中国新药研发现状和思考

SIMM 在国际医药产业呾新药研究大变革、大调整之际迎来中国药物创新大发展 中国科学院上海药物研究所 沈竞康 潍坊 2010. 6. 9. 中国新药研发现状和思考 SIMM 提 纲 国际药物发展大变革、大调整 我国药物创新的大发展 新药研发的新思路 SIMM 中国新药研发现状和思考 国际药物发展大变革、大调整 我国药物创新的大发展 新药研发的新思路 SIMM 国际药物发展大变革、大调整 企业兼幵愈演愈烈，看好新兴医药市场 研发投入产出矛盾，依赖外部技术市场 重磅炸弹即将过期，通用名药受到青睐 生物药物迅速崛起，跨国药企混合发展 一靶一药受到挑战，新的模式正在酝酿 个性化治疗新思维，人类健康美好期望 SIMM 医药市场 增长趋缓、集中、逐步转移 SIMM 全球药品销售额及增长率 3340362038704270498055906010643071207730800001000200030004000500060007000800090001999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009销售额（亿美元）2008年全球药品销售额 7730亿美元 (以价值计算），年增长率 4.8%（ IMS Health公司 ） 2009年 全球药品销售额超过 8000亿美元 SIMM 2009年国际药企并购烽火再起 辉瑞 2月 5日对外宣称，与惠氏达成幵购协议，以总价值约680亿美元收购惠氏，保持世界第一 3月上旬，默兊以 411亿美元收购先灵葆雅 2008年罗氏销售基因泰兊的药品已占到罗氏整体销售额的29%，今年 3月罗氏以 468亿美元收购基因泰兊剩余 44%股仹 1月刜，雅培宣布以每股 22美元的价格收购全球第三大隐形眼镜护理产品制造眼力健，成立雅培医疗光学公司 SIMM 2007年世界前十位制药企业销售收入 前三位企业销售总额 1217亿美元，约占全球销售总额六分之一 前十位企业销售收入 2702亿美元，占全球销售总额近 40 排序 企业名 07年销售收入 与 06年比较 1 辉瑞 451 -1.5 % 2 葛兰素史克 392 -2.7 % 3 赛诺菲安万特 374 -1.4 % 4 诺华 295 9.3 % 5 阿斯利康 257 11.5 % 6 强生 233 7.0 % 7 默克 226 6.9 % 8 罗氏 169 20.3 % 9 惠氏 157 18.8 % 10 礼来 148 19.0 % 单位：亿美元 2008年全球前 15位制药企业处方药销售总额 3840亿美元，占全球总额 53% SIMM 2009年全球 10大跨国医药企业销售收入 辉瑞与惠氏 2008年合共销售 700亿美元 葛兰素史克 2009年销售 284亿英镑，同比增长 16.5%，按美元统计同比下滑 2009年默沙东和先令葆雅合共销售 460亿美元，全球药品销售总额第二 SIMM 重磅炸弹式品牌药数量 1725 273035444854679101020304050607080901001995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004重磅炸弹式药品数SIMM 2007年最畅销的十个品牌药物 排序 药名 公司 销售额 比上年增长 治疗领域 上年排序 1 阿托伐他汀钙 辉瑞 135 -2.8% 血脂调节 1 2 氯吡格雷 赛诺菲安万特 /施贵宝 73 20.5 血小板凝集抑制剂 4 3 埃索美拉唑 阿斯利康 72 5.3 质子泵抑制剂 2 4 氟替卡松 /沙美特罗 葛兰素史克 71 9.6 呼吸系统用药 3 5 依那西普 安进 /惠氏 53 15.3 关节炎 9 6 奥氮平 礼来 50 1.9 抗精神病药 7 7 利培酮 强生 49 4.4 抗精神病药 8 8 思瑞源 阿斯利康 46 16.2 双相情感障碍 9 顺尔宁 默克 45 14.7 哮喘 /季节性过敏性鼻炎 10 阿发达贝泊汀 安进 44 -12.9 促红细胞生成素 6 合计 638 占全球药品销售总额约 9% 单位：亿美元 2008年 15个最畅销品牌药销售额达到 890亿美元，或占全球医药市场的 12% SIMM 2007年全球各地区药品销售情况 位次 地区 销售额（亿美元） 份额（） 较上年增幅（） 1 北美 3045 45.9 4.2 2 欧洲 2062 31.1 6.7 3 日本 622 9.4 13.1 4 亚太地区（除日本）和非洲 585 8.8 4.2 5 拉丁美洲 320 4.8 12 SIMM 世界医药产业的变化 新兴地区医药市场的增速超过发达国家 SIMM 新药研究策略 合作、外部资源利用 SIMM 新药产出与研发投入不成正比 2008年，美国食品药品管理局药物评价与研究中心 （ CDER）批准了 24个新药（其中 21个为NMEs， 3个为 BLAs 2007、 2006和 2005年，CDER分别批准了 19（ 17个 NMEs和 2个 BLAs）、 22（ 18个 NMEs和 4个 BLAs）和 20个（ 18个 NMEs和 2个BLAs）新药 2004年 CDER批准了 36只新药（ 31个 NMEs和 5个 BLAs） SIMM 传统的新药研究模式受到挑战 新型技术的应用仍将不断完善 封闭式、独立的药物开发模式变得越来越困难，成本越来越高 医药研究路线图 NIH支持前竞争性工作 启动小分子筛选中心联盟、化合物库筛选中心网络 生物标记联盟 SIMM EMEA/CHMP智囊团关于创新药物开发途径的建议 FDA战略行动计划 2007版 FDA将在未来的 18个月中采取多项措施，涉及行政管理、信息处理和安全通报系统等多个方面，通过加强协作、改善管理和效率，加快食品药品创新，从而保护和推动公共健康的发展。 日本制药业研究所 (OPIR)报告 日本制药业的未来：面向2015年的任务和挑战 SIMM 加强多元合作 FDA推进和私营公司以及学术界加强合作，以提高目前药物开发的进程，希望医药公司能在研发初期就选择好的药物。 雅培制药、 葛兰素史克、 强生、 辉瑞、 罗氏公司、 赛诺菲安万特、惠氏七大制药公司形成同盟 国际严重副作用协会（ The International Severe Adverse Events Consortium），研究基因变异与药物副作用关系 。参与的制药公司通过共享数据，并逐步向全世界公开数据库。预计该工程将极有可能在短短 5年内使医疗获得显著进步。 SIMM 制药巨头摒弃门户之见 随着研发重磅炸弹药物的风险逐渐上升，仿制药竞争加剧，制药巨头们发现合作是最聪明的策略。 阿斯利康和百时美施贵宝共同研发上市两个糖尿病药物； 辉瑞和百时美施贵宝达成了在全球范围内合作研究、开发及商业化治疗糖尿病药物的协议 先灵葆雅和默沙东共同向 FDA提交了治疗鼻变态反应药物的上市申请 先灵葆雅和默沙东共同开发了降血脂药物辛伐他汀和依泽替米贝的复方制剂 SIMM 疾病领域 关注罕见疾病 SIMM 孤儿药的利润成为跨国药企投入主因 用于治疗特殊病、罕见病的“孤儿药”（即罕用药物） 为了享有市场的独占权，制药企业正努力地挖掘孤儿药领域，试图获得巨额利润，其中的佼佼者 Genzyme公司更被业界称为“孤儿药之王”。 欧盟委员会、欧洲药品局和美国 FDA 宣布，他们正在实施一个孤儿用药申请的通用程序，旨在促进罕见病治疗药物的开发。更宽松的规则将使制药公司只需申请一次，即可同时在欧共体和美国 FDA 获得孤儿用药的批准。 在亚洲有着巨大的潜在需求。日本厚生劳动省于 1993年开始实施“孤儿药”发展计划（ The Orphan Drug Development Program）。 SIMM 异军突起 生物技术药物 SIMM 生物药研发趋势 2007年临床前候选药物中生物制品占 42%，向美国 FDA提出新药申请中生物制品占 25%。 SIMM 研发中生物类药物按适应症的分布 SIMM 全球生物技术药物市场增长曲线 SIMM 大疾病领域的在研药物数量 从目前临床在研药物的数目对比来看，肿瘤，自身免疫，糖尿病等领域，生物药物的在研数量已超过小分子在研药物。感染类生物药物和小分子数目相当。 SIMM 全球治疗性抗体销售额增长趋势 单克隆抗体市场将成为制药行业中增长最快、获利最大的市场之一。单克隆抗体正在形成的巨大市场成为抗体药物研发的不竭动力，推动新一轮热潮。 SIMM 大制药公司已成为制药 -生物技术的混合体 生物技术产业增长迅速，近几年的增长率都达到 20%以上， 2006年在美国的销售额为 403亿美元，而传统制药的增长率仅为 8%，在美销售 2750亿美元。 生物药不存在专利保护过期和仿制药竞争的问题，盈利周期很长 美 FDA还没有建立生物仿制药的审批体系， 生物药生产条件的复杂性 雅培公司斥资 4.5亿美元建立了 33万平方英尺的生物制药厂，生物技术药占其的 10%左右销售额 施贵宝公司在美国马赛诸塞州兴建价值 7.5亿美元的生物技术厂 惠氏公司在爱尔兰建立的 90亩的生物制药厂耗资 24亿美元 2006年礼来的总销售额的 25%（ 40亿美元）是生物药 辉瑞公司和默克公司也购买了小型生物技术公司以加强自身的生物药研发线 SIMM 生物技术药半壁江山？ 全球十大畅销药物中的生物技术药物 2000年有 2个生物技术产品 (安进的 Epogen、强生的 Procrit （ epoetin alfa） 2008年有 5个生物技术产品（ Avastin， Enbrel， Epogen/Procrit，Remicade和 Rituxan） Evaluate Pharma预测 2014年，全球前六大畅销药物均为生物技术药物，分别是 Avastin，Enbrel， Humira， Rituxan以及赛诺菲安万特的 Lantus（ insulin glargine）和罗氏的 Herceptin（ trastuzumab）； Remicade则在这份榜单上将占据第九位。即届时全球十大畅销药物中有 7只是生物技术药物。 2014年，在前 100只畅销药物中，生物技术药物所占比例将超过 50%，而在 2008年和 2000年时分别仅为 28%和 11% SIMM 世界医药产业的变化 生物技术药物发展迅速，医药巨头成为 “ 混合体 ” 2008年世界十大销售额药物 （ From EP Vantage） 排名 药品 公司 技术 销售额（百万美元） 1 Lipitor Pfizer + Astellas+ Almirall 手性化学 13， 507 2 Plavix BMS + Sanofi-Aventis 小分子 9， 447 3 Advair GlaxoSmithKline 小分子 7， 828 4 Enbrel Wyeth + Amgen+ Takeda 抗体 -like 6， 445 5 Diovan Novartis + Ipsen 小分子 5， 825 6 Rituxan Roche 抗体 5， 481 7 Remicade SGP + J&J + Mitsubishi Tanabe 抗体 5， 293 8 Nexium AstraZeneca 手性化学 5， 200 9 Epogen/Procrit J&J + Amgen + Kirin 重组蛋白 5， 162 10 Avastin Roche 抗体 4， 818 预测 2014年世界十大销售额药物 （ From EP Vantage） 排名 药品 公司 技术 销售额（百万美元） 1 Avastin Roche 抗体 9， 232 2 Humira Abbott + Eisai 抗体 9， 134 3 Rituxan Roche 抗体 7， 815 4 Enbrel Wyeth + Amgen + Takeda 抗 体 -like 6， 583 5 Lantus Sanofi-Aventis 重组蛋白 6， 386 6 Herceptin Roche 抗体 5， 796 7 Crestor AstraZeneca 小分子 5， 739 8 Spiriva Boehringer Ingelheim 小分子 5， 552 9 Remicade SGP + J&J + Mitsubishi Tanabe 抗体 5， 293 10 Gleevec/Glivec Novartis 小分子 5， 136 SIMM 中国新药研发现状和思考 国际药物发展大变革、大调整 我国药物创新的大发展 新药研发的新思路 SIMM 我国药物创新的大发展 我国迎来药物创新的最好时机 医药刚性需求，经受经济海啸考验 药品仺创结合，发展模式悄然转变 创新药物研究，历史最好发展机遇 国际重心转秱，中国成为创新热土 医保重大改革，全球看好中国市场 把握创新机遇，呼唤核心技术创新 SIMM 中国早期的新药研究 政府主导、全国协作、目标明确 抗血吸虫 抗疟 抗肝炎 代表性成果 青蒿素及其衍生物 联苯双酯 OOOM eOO M eM eSIMM 近十五年中国新药研究的发展 1996 2000年 国家新药筛选中心 药物安全评价研究中心 新药临床评价 中药现代化 2001 2005年 药物代谢研究技术平台 药效学研究技术平台 2006 重大新药创制国家重大科技专项 SIMM 我国新药研究的新局面 学术机构为主体的综合性药物研发平台和单元技术平台 企业为主体的新药孵化基地和产业化单元技术平台 创新药物研究开发关键技术研究 创新药物研究 临床研究新药 临床前研究新药 新药候选物研究 SIMM 中国新药研究主体 学术研究机构单一主体向多元主体转变 新药研究相关院所、大学 生物医药研究、产业园区 生物医药研究型技术公司 中国制药企业研发中心 新药研究技术外包公司 跨国制药公司中国研发中心 SIMM 我国新药研发前景 新药研究开发国际规范接轨 新药审评国际规范接轨 09年 1 9月 231项临床批件中 32个创新药 182个新药上市中 11个创新药 国际化新药研究开发 近 10项创新药物在发达国家申请进入临床试验 战略性新兴产业 SIMM 战略性新兴产业 历史经验表明，经济危机往往孕育着新的科技革命。正是 科技上的重大突破和创新 ，推动 经济结构的重大调整 ，提供新的增长引擎，使经济重新恢复平衡并提升到更高的水平 把建设创新型国家作为战略目标，把可持续发展作为战略方向，把争夺经济科技制高点作为战略重点，逐步使 战略性新兴产业成为经济社会发展的主导力量 除了发挥诸如像装备制造业等我们传统的优势以外，应该大力发展互联网、绿色经济、低碳经济、环保技术、 生物医药 ，这些涉及未来环境和人类生活的一些重要领域 温家宝 SIMM 中国新药研发现状和思考 国际药物发展大变革、大调整 我国药物创新的大发展 新药研发的新思路 SIMM 基因组为代表的生命科学研究 开启了药物研究的新时代 1900-2003 500靶标 6000种药物 基因组 蛋白质组 基因和蛋白质芯片 1990-2003 ？靶标 2000-2010 ？种新药 2000-2030 ( TRENDS in Pharmacological Sciences ) SIMM 高通量筛选 SIMM 新药研究关键性新领域、新方法 生物信息学 Bioinformatics 计算机辅助药物设计 Computer Aided Drug Design， CADD 高效合成 High Throughput Organic Synthesis 高通量筛选 High Throughput Screening， HTS High Content Screening, HCS 药物早期评价 Drug Like, ADME/Tox SIMM 新药研究发展三阶段 国际新药研究发展三阶段 传统现代 宏观微观 微观系统 中国新药研究发展三阶段 计划经济、少数单位 国家部署、建立平台 政府引导、市场推进 SIMM 基于细胞系统生物学的药物发现 SIMM 网络调控 SIMM 网络药理学和网络生物学 SIMM 一药多靶和多靶多药 SIMM 个性化药物 现有药物仅 40-60%有效性 种族、个体的遗传差异性对药物反应的影响 根据人体对药物的反应 对应遗传物质变化 副作用更小、更有效的个性化药物 降低药源性疾病的风险 SIMM 美国： 2009年医学领域最大的研究项目 解读个别患者有效医学范畴的基因组，应用于个性化医学诊断 个性化的基因信息用于个性化定制特殊药物 清楚地了解差异性，对患者“对症下药” 让患者吃少量的药物，出现显著的治疗效果 SIMM FDA出台指导方针 就利用药物基因学开发个性化药物出台指导方针 药物基因学发现丌同人对同一药物产生丌同反应的原因，预测给定疗法中最大受益的患者 开发个性化药物 找到罕见的严重丌良反应的产生原因 药物基因学数据评价、上市申请递交临床数据、最终决策时信息使用 基因检测法靶向疗法： Herceptin、 Glivec 、 Erbitux 罗氏 Amplichip 细胞染色体 P450基因型检测法方便对癌症、心血管、精神性疾病药物正确剂量的选择 SIMM 个性化药物研究热点疾病 癌症 艾滋病和其它传染性疾病 心血管疾病和中风 阿尔茨海默病和老年有关的记忆丧失 同年龄有关的疾病老年视觉丧失、增强肌肉坚硬度、改善关节炎 抑郁症 精神病 气喘 性功能障碍 SIMM 药学及相关领域的研究热点 生命科学基础研究：功能基因组、蛋白质组、代谢组学、生物信息学、系统生物学等 多相药理学 网络调控 转化医学（ Translational medicine） 生物标记物 个性化治疗 分子识别的靶向药物输送 计算机辅助药物研究（ in silico) 模式动物 生物技术药 纳米技术 干细胞 信息管理、数据挖掘 SIMM 抗心力衰竭药物 注射用重组人纽兰格林 基因工程重组蛋白，冻干成粉针剂，用于治疗中、重度心力衰竭 已顺利完成临床 期研究 ，安全性得到充分验证 临床 期预试验结果显示，短期使用重组人纽兰格林能明显提高慢性心衰患者的心功能和运动耐力，疗效明显优于目前常用的慢性心衰治疗的国际标准药物。 上海泽生科技开发有限公司 重组人纽兰格林能改