他汀治疗之优选美百乐镇40mg

他汀治疗之优选美百乐镇40mg降脂达标，安全获益,第一三共制药（上海）有限公司,从WOSCOPS到MEGA,从西方到东方,美百乐镇-循证医学的典范,WOSCOPS(1995)CARE(1996)LIPID(1998)PROSPER(2002)PROVE-IT(2004)MEGA(2005),二级预防,一级预防,西 方,东 方,第一个他汀类药物一级预防研究,总死亡率,非致死心梗/冠心病死亡,非致死心梗,心血管病死亡,血管重建,- 22%P=0.051,- 31%P0.001,- 31%P0.001,- 32%P=0.033,WOSCOPS（西苏格兰冠心病预防研究）在6595名男性高 胆固醇血症患者中比较普伐他汀和安慰剂，平均随 访4.9年，证实 普伐他汀一级预防效益显著,- 37%P=0.009,J Shepherd et al . N Engl J Med 1995; 333:1301,日本成年人群胆固醇增高的一级预防研究Management of Elevated Cholesterol in the Primary Prevention Group of Adult Japanese Study,MEGA 研究,发表于 2005年11月 AHA，Dallas中村 治雄,第一个他汀类药物在亚洲人群中的循证医学研究,胆固醇和甘油三酯水平,饮食治疗饮食治疗美百乐镇,H. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas,%,治疗后研究组平均LDL-C水平下降至128mg/dL,5年时终点事件,H. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas,一级联合终点,33%(P=0.010),NNT=119,0,2,4,6年,0,1.0,2.0,3.0,%事件发生率,饮食治疗饮食治疗普伐他汀,H. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas,二级终点事件,全部心血管事件,总死亡率,26% (P=0.01),29% (P=0.055),NNT=91,0,2,4,6年,2.0,4.0,0,% 事件,饮食治疗组饮食治疗普伐他汀,0,2,4,6年,2.0,3.0,0,1.0,3.0,5.0,1.0,% 事件,饮食治疗组饮食治疗普伐他汀,H. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas,安全性,H. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas,严重不良事件和实验室指标异常,MEGA研究的意义,“MEGA研究是一个里程碑式预防研究，其在亚洲的重要性和WOSCOPS研究和AFCAPS/TexCAPS研究同西方人群的重要性等同。MEGA研究将对整个亚洲高血脂治疗发生重大影响，同时也将对全世界CHD的一级预防带来影响。虽然普伐他汀组与对照组相比，其LDL-C降低的绝对量相对较小 约23 mg/dL（较基线下降28mg/dL），但冠脉事件相对危险降低幅度之大却是令人吃惊 一级终点降低达33%。同时需要强调的是在MEGA研究中应用的低剂量普伐他汀卓越的安全性和良好的耐受性，这些安全性资料是可靠的，它将打消亚洲医生和患者的疑虑，并对他汀治疗更安心”“MEGA研究结果提示更广泛地应用他汀治疗的可能性，同时更重要的提示是要识别那些处于较高风险下的健康人群，尽管他们只有轻、中度LDL-C升高，但他们仍能在他汀治疗中获益。”,AHA 指定发言者 Daniel Rader,科克(Cork),莱顿(Leiden),格拉斯哥(Glasgow),PROSPER Study Group. Lancet. 2002; 360:1623-30.,PROSPER: 第一项专门评价普伐他汀40mg在高危老年人群中应用的前瞻性研究,PROSPER,普伐他汀在高危老年人群中的前瞻性研究：第一个专门评价老年人使用他汀类药物效益的试验,人口老龄化是世界性趋势,老年人口占全部人口总数的比例,Shipley et al.BMJ 1991;303:89,高龄导致冠心病发病率上升,发病率%,NHANES（国家健康和营养调查）：1999-2004,年龄（岁）,男,女,NCHS（国家健康统计中心） and NHLBI（国家心肺与血液研究所）,老年血脂异常与冠心病的关系,老年人心血管系统生理性老化常与病理性老化并存，增加并发症的风险。增龄本身就是冠心病的独立危险因素，随着老龄人群的增加，冠心病对人类的威胁将持续增加。老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人。血脂异常是老年人冠心病进展和再发冠脉事件的独立预测因子。,Horiuchi H et al：J Am Geriatr Soc 52（12）：1981-1987, 2004, 心血管事件：致死性（非致死性）心肌梗塞，冠心病,0,5,10,15,20,30,（/1,000人6年）,心血管事件发生率,25,基準,120139,140159,160179,180,LDL-C値,非高齢者 （64岁以下）,高齢者 （6570岁）,p0.05,p0.001,：,：,（mg/dL）,老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人,0,20,40,60,80,100,45-64,65-69,70-74,75-79,80+,接受他汀治疗的高危患者不足50%,美国19972000年 679,299 例病人资料 英国19982001年787,039例病人资料,年龄,* 高危 = CHD, 脑卒中或 TIA, PAD, 糖尿病, 高血压,Source: Decision Sciences Global Outcomes Research, BMS,50%,中国高危患者LDL-C达标率低,*基线LDL100129mg/dl, LDL100mg/dl为达标目标值, #基线LDL=30%为达标目标值,第二次中国临床血脂控制现状多中心协作研究 (中华心血管病杂志2007；35：420-427),LDL 70mg/dl,85.4%,78.0%,61.4%,30.5%,33.8%,22.3%,#,依据2004年ATP III不同危险分层达标率,普伐他汀40mg-有效降脂达标,-34%,PROSPER Study Group. Lancet. 2002; 360:1623-30.,5%,-23%,-13%,Shepherd J, et al. Lancet. 2002; 360:1623-30,82%患者达到NCEP ATP设定的靶标-LDL-C下降34%,（%）,普伐他汀40mg治疗显著降低老年患者心血管终点事件发生,- 15%P=0.014,- 19%P=0.006,- 24%P=0.043,- 25%P=0.051,*1:CHD死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中风*2:CHD死亡或非致死性心梗,PROSPER Study Group. Lancet. 2002; 360:1623-30.,普伐他汀40mg-抗击冠心病效益显著,19 786例患者随访5年（随访总量102 559人-年）累计2 194例发生主要终点事件（冠心病死亡/ 非致死心梗）累计3 717例发生重要终点事件（主要终点 / CABG / PTCA）,总死亡率,冠心病死亡率,- 20%P0.0001,- 24%P0.0001,- 20%P=0.01,中风,Pravastatin Project Pool（包括 CARE、LIPID WOS研究所有患者）,Sacks FM, et al. Circulation 2000, 102(16):1893-1900,PPP研究:,（%）,1，老年人有不同程度肝肾等多器官功能衰退；对药物的耐受性差，易发生药物不良反应；一旦发生不良反应，易导致多脏器损害，甚至危及生命。 2，老年人常患有多种疾病及服用多种药物，易因药物相互作用发生不良反应,老年患者病理生理特点突显了“安全”用药的重要性,细胞色素P450(CYP)是脂溶性药物代谢的主要途径,胆汁尿,在脂溶性药物上加上羟基（-OH），使之变为水溶性物质排出体外,排 泄,水溶性物质,肝 脏,细胞色素P450（CYP）,与脂溶性药物结合的部位,S,Fe,脂溶性药物,美百乐镇40mg-水溶性他汀,不通过细胞色素P450 系统代谢,药物相互作用发生几率小,0,25,50,75,100,2,4,8,正在应用药物数,发生相互作用比例(%),18%,50%,90%,Williams et al. Ir J Med Sci. 1999.Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840.,药物间相互作用的预测因素-年龄在75岁以上患者中，有47%同时应用 5种药物疾病的严重性-慢性病,老年患者同时服用5种药物的比例接近50%，增加了发生药物相互作用的风险,美百乐镇40mg-最少发生药物相互作用,Alexandra E. Ratz Bravo, et al Drug Safety 2005; 28 (3): 263-275,药物相互作用的发生率,各种他汀与其它药物发生相互作用比例,普伐他汀40mg不良反应与安慰剂相似安全性与耐受性卓越，适合老年患者使用,* More than 230,000 blood samples used. Pfeffer MA et al. Abstract. Eur Heart J. 2001;22(suppl):271.,普伐他汀40 mg/天耐受性 (能继续服用受试药物的患者%)普伐他汀77% vs 安慰剂72% (P=0.0001)男性、女性、年龄 65 岁均相同普伐他汀组和安慰剂组非心血管原因的中止研究率相似安全性* ( 3x ULN, ALT)普伐他汀128 例(1.4%) vs 安慰剂131 例(1.4%) 明显肌病0例,美白乐镇40mg-老年及合并用药患者他汀类药物调脂治疗的优化选择,美百乐镇40mg 降脂达标率82%老年患者的病理生理特点突出了安全调脂的重要性美百乐镇是目前临床中唯一不经CYP450代谢的水溶性他汀，极少药物间相互作用，是合并用药时的首选普伐他汀是目前 唯一经大样本临床试验（PROSPER)证实70岁以上老年人应用能获益且安全性良好的降脂药众多循证医学证据证实美百乐镇40mg长期使用安全性高,西立伐他汀退市事件引发对他汀安全性的关注,2001年，西立伐他汀因提高致死性横纹肌溶解发生风险而退市,Furberg CD, Pitt B. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207.,美国食品药品管理局警告高剂量辛伐他汀会增加肌肉损伤的风险 FDA Warns about Increased Risk of Muscle Injury with Zocor*,The SEARCH* trial evaluated over 6.7 years the number of major cardiovascular events (heart attack, revascularization, and cardiovascular death) FDAs review of the SEARCH trial is part of the agencys continuing effort to evaluate the risk of muscle injury with simvastatin; this review includes evaluating data from clinical trials, observational studies, and adverse event reports, as well as data on prescription use of simvastatin.,*For Immediate Release: March 19, 2010Media Inquiries: Elaine Gansz Bobo, 301-796-7567; Consumer Inquiries: 888-INFO-FDA,Preliminary SEARCH trial results revealed* :,*FDA Drug Safety Communication: Ongoing safety review of high-dose Zocor (simvastatin) and increased risk of muscle injury,*SEARCH trial: Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine,ACS患者的他汀干预,ACS后应用他汀类的证据绝大多数是普伐他汀的,天,二级预防,0,6,月,3,2,PTT,LAMIL,L-CAD,RECIFE,CARE,LIPID,PAIS,24,小时,10,6,8,12,12,18,4,PACT,MIRACL,4S,6,阿伐他汀,普伐他汀,辛伐他汀,PROVE IT,WOSCOPS,一级预防,ACS,氟伐他汀,FLORIDA,急性心梗中普伐他汀与溶栓的联合应用Pravastatin Turkish Trial in ACS (PPT),Kayikcioglu et al. Circulation. 1999;100:I303,0,10,20,30,非致死性心肌梗死,再发心绞痛,院内死亡,事件发生率,普伐他汀+TT组 (n=72) TT组 (n=78),普伐他汀早期*治疗降低事件发生率,* 心梗6小时内 * 六个月的跟踪 P=0.01P=0.03,L-CAD: 早期主要心血管事件的降低*,Arntz et al. Am J Cardiol 2000;86:1293-1298.,观察时间（月）,0,12,18,24,10,20,30,40,50,受累病人%,* CV death, nf MI, PTCA, CA