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变应性鼻炎治疗的药物治疗策略探讨,08-2018-RESP-1181995-0071,目录,AR的发病机制、症状和危害,AR的药物治疗策略探讨,鼻用激素的治疗地位,变应性鼻炎(AR)的定义,变应性鼻炎(AR)是机体暴露于变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜非感染性慢性炎症性疾病1,1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.,过敏性鼻炎的发病机制致敏,2. Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,摘自Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,粘液,Th2细胞,过敏原,激活鼻上皮细胞,树突状细胞,白介素-25白介素-33TSLP,白介素-13,白介素-4,B细胞分化的浆细胞,IgE受体抗原特应性IgE产物,MHC2类分子抗原肽T细胞受体,IgE结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞,过敏性鼻炎的发病机制再暴露,2. Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,摘自Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,激活的Th2细胞,树突状细胞,过敏原,B细胞分化的浆细胞,抗原特应性IgE产物增加,细胞因子趋化因子组胺白三烯,Th2型炎症,鼻部症状,过敏性鼻炎的发病机制产生症状,2. Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,摘自Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,过敏原,静脉窦,粘膜水肿、血管扩张、鼻塞,鼻痒,副交感神经节,流涕,血管扩张、鼻塞交感神经,喷嚏,AR可伴发多种症状和疾病,下呼吸道1喘鸣咳嗽胸闷憋气支气管哮喘,1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.,眼部1眼痒流泪眼红灼热感,耳部3-4咽鼓管功能障碍分泌性中耳炎,鼻部1,3,4鼻塞鼻痒喷嚏流涕鼻息肉鼻窦炎,咽部3-4过敏性咽炎和喉炎腺样体肥大,皮肤3-4湿疹异位性皮炎,3. Mir E, et al. Asia Pac Allergy. 2012;2:93-100.4. 陶泽璋,等.儿童过敏性鼻炎伴发其他疾病的诊断及治疗,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2011;1(46): 23-25.,AR带来沉重经济负担,因疾病所损失的生产力(美元),在美国,每个员工年用于AR的的间接损失的生产力费用大约是偏头痛、抑郁、类风关或焦虑症的2倍;是糖尿病的5倍;是冠心病的10倍,5. Lamb CE, et al. Curr Med Res Opin. 2006 Jun;22(6):1203-10.,一项研究,共纳入自愿参加健康体检的47个公司中8267名雇员,从雇主的角度评估由于变应性鼻炎或其他疾病丧失劳动生产力所带来的经济损失。,一项纳入自愿参加健康体检的8267名雇员的研究显示5:,目录,AR的发病机制、症状和危害,AR的药物治疗策略探讨,鼻用激素的治疗地位,预防性治疗对因治疗对症治疗,AR的药物治疗策略,AR的治疗需防控结合,环境控制主要是指避免接触变应原和各种刺激物,此乃AR防治策略中的重要组成部分,避免接触尘螨,避免接触宠物,避免接触花粉,1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.,但临床很难完全通过环境控制预防AR,药物治疗仍是AR的主要治疗方式!,糠酸莫米松预防性治疗显著改善鼻部症状,内舒拿(糠酸莫米松)说明书中指出:对于曾有中至重度季节性过敏鼻炎正常的患者,主张在花粉季节开始前24周使用本品预防性治疗7,6. Graft D, et al. J Allergy Clin Immunol. 1996; 98(4): 724-31.7. 内舒拿说明书.,* vs 安慰剂,P0.01,最小症状的天数比例,该研究共纳入349名对豚草过敏的SAR患者,给予糠酸莫米松 200g qd、二丙酸倍氯米松 168g bid和安慰剂治疗,在花粉季节开始前4周用药,共计观察8周。研究主要终点为“最小症状” (总体鼻部症状评分2分)的天数比例。,一项纳入349名对豚草过敏的SAR患者的研究显示6:,内舒拿(糠酸莫米松)预防性治疗较安慰剂显著改善鼻眼部症状,8. Makihara S, et al. Allergol Int. 2012 Jun;61(2):295-304.,一项为期12周的随机双盲安慰剂对照研究,共纳入50名日本雪松/柏树花粉症患者,提前3周给予糠酸莫米松200g每日一次(n=25)或安慰剂治疗。主要研究终点为总体鼻部症状评分(TNSS)。,摘自Makihara S, et al. Allergol Int. 2012 Jun;61(2):295-304.,总体鼻部症状评分,总体眼部症状评分,总体鼻眼部症状评分,一项纳入50名日本雪松/柏树花粉症患者的随机双盲安慰剂对照研究显示8:,p 0.05, p 0.01,预防性治疗对因治疗对症治疗,AR的药物治疗策略,鼻用糖皮质激素是控制AR多种炎性细胞和介质的有效药物,9. 卞如濂.鼻用糖皮质激素的药理学.2004年全国过敏性鼻炎与哮喘关系专题学术会议,肥大细胞,减少粘膜内肥大细胞数目减少鼻灌洗液中组胺与类胰蛋白酶含量减少抑制IL-4等细胞因子合成,嗜酸性粒细胞,抑制IL-5的分泌与表达,抑制募集反应减少鼻粘膜与分泌物中细胞数目促进嗜酸性粒细胞凋亡,嗜碱性粒细胞,减少鼻分泌物中细胞数目减少IL-4、IL-13合成抑制IgE介导的组胺释放,抑制Th0细胞转为Th2细胞抑制Th2细胞分泌细胞因子抑制IL-4、IL-5合成,粘膜上皮细胞,减少GM-CSF、IL-6、IL-8等表达,树突状细胞,减少细胞数目,鼻用糖皮质激素(INS),淋巴细胞,AR的发病过程由多种炎性细胞和介质参与,10. 金伯泉 主编. 医学免疫学(第6版). P146-147.,嗜酸性粒细胞,肥大细胞(和嗜碱性粒细胞),脱颗粒释放,新合成,组胺,激肽原酶,前列腺素D2,白三烯 (LTC4、LTD4、LTE4),血小板活化因子,细胞因子(IL-1、 IL-4、IL-13、TNF- ),脱颗粒释放,新合成,嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、主要碱性蛋白、嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素、嗜酸性粒细胞过氧化物酶和嗜酸性粒细胞胶原酶等,白三烯 (LTC4、LTD4、LTE4),血小板活化因子,糠酸莫米松显著降低AR迟发相的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞水平,一项为期14天的双盲、随机、安慰剂对照研究,共纳入42名变应性鼻炎患者,随机给予糠酸莫米松200g qd或安慰剂治疗,治疗14天。评估参数包含基线及6小时后的鼻部症状以及炎症细胞(嗜酸性粒细胞和中性粒细胞)、鼻腔灌洗液中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白及肿瘤坏死因子、鼻部上皮细胞细胞间粘附分子-1的含量。,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,11. Ciprandi G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 Apr;86(4):433-8.,一项纳入42名变应性鼻炎患者的为期14天的双盲、随机、安慰剂对照研究显示11:,鼻分泌物中中性粒细胞计数(X109,平均值标准误),鼻分泌物中嗜酸性粒细胞计数(X109,平均值标准误),糠酸莫米松显著降低AR速发相的组胺水平,12. Frieri M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998 Nov;81(5):431-7.,豚草激发30min后鼻腔灌洗液中的组胺的浓度,组胺浓度 平均值sem (ng/ml),P=0.02,一项纳入21名豚草过敏的AR患者的随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验显示12:,糠酸莫米松较安慰剂显著降低豚草激发后30min(早发相)的组胺浓度,主要研究终点结果:豚草激发后19min和30min,糠酸莫米松组患者的总体鼻部症状评分较安慰剂显著更低。一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验,共纳入21名豚草过敏的AR患者,在豚草季节外使用豚草花粉激发,随机给予糠酸莫米松200g/d和安慰剂,治疗周期为2周。主要研究终点为糠酸莫米松较安慰剂对鼻部症状评分的改变。,在多种INS中,糠酸莫米松降低IL-4和IL-5水平效果优异,13. Umland SP, et al. J Allergy Clin Immunol. 1997; 100(4): 511-9.,一项关于局部糖皮质激素炎症因子抑制作用的体外研究显示13:,一项直接比较几种糖皮质激素抑制T细胞产生白介素4和白介素5等相关细胞因子效力和效能的体外研究。通过纯化分离9位捐赠人外周血CD4+T细胞,采用固定化CD3抗体和可溶性CD28单克隆抗体诱导其产生高水平的白介素4、白介素5和干扰素,酶联免疫吸附法测定糖皮质激素抑制白介素4和白介素5等相关细胞因子水平50%和30%时的浓度。研究旨在直接比较多种糖皮质激素抑制T淋巴细胞产物在体外的效能。结果表明,糠酸莫米松能够有效的抑制IL-4和IL-5等变态反应炎症因子。,一项单中心、随机、双盲、平行对照研究共纳入11例季节性过敏性患者,随机分为两组,糠酸莫米松组(n=7)给予糠酸莫米松200g/d和安慰剂组(n=4),每日给药1次,共治疗4周,主要终点:治疗后p物质、TNSS和TOSS的变化。,14. Igarashi,et al, J Nippon Med Sch. 2012;79(3):182-9,P = 0.089,4W后,糠酸莫米松组与安慰剂组在改变P物质浓度方面虽然没显著差异但是,与基线时相比,糠酸莫米松组下降了44.3 pg/mL;安慰剂组上升了277.7 pg/mL,糠酸莫米松可降低P物质浓度,4周后P物质浓度较基线的平均变化(pg/mL),一项纳入11名变应性鼻炎患者的单中心、随机、双盲、平行对照研究显示14:,Mann-Whitney U检测,预防性治疗对因治疗对症治疗,AR的药物治疗策略,24. Bernstein DI, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 May;108(5):359-62.,糠酸莫米松的对症治疗,糠酸莫米松有效改善其他症状23-24,糠酸莫米松缓解多种鼻部症状15-16联合白三烯受体拮抗剂效果更优17,糠酸莫米松显著改善眼部症状19,通过积极对症治疗,最终改善生活质量,15. Penagos M, et al. Allergy. 2008 Oct; 63(10): 1280-91.,17. Pinar E, et al. Auris Nasus Larynx. 2008;35(1):61-66.,16. 张罗, 等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 . 2009; 44(6): 455-459.,19. Bielory L, et al. Allergy. 2011; 66(5): 686-93.,23. Price D, et al. Prim Care Respir J. 2010 Sep;19(3):266-73.,一项2008年的荟萃分析,从MEDLINE, LILACS, SCOPUS和Cochrane Library数据库中选取1966年至2007年16项随机,双盲,安慰剂对照临床研究,对糠酸莫米松鼻用喷雾功效评分,纳入2998名患者,随机给予糠酸莫米松(n=1534)或安慰剂(n=1464),评价糠酸莫米松鼻喷剂与安慰剂对照治疗变应性鼻炎的疗效,若资料间有异质性采用随机效应模型(D-L法),无异质性则采用固定效应模型进行荟萃分析,使用标准化均数差表示总体鼻部症状评分,单个鼻部症状评分,总体非鼻部症状评分和鼻部气流情况。,15. Penagos M, et al. Allergy. 2008 Oct; 63(10): 1280-91.,一项2008年糠酸莫米松治疗变应性鼻炎的疗效的荟萃分析显示15:与安慰剂组相比较,糠酸莫米松能显著改善变应性鼻炎鼻充血、流涕、打喷嚏以及鼻痒等不适临床症状。,糠酸莫米松显著改善AR患者鼻部症状,P0.00001,P=0.0001,P0.00001,P0.00001,鼻部症状,糠酸莫米松治疗4周后较基线显著改善PAR患者鼻部症状,一项国内临床研究,共纳入全国10个研究中心完成持续性中重度AR患者463例 ,经鼻用糠酸莫米松治疗28 d(200 微克/d) ,分别于治疗前和治疗后第1、2、4 周 ,对流涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏四项 临床症状进行评估。,糠酸莫米松与治疗前相比,治疗后第 1、2、4W,鼻部各单项症状评分呈下降趋势,能够控制持续性中重度AR患者的临床症状,16. 张罗, 等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 . 2009; 44(6): 455-459.,一项纳入463例持续性中重度AR患者的全国多中心的研究显示16:,治疗前后鼻部症状评分,P0.01,P0.01,P0.01,鼻部症状,糠酸莫米松联合孟鲁司特可获得更佳的鼻部症状改善,17. Pinar E, et al. Auris Nasus Larynx. 2008;35(1):61-66.,一项为期3个月在95名15-48岁的季节性变应性鼻炎患者中开展的安慰剂对照的开放性研究显示17:,第3个月时的总体鼻部症状评分结果:糠酸莫米松 11.93 (n=25);糠酸莫米松+地氯雷他定 11.24 (n=25);糠酸莫米松+孟鲁司特 11.18 (n=25);安慰剂对照组 3.53.53 (n=20);Friedman检验显示4个治疗组与基线相比,差异均具有显著性 (P=0.000);Kruskal-Wallis检验显示4个治疗组的组间差异具有显著性 (P=0.011)。研究设计:一项非随机、非单盲、安慰剂对照的开放性研究,共纳入95名15-48岁的季节性变应性鼻炎患者。患者接受糠酸莫米松200g/日(n=25)、糠酸莫米松200g/日+地氯雷他定5mg/日(n=25)、糠酸莫米松200g/日+孟鲁司特10mg/日(n=25)或生理性鼻喷雾(安慰剂对照组,n=20)治疗3个月。研究终点包括鼻部症状评分(TNSS)、鼻结膜炎相关生活质量评分(RQLQ)和鼻吸气峰流速。,糠酸莫米松+孟鲁司特组与其他治疗组相比,P0.05*与基线相比,P=0.000,鼻部症状,一项包含4项随机、双盲、安慰剂对照试验的分析研究显示18 :,分析一项包含4项随机、双盲、安慰剂对照试验,共包含982名成人和青少年的季节性变应性鼻炎患者,使用糠酸莫米松鼻喷雾剂 200g qd和安慰剂治疗,比较2W后患者的鼻塞评分变化。,糠酸莫米松与安慰剂相比显著改善变应性鼻炎患者的鼻塞症状,18. Berger WE, et al. Ann Pharmacother. 2005;39(12):19841989.,糠酸莫米松显著改善SAR患者鼻塞症状,基线评分,2周时较基线的平均变化(%),P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,(n=490),(n=173),(n=113),(n=72),(n=492),(n=163),(n=103),(n=64),鼻部症状,糠酸莫米松显著改善变应性鼻炎患者眼部症状,一项纳入3132名患者,10项随机,安慰剂对照研究,其中包括4项季节性变应性鼻炎的研究和6项常年性变应性鼻炎的研究,采用倒方差法固定效应模型计算权重均数差,单个研究比较的95%可信区间和总体疗效比较的P值,主要评价糠酸莫米松200mcg,每日1次对缓解季8节性变应性鼻炎和常年性变应性鼻炎患者眼部症状(眼痒/灼热,眼红及流泪)的疗效。,19. Bielory L, et al. Allergy. 2011; 66(5): 686-93.,一项2011年糠酸莫米松鼻喷剂对变应性鼻炎单个眼部症状作用的荟萃分析显示19:无论是季节性还是常年性变应性鼻炎,糠酸莫米松能显著改善变应性鼻炎流泪、眼痒、眼红等眼部不适症状,仅供公司内部培训使用,P0.00001,P0.00001,P0.00001,P12岁的SAR患者,随机分为2组,分别接受糠酸莫米松 200mcg/d (n=122)或安慰剂(n=123)治疗,共治疗14天。主要研究终点为研究结束时咳嗽严重度评分较基线的变化;次要终点包括不同鼻部症状评分、TNSS、总体症状评分较基线的变化。,一项纳入245名SAR患者的多中心、随机、双盲研究显示22:与安慰剂相比,糠酸莫米松显著改善SAR患者的咳嗽严重度评分(P=0.049),摘自 Gawchik S, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003 Apr;90(4):416-21.,其他症状,安慰剂糠酸莫米松200mcg qd,糠酸莫米松较抗组胺药物显著改善哮喘合并AR患者的上下呼吸道症状,23. Price D, et al. Prim Care Respir J. 2010 Sep;19(3):266-73.,一项回顾性研究,纳入1145名合并哮喘的变应性鼻炎患者,其中395名患者使用糠酸莫米松,750名患者使用口服抗组胺药物,治疗超过1年。主要研究终点为两种药物对哮喘和鼻炎的控制。,一项纳入1145名合并哮喘的变应性鼻炎患者的回顾性研究显示23:,其他症状,p=0.071,p=0.035,抗组胺药相较于糠酸莫米松控制哮喘的校正后比值比为0.71 (95% CI, 0.520.98),抗组胺药相较于糠酸莫米松控制鼻炎的校正后比值比为0.74 (95% CI, 0.560.97),糠酸莫米松较安慰剂持续显著改善AR患者的耳痒/上颚不适症状,* P1分的AR患者,糠酸莫米松200g/d较安慰剂显著改善AR患者第2-15天的耳痒/上颚不适症状,来自4项随机、双盲、安慰剂对照研究中962名季节性AR患者的数据显示24:,本项研究数据来自于4项随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入962名季节性AR患者,其中480名患者接受糠酸莫米松200g/d治疗,耳痒/上颚不适症状的基线评分为1.81分,482名患者接受安慰剂,耳痒/上颚不适症状的基线评分为1.85分。主要终点为耳痒和上颚不适症状评分较基线的变化。,24. Bernstein DI, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 May;108(5):359-62.,其他症状,一项国内临床研究,共纳入全国10个研究中心完成持续性中重度AR患者463例 ,经鼻用糠酸莫米松治疗28 d(200 g/d) ,分别于治疗前和治疗后第1、2、4 周 ,对流涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏四项 临床症状进行评估。,与治疗前相比,糠酸莫米松治疗后第 1、2、4W,显著改善简要鼻结膜炎症生活质量问卷(Mini-RQLQ)和鼻结膜炎症夜间生活质量问卷(NRQLQ)评分。,16. 张罗, 等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 . 2009; 44(6): 455-459.,一项纳入463例持续性中重度AR患者的全国多中心的研究显示16:,糠酸莫米松显著改善持续性中重度AR患者的生活质量,Mini-RQLQ总均分,NRQLQ总均分,生活质量,25. Meltzer EO, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 Jul;105(1):65-74.,内舒拿(糠酸莫米松)显著改善PAR患者的睡眠质量,一项为期4周的双盲研究,共纳入30名合并中度RDS鼻炎相关睡眠障碍的常年变应性鼻炎患者,2:1随机接受糠酸莫米松200g或安慰剂,每日早晨给药,共治疗4周。主要终点为睡眠呼吸暂停-低通气指数。,* 与安慰剂相比,P=0.048,RDS:鼻炎相关睡眠障碍,一项纳入30名合并中度RDS鼻炎相关睡眠障碍的常年变应性鼻炎患者的为期4周的双盲研究显示25:,与安慰剂相比,糠酸莫米松可显著降低常年性变应性鼻炎患者的Epworth睡眠评分,改善睡眠质量,生活质量,对于合并不同症状的中重度AR患者,应当以INS为用药基础,进行联合治疗,中重度间歇性或中重度持续性AR患者,应首选鼻用糖皮质激素,还需根据患者症状倾向选用不同的口服抗过敏药物26,26. 梁美君, 等. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2015; 29(3): 202-6.,以喷嚏、分泌物增多、鼻痒为主要症状者,INS + 口服抗组胺药,以鼻塞为主要症状者,INS + 白三烯受体拮抗剂,伴有下呼吸道反应性增高、甚至哮喘的患者,INS + 白三烯受体拮抗剂,目录,AR的发病机制、症状和危害,AR的药物治疗策略探讨,鼻用激素的治疗地位,中外指南充分肯定INS治疗AR的一线地位,27. Brozek, et al. Allergic Rhinitis and its impact on asthma guidelines. 2010. 28. Roberts G, et al. Allergy. 2013; 68(9):1102-1116.29.Okubo K, et al; Japanese Society of Allergology. Allergol Int. 2014;63(3):357-375.30.Seidman MD, et al; Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;152(1 Suppl):S1-S43.1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.,中国2015AR指南指出INS治疗需要足量足疗程,1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.,中国2015AR指南指出INS安全性良好,不良反应发生率与药物全身利用度相关,9. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.,糠酸莫米松全身生物利用度极低,良好安全性有利于实现足疗程用药,1-8分别为糠酸氟替卡松、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松、曲安奈德、氟尼缩松、倍他米松,1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.,各种糖皮质激素的全身利用度1,摘自中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.,28. Roberts G, et al. Allergy. 2013; 68(9):1102-1116.,7. 内舒拿说明书. 31. Meltzer EO, et al. Treat Respir Med. 2005; 4(4): 289-96.,内舒拿(糠酸莫米松)依从性更佳,有利于实现足疗程用药,使用糠酸莫米松的患者依从性为丙酸氟替卡松的1.9倍(P=0.03)良好的患者依从性,将带来更好的治疗效果,一项纳入100例过敏性鼻炎患者的双盲交叉研究显示31:,对鼻腔刺激性更小,对鼻腔刺激性更小,保持鼻腔湿润,不含苯乙醇7,无香味31,含水合甘油7,总结,AR带来沉重经济负担5AR由多种炎性细胞和介质参与10,导致鼻部、眼部、下呼吸道等多种症状1,3,4糠酸莫米松针对AR患者的不同症状和不同病因,是AR治疗的一线用药糠酸莫米松有效缓解AR患者的鼻部、眼部和下呼吸道等症状15, 19, 23糠酸莫米松有效抑制多种炎性因子和炎性细胞的活动11-14糠酸莫米松可根据AR患者的不同症状,与其他药物进行联合治疗26遵循指南,鼻用激素为多项权威指南共同推荐的AR一线治疗药物,糠酸莫米松的疗效获得指南肯定1, 27-30,15. Penagos M, et al. Allergy. 2008 Oct; 63(10): 1280-91.19. Bielory L, et al. Allergy. 2011; 66(5): 686-93.23. Price D, et al. Prim Care Respir J. 2010 Sep;19(3):266-73.26. 梁美君, 等. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2015; 29(3): 202-6.27. Brozek, et al. Allergic Rhinitis and its impact on asthma guidelines. 2010. 28. Roberts G, et al. Allergy. 2013; 68(9):1102-1116.29.Okubo K, et al; Japanese Society of Allergology. Allergol Int. 2014;63(3):357-375.30.Seidman MD, et al; Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;152(1 Suppl):S1-S43.,1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17.3. Mir E, et al. Asia Pac Allergy. 2012;2:93-100.4. 陶泽璋,等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2011;1(46): 23-25.5. Lamb CE, et al. Curr Med Res Opin. 2006 Jun;22(6):1203-10. 10. 金伯泉 主编. 医学免疫学(第6版). P146-147.11. Ciprandi G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 Apr;86(4):433-8

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