胰岛素拮抗激素

胰岛素拮抗激素,胰岛素作用,1.糖代谢：降低血糖 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌肉 糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解 促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和-磷酸甘油甘油三脂储存于脂肪细胞中。,胰岛素作用,3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 （1）促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过程，增加DNA、RNA的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成。 （2）抑制蛋白质分解和肝糖异生。(其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关) 4.降低血钾：促K+入胞K+是浓度。,胰高血糖素,来源:胰岛A细胞 结构：29个氨基酸组成的多肽分子量：3485,胰高血糖素,1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。 促进糖原分解是通过cAMP/PK系统实现的；促进糖异生是通过加快氨基酸进入肝细胞，并激活与糖异生有关的酶系实现的。2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,胰高血糖素瘤,一流行病学：胰岛A细胞瘤（肿瘤细胞分泌过量的胰高血糖素）。本病极罕见，占神经内分泌肿瘤的1%，年患病率为0. 01 / 10 0 万 0. 1 / 100 万发病年龄5560岁，女性 略多于男性,绝经期妇女多见。 二历史沿革： 1942年Becker等首先描述了此病，并认识到肿瘤来源于胰岛A细胞。 1966 年McGavran用放射免疫法测定了血清胰高血糖素并报告了第1 例胰高血糖素瘤. 1971 年Wilkinson首次采用坏死游走性红斑(necrolytic migratoryerytherma, NME)这一名称来描述胰高血糖素瘤患者的皮肤表现。 至2000年国外文献仅收集到50 0 余例。1 981 2004 年我国报告34 例。,胰高血糖素瘤,临床表现 （1）坏死松解性游走性红斑（NME）是胰高血糖素瘤综合征最具有特征性的皮肤表现, 皮损发生率为68%90% 。好发于躯干或易受压，摩擦部位。起初为红斑,然后出现水疱,中心坏死、渗出,产生痂皮。当边缘向外扩散时,中心开始愈合,最后痂皮脱落,遗留色素沉着。全身皮损变化此起彼伏，反复发作，常并存红斑、水疱、结痂、色素沉着等多种形态，患者往往因皮肤病来首诊，较易误诊，皮肤科诊断：湿疹 、疱疹样皮炎 、类天疱疮。,胰高血糖素瘤,临床表现 （2）糖尿病 由于高血糖和胰高血糖素刺激胰岛B 细胞分泌胰岛素增加,故糖尿病症状多较轻,一般不发生酮症酸中毒,故易误诊为型糖尿病 （3)消瘦 90 %患者体重下降超过5kg ,伴营养不良、低蛋白血症、血浆氨基酸含量严重减少。 （4)贫血 表现为虚弱、不适、结膜苍白等,也可有明显的肝脾肿大。这种贫血属于正常色素正常细胞性贫血,病人的血清铁、维生素B12和叶酸盐水平均正常。,胰高血糖素瘤,胰高血糖素瘤(5)30 %的病人最终可出现血栓性病变,主要为深静脉血栓和肺栓塞,也有脑动脉和肾动脉血栓形成的报道。约50 %的死亡病例均归因于此 。(6)其他 1）舌炎、口角炎， 口腔疼痛（30 %） 2）精神和神经症状,如抑郁、痴呆、躁动、感觉过敏、失眠、共济失调或肌无力等（ 20 % ） 3）胃肠道症状如腹泻、厌食,一般无恶心、呕吐 4）糖尿病症状,胰高血糖素瘤,辅助检查 1 放射免疫法测血清胰高血糖素 正常范围50150pg/ ml , GCGN 时一般超过1000pg/ ml。（肾衰、烧伤、菌血症、Cushing 综合征、低血糖、肝衰竭及严重应激时,胰高血糖素亦可轻度升高，不超过500pg/ ml）B超及CT是肿瘤及转移定位的首选检查。MRI亦是常用的检查方法3 选择性内脏动脉造影（腹主动脉造影）成为诊断胰高血糖素瘤的金标准,属有创检查。显示高血供病灶。,胰高血糖素瘤,辅助检查 CT引导下细针穿刺活检,是最准确的,但由于操作复杂和有创性,在临床中并不常用 。血氨基酸谱分析示氨基酸浓度普遍降低。 血清蛋白水平、血糖、尿糖、血常规、凝血功能、胆固醇、血钾、钙水平、CEA、CA199。,胰高血糖素瘤,诊断 1 NME 2血清胰高血糖素（1 000 pg/ ml） 3影像学检查 4 电镜下可见到特征性分泌颗粒 ，但有的肿瘤含有大量不典型颗粒。因此电镜对鉴别是何种内分泌肿瘤意义不大。5免疫组化显示肿瘤对抗胰岛素血清呈阳性反应。可作为诊断和鉴别诊断最有效的方法。6术后病理,胰高血糖素瘤,治疗 药物： 生长抑素 （ 抑制胰岛细胞的分泌,降低血清胰高血糖素水平） 氨基酸和脂肪酸 蛋白 （营养支持 ）降糖药激素对症治疗NME 口服锌剂预防性运用抗凝药防止血栓形成,胰高血糖素瘤,外科手术 ：彻底切除肿瘤是唯一可治愈GCGN 的方法可选择胰体尾或胰十二指肠切除术 。化疗：一般采用链脲菌素 、氮烯咪胺、5 - FU 等，有文献报道氮烯咪胺有较好的疗效 全胰切除、肝移植（国外报道 ）肿瘤血管栓塞（TACE）,胰高血糖素瘤,预后如果治疗得当,大多有较好的预后，生存期大约在37 年甚至更长。很多病人最后并不是死于肿瘤本身,而是死于并发症,最常见的是血栓、脓毒症及胃肠道出血。,甲状腺激素,(一)对代谢的影响1.能量代谢：产热效应 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高,甲状腺激素,2.蛋白质、脂肪和糖代谢(1)蛋白质代谢T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成 大剂量时则促进蛋白质的分解甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿(2)脂肪代谢T3与T4促进脂肪的分解和脂肪酸氧化。,甲状腺激素,(3)糖代谢T3与T4生理剂量有降低血糖的作用T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用甲亢：血糖升高，有时出现糖尿,甲状腺激素,总结：T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,甲状腺激素,(二)促进生长发育作用：T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。临床：婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病,甲状腺激素,(三)对各器官系统的作用1.神经系统T4、T3具有促进CNS的兴奋性2.心血管系统T4、T3能使心率，心缩力，心输出量甲亢临床表现：心跳加强加快。临床常用：(心率+脉压)-111=简易BMR计算法，初步诊断甲亢,糖皮质激素,1.来源；肾上腺皮质束状带2. 运输：皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主3. 灭活：肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏,糖皮质激素,1. 对物质代谢的作用(1)糖a促进肝糖异生 b抑制胰岛素与受体结合(外周组织对糖的摄取和利用)糖皮质激素分泌过多血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿,糖皮质激素,(2)蛋白质 促进肝外组织(特别肌肉) 蛋白质分解，抑制蛋白质合成 (3)脂肪 促进脂肪的分解，有利于糖异生，过多时脂肪重新分布出现向心性肥胖皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布“向心性肥胖”(Cushing综合征),糖皮质激素,2.对水盐代谢弱的贮钠排钾作用；有利水的排出3.对其他组织器官的作用(1)造血系统： 能增强骨髓造血功能红细胞、血小板 通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。 能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞(可用来治疗白血病)。 通过增加嗜酸性粒细胞的破坏嗜酸性粒细胞。,糖皮质激素,(2)循环系统： 糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压(3)神经系统： 糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。 小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。(4)消化系统 糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡,糖皮质激素,4.应激反应中的作用 糖皮质激素在应激反应中的主要作用： 减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生； 使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡