第中药药理利水渗湿方药

第十二章,利水渗湿方药,第一节 概述,定义 能通利水道、渗泄水湿的药物 *其功效与西药利尿药有相似之处，但又 不完全相同，利水渗湿药的适应症远比 西药利尿药广泛 注意 *利水渗湿药如应用不当，容易耗伤阴液，所以阴虚津伤者应慎用 *对脾虚水肿也应以健脾为主，不宜强调利水,湿含义,一是有形之水 -在体内潴留，形成水肿，尤以下肢水肿者，宜用利水渗湿药消除水肿 二是痰饮 -粘绸的液体为痰，如慢性支气管炎就属于痰饮，可适当配合利水渗湿药治疗 湿与热所致的各种湿热如淋浊( 泌尿系统感染或结石)、湿热发黄、疮疡等也可用利水渗湿药治疗 西药利尿药所没有的,功效 主治,主：利水消肿 水湿内停兼：利尿通淋 小便不利 利湿退黄 湿痹黄疸 止痢止带 泄泻带下,分类,1）利水消肿药 如茯苓、猪苓、泽泻、玉米须2）利水通淋药 如车前子、木通、萹蓄、瞿麦3）利湿退黄药 如茵陈、金钱草、虎杖,药理作用,利尿抗病原微生物 利胆、保肝调节免疫功能抗肿瘤,1、利尿作用,本类药物大部分都有利尿排钠作用，如茯苓、泽泻、木通、金钱草、半边莲、猪苓、玉米须、瞿麦、茵陈、五苓散、茵陈五苓散等其中猪苓、泽泻、五苓散利尿作用较强茯苓中的茯苓素、半边莲中的半边莲素B、茵陈中的绿原酸、 咖啡酸以及6,7-二甲基香豆素均为利尿有效成分，半边莲素B 静脉注射2mg/kg的利尿作用与10mg/kg的汞撒利相当,利尿机理,与体液的利尿激素样的调节机制及肾的生理有密切的关系茯苓素具有拮抗醛固酮作用 泽泻增加心钠素（ANF）的含量,2、抗病原微生物作用,茯苓、猪苓、茵陈、金钱草等具有抗菌作用茵陈对杆菌及球菌有抑制作用车前子、茵陈、地肤子、萹蓄、木通等具有抗真菌作用车前子及茵陈对钩端螺旋体有抑制作用,3、利胆保肝作用,茵陈、半边莲、金钱草及茵陈蒿汤、茵陈五苓散等均有利胆作用，能扩张奥狄氏括约肌，促进胆汁中固有物、胆酸及胆红素的排出，茵陈及复方作用尤为显著茵陈能减轻四氯化碳（CCL4）致大鼠肝纤维化模型的肝细胞损伤，改善肝功能五苓散、泽泻具有保肝作用，能使ALT活性降低，肝脏脂质含量减少，防止脂肪肝形成,4、调节免疫功能,茯苓多糖、猪苓多糖能增强机体免疫功能：促进正常小鼠及荷瘤小鼠的巨噬细胞的吞噬功能，提高非特异免疫功能使玫瑰花结形成率及淋巴细胞转化率上升，增强细胞免疫促进抗体形成，增强体液免疫功能泽泻能抑制迟发型超敏反应，增强细胞免疫功能,5、抗肿瘤作用,茯苓多糖、茯苓素、猪苓多糖、茵陈均有抗肿瘤作用，能抑制多种动物移植性肿瘤的生长。茯苓素能增强抗癌药的抑癌效果茯苓、猪苓的抗癌机理 * 直接细胞毒作用、抑制肿瘤细胞核苷转运和 DNA合成 * 增强机体的免疫功能， 激活免疫监督系统 从而抑制肿瘤细胞的生长 茵陈:促进肿瘤坏死因子的产生,第二节,代表药,一、茯苓,为多孔菌科植物茯苓菌 的干燥菌核主要成分1）茯苓多糖 茯苓聚糖2）三萜类:茯苓酸3）四环三萜类：茯苓素,性平，味甘、淡，归心、肺、脾、肾经,功效 利水渗湿健脾和胃宁心安神,主治水肿尿少痰饮眩悸脾虚食少便溏泻泄心神不宁惊悸失眠,药理作用,利尿免疫调节镇静对胃肠功能的影响保肝抗肿瘤,1、利尿作用,其利尿作用与动物种属、清醒或麻醉、急性或慢性试验以及生理状态的不同有密切关系表现为：1）慢性试验明显利尿而急性试验则无作用2）醇提物有效，水提物无效3）对健康动物或人不具有利尿作用，但可增加水肿患者尿液排出,利尿机理*茯苓素是茯苓利尿的有效成分*茯苓素可与大鼠肾胞浆膜醛固酮受体结 合，具有拮抗醛固酮作用,2、免疫调节作用,茯苓多糖体具有增强机体免疫功能的作用。茯苓对免疫功能的调节作用可认为是其健脾的药理学基础 表现为： 小鼠脾脏抗体分泌细胞数明显增多 抗胸腺萎缩和抑制肿瘤生长的功能,作用机理,茯苓多糖能使免疫功能低下者的淋巴细胞转化(LCT)值及活性E花环(Ea)值明显升高，特别是能调整T细胞亚群的比值，增强机体免疫功能,3、镇静4、对胃肠功能的影响 茯苓浸剂对大鼠实验性胃溃疡有防治作用，并能抑制胃液分泌 对家兔离体肠肌有直接松弛作用，使肠肌收缩振幅减小，张力下降5、保肝 羧甲基茯苓多糖可使CCL4所致小鼠肝损伤及其代谢障碍明显减轻，血清ALT）活性降低 大鼠肝部分切除手术前、后连续腹腔给药,可明显加速肝脏再生速度，防止肝细胞坏死，使肝脏重量增加,6、抗肿瘤,茯苓多糖体和茯苓素有明显的抗肿瘤作用，茯苓素还能增强其它抗癌药的抑瘤作用作用机理 直接细胞毒作用 增强机体免疫功能，激活免疫监督系统而抑制肿瘤生长,临床应用,心源性水肿、肾炎水肿等：五苓散、真武汤常用于 治疗水湿内停之水肿、小便不利等症。相当于现代医学的心源性水肿、肾炎水肿及非特异性水肿属于水湿内停者多种消化系统疾病：以茯苓为主的复方（如参苓白术散、四君子汤、香砂六君子汤）常用于治疗食少纳呆、痰饮、泄泻心律失常、精神分裂症：以茯苓为主的复方(如归脾汤、安神定志丸) 常用于治疗心悸、失眠婴幼儿腹泻：由轮状病毒感染所致的 婴幼儿秋冬季腹泻精神分裂症,二、泽泻,为泽泻科植物泽泻的块茎主要成分 三萜类化合物：泽泻醇A、 泽泻醇B、泽泻醇C 少量挥发油、生物碱、植物固醇、多种脂肪酸(软脂酸、脂酸、油酸、亚油酸)、钾盐、胆碱、卵磷脂等,性寒，味甘，归肾、膀胱经,功效 利水消肿渗湿泄热,主治小便不利水肿胀满泄泻尿少带下痰饮,药理作用,利尿降血脂及抗动脉粥样硬化抑制免疫抑制肾结石形成保肝降血压抗血小板聚集、抗血栓形成降血糖、抗炎,1、利尿作用,泽泻利尿作用的强弱与药材的采集时间、药用部位、炮制方法及实验动物的种属有关冬天采集(正品泽泻)作用最强，春天采集作用稍差；生用、酒炙、麸炙者有利尿作用，而盐炙者无利尿作用在五苓散中，泽泻分为生用和盐制，其余组成条件完全一样，结果盐制方剂的利尿作用和生用方剂的利尿作用相似，与单味药实验结果不同，可能在方剂中药物的相互作用，而使整个方剂表现一定的利尿作用,利尿机制,直接作用于肾小管和集合管，抑制K+分泌，同时抑制Na+的重吸收增加血浆心钠素的含量（ANF，心房组织释放的一种低分子多肽，具有排钠利尿作用）抑制肾脏Na+，K+-ATP酶的活性，减少Na+的重吸收,2、降血脂及抗动脉粥样硬化,泽泻的脂溶性部分灌服给药可明显降低实验性高胆固醇血症家兔或大鼠的血清胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯,升高高密度脂蛋白（HDL）泽泻醇A及泽泻醇A、B、C的醋酸酯都有作用，尤以泽泻醇A降脂作用最强,作用：,提高血中高密度脂蛋白-胆固醇的含量及其与甘油三酯的比值预防LDL对内皮细胞的损伤作用通过竞争细胞表面受体抑制LDL进入内皮细胞从而抑制胆固醇的合成 其作用机制与干扰外源性胆固醇的吸收、酯化和影响内源性胆固醇的代谢有关。,3、抑制免疫,泽泻不影响机体的体液免疫功能，但降低细胞免疫功能泽泻根茎的甲醇提取物灌服对、型超敏反应的实验性动物模型有抑制作用，具有抗补体活性，抑制补体引起的溶血和抑制低血压休克引起的溶血，其活性成分是泽泻醇A、B,4、抑制肾结石的形成,泽泻可以增强人尿液对结晶生长的抑制作用，尤其对结晶体积较大者，抑制作用显著泽泻提取液能明显抑制乙二醇和氯化铵诱导的大鼠实验性肾结石的形成主要成分：四环三萜类化合物,5、保肝,泽泻能改善肝脏脂肪代谢，具有抗脂肪肝作用对CCL4引起的急性肝损伤有保护作用,6、降血压,泽泻有轻度的降血压作用，但维持时间短具有Ca2+拮抗作用，还有抑制交感神经元释放去甲肾上腺素的作用,临床应用,水肿：五苓散常用于水湿停蓄之水肿，小便不利，相当于现代医学的肾性水肿、泌尿系感染等属于水湿内停者高血压、高血脂：泽泻汤常用于治疗痰饮眩晕，相当于现代医学的高血压、高血脂属于痰饮停聚、清阳不升者属于痰浊者复发性丹毒、美尼尔综合症（眩晕）,三、茵陈,为菊科植物滨蒿或茵陈 蒿的干燥地上部分春季采收的习称“绵茵陈” ，秋季采收的称“茵陈蒿”主要成分 绿原酸、咖啡酸、6,7-二甲氧基香豆素、茵陈色原酮,性微寒，味苦、辛归脾、胃、肝、胆经,功效 利湿退黄解毒疗疮,主治湿热黄疸湿疮瘙痒,药理作用,利胆保肝抗病原微生物利尿解热、抗炎降血压、降血脂与抗动脉粥样硬化抗肿瘤,1、利胆,松弛胆道括约肌、加速胆汁排泄在增加胆汁分泌的同时，也增加胆中固体物胆酸、胆红素的排泄量 利胆成分 6,7-二甲基香豆素、绿原酸、咖啡酸、茵陈色原酮，其中茵陈色原酮是强利胆成分,2、保肝,(1)减轻四氯化碳造成的肝损伤 -CCl4致大鼠肝纤维化模型 降低血清ALT、AST 减轻肝小叶结构的破坏和肝脏胶原纤维增生、 纤维条索疏松变窄，肝细胞水肿好转，变性情况改善，炎细胞浸润减少,(2)防止肝细胞坏死及肝脂肪变性的作用。 6,7-二甲氧基香豆素可抑制CCL4造成的肝体比的上升，阻止血中ALT水平的提高及丙二醛(MDA)的形成，抑制CCl4损伤过程中总胆固醇及甘油三酯的升高,3、抗病原微生物,茵陈煎剂在体外对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用，对痢疾杆菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等均有不同程度的抑制作用茵陈体外有较强的抗泌尿生殖系统沙眼衣原体活性的作用茵陈煎剂能抑杀波摩那型钩端螺旋体，茵陈醇提物对阴道毛滴虫有明显抑制作用,4、利尿,茵陈水煎剂或精制水浸液、挥发油、绿原酸均具有不同程度的利尿作用,5、解热、抗炎,茵陈中的主要成分6,7二甲氧基香豆素对正常小鼠体温有明显降低作用，对鲜啤酒酵母、2,4二硝基苯酚致热大鼠也有明显退热作用6,7二甲氧基香豆素对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀有对抗作用,4、降血压、降血脂与抗动脉粥样硬化,茵陈水浸液、乙醇浸液及挥发油均有降压作用，香豆素类化合物具有扩血管、降血脂、抗凝血等作用内经记载：“茵陈久服轻身，益气而耐老”。茵陈耐老可能与其降血脂、抗血管硬化有关,6、抗肿瘤 （1）黄曲霉毒素B1(AFB1)是目前已知的 强致癌剂和强致突变剂，茵陈煎剂灌服，对AFB1诱发的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率、染色体畸变率和姊妹染色单体交换率的增高有明显的拮抗作用，且具有明显的量效关系 （2）茵陈煎剂灌服给药，有抑杀小鼠艾氏腹水癌细胞作用，其抗肿瘤机制是直接阻碍肿瘤细胞的增殖,临床应用,1、黄疸、泌尿系感染：茵陈蒿汤、茵陈五苓散常用于湿热并重之黄疸，身目发黄，小便短赤2、皮肤感染性疾病（瘙痒）：与苦参、地肤子配伍常用于 治疗湿热内蕴之湿疮瘙痒，风瘙隐疹3、口腔溃疡、高血压、高脂血症,四、金钱草,为报春花科植物过 路黄的干燥全草主要成分有黄酮、 氨基酸、胆碱、鞣 质、甾醇和内酯等,性微寒，味甘、咸，归肝、胆、肾、膀胱经,功效 利湿退黄利尿通淋解毒消肿,主治 湿热黄疸石淋、热淋恶疮肿毒及毒蛇咬伤,药理作用,1、利胆 2、抑制结石的形成3、利尿4、心血管系统的作用 5、抗炎、镇痛6、抗氧化,1、利胆,金钱草促进胆汁分泌的作用可能与其增加CCK，加强胆囊收缩有关,2、抑制结石的形成,金钱草有利胆排石、利尿排石作用。金钱草对尿路结石的主要成分一水草酸钙（CaC2O4H2O）的结晶有抑制作用，且呈现剂量依赖性在体外，广金钱草颗粒可不同程度地减慢含水草酸钙晶体生长速率，减少晶体聚集程度,3、利尿,广金钱草水煎剂对大鼠有明显利尿作用犬静脉注射金钱草注射液也可以明显增加尿量，其机理可能与利水排钠作用有关,4、心血管系统的作用,金钱草总黄酮能明显增加小鼠心肌营养性血流量，增加在体狗冠脉及脑血流量，对小鼠常压缺氧耐受力有显著的增加作用，有缓解家兔离体血管条痉挛的作用，对大鼠急性缺血有明显的保护作用,5、抗炎、镇痛,广金钱草注射剂、广金钱草黄酮及酚酸腹腔注射对组胺引起的小鼠血管通透性增加有明显的抑制作用对由巴豆油所致的小鼠耳部炎症、蛋清所致的大鼠关节肿胀呈明显的抑制作用广金钱草黄酮及酚酸对棉球肉芽肿炎症第三期模型均具有显著的抑制作用金钱草颗粒灌服，还能显著抑制醋酸所致小鼠扭体反应及提高热板法实验中小鼠痛阈，表明有镇痛作用,6、抗氧化,金钱草对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统、H2O2及UV照射3种方法引起的细胞膜脂质过氧化均有抑制作用，其作用呈现剂量依赖性金钱草抗氧化的有效成分为黄酮类化合物,临床应用,尿结石：金钱草大剂量煎汤代茶饮常用于石淋胆结石：利胆排石片常用于治疗肝胆结石毒蛇咬伤：以金钱草鲜品捣汁内服或捣烂外敷常用于恶疮肿毒，毒蛇咬伤。,五、薏苡仁,禾本科植物薏苡的干燥成熟种仁。主要成分有蛋白质、脂肪酸、碳水化合物、糖类、少量维生素B1，氨基酸中含有亮氨酸、赖氨酸、酪氨酸等。此外，还含有薏苡素、薏苡酯、薏苡内酯、-谷甾醇、三萜化合物,性凉，味甘、淡，归脾、胃、肺经,功效 利水消肿健脾渗湿除痹清热排脓,主治 水肿脾虚泄泻湿痹拘挛肺痈、肠痈,药理作用,对消化系统的影响解热、镇痛、抗炎抗肿瘤增强免疫功能降血糖,1、对消化系统的影响,麻醉大鼠十二指肠内注射薏苡仁乙醇提取物，给药后3h明显促进胆汁分泌。小鼠灌胃给予薏苡仁乙醇提取物，能显著抑制盐酸性胃溃疡形成，但对吲哚美辛-乙醇性胃溃疡形成效果不明显，同等剂量情况下不抑制小鼠墨汁胃肠推进运动和蓖麻油所致的小鼠腹泻。薏苡仁有增加肠道有益菌数量和清除有害菌的清理肠道作用。,2、解热、镇痛、抗炎,薏苡仁水提液腹腔注射有延长小鼠热痛反应潜伏期作用。腹腔注射对乳腺癌疼痛模型大鼠有抗癌性疼痛的作用，薏苡素（薏苡酰胺）是其镇痛活性成分。薏苡仁甲醇提取物通过抑制基因转录，浓度依赖性地抑制诱导型环氧化酶表达，薏苡仁油可能是其有效部位，抑制炎性增殖可能是其抗炎机制之一。,3、抗肿瘤,薏苡仁酯、薏苡仁油是薏苡仁抗肿瘤的主要的活性成分。抑制肿瘤血管的形成，降低血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达可能是其抗肿瘤的作用机制之一。,4、增强免疫功能,薏苡仁及其不同提取物与成分均具有提高机体免疫力的作用。薏苡仁对健康人末梢血单核细胞产生抗体的能力有显著的增强作用，说明对体液免疫有增强作用。薏苡仁中酯类为增强免疫功能的主要有效成分。薏苡仁多糖也是薏苡仁中免疫调节活性成分之一。,5、降血糖,薏苡仁水溶性提取物有降血糖作用，其活性成分为多糖。,临床应用,腹泻：参苓白术散常用于治疗脾虚泄泻痛风：三仁汤常用于治疗风湿久痹、筋脉拘挛肺炎：苇茎汤、薏苡附子败酱散常用于治疗肺痈、肠痈,第三节,常用配伍,茯苓白术,茯苓甘、淡、平，偏于利水渗湿，兼有健脾宁心安神之效；白术甘、苦、温，偏于燥湿利水，补气健脾，兼有止汗、安胎之效。白术甘以健脾，苦以燥湿；茯苓甘以健脾，淡以利湿。二药相使为用，一燥一渗，运利结合，使水湿除而脾气健，健脾气而运水湿，为平补平利之剂,药理作用,1.调节胃肠激素 2.增强肠道免疫功能 3.抗肿瘤4.调节胃肠道功能5.促进营养物质吸收,1、调节胃肠激素,茯苓白术配伍下调脾气虚大鼠VIP 含量，其机理与降低脾虚大鼠VIP受体的基因表达量有关。茯苓白术配伍较大剂量时对脾虚大鼠血清素（GAS）、血浆素（MTL）含量的影响最为显著，提示调节脾虚证大鼠的胃肠激素紊乱是二药配伍治疗脾虚证的作用机理之一。,茯苓白术配伍的水煎液总多糖及正丁醇部位具有下调脾虚大鼠VIP的作用，为调控脾虚大鼠血管活性肠肽的有效部位之一。,2.增强肠道免疫功能,茯苓白术配伍水煎液及各提取分离组分（茯苓白术总多糖、总络合物、白术内酯III）对脾气虚大鼠模型的肠道局部免疫功能（脾和胸腺湿重、脾指数及胸腺指数、分泌性免疫球蛋白A）有不同程度的促进作用,3、抗肿瘤,4、调节胃肠道功能5、促进营养物质吸收的作用,临床应用,茯苓白术配伍在复方中主要是相须为用增强健脾燥湿的作用，常用于脾气虚证及脾虚泻泄的治疗，相当于现代医学的慢性腹泻、咳嗽、不孕、滑精等属于脾气虚者。,五苓散,五苓散出自张仲景的伤寒论，由茯苓、猪苓、泽泻、白术、桂枝组成，具有利水渗湿、温阳化气的功效，主治膀胱气化不利之蓄水证，症见小便不利，头痛微热，烦渴欲饮，甚则水入即吐；或痰饮，脐下动悸；或水湿内停，水肿泄泻等。,方中茯苓甘淡，利小便化水气，是利水除湿之要药，为君药；泽泻甘寒，利水渗湿泄热，最善泄水道，专能通行小便，透达三焦蓄热停水，猪苓甘淡，主利水道，能化决渎之气，功与茯苓同，且淡利泄水，二药共为臣药，三药合用，更能增强利水渗湿作用；白术甘温，补脾燥湿利水，助脾气以转输，使水津能四布；桂枝辛温通阳，化气以利水，又可外散表邪，二药共为佐使。五药相合，共奏利水渗湿、温阳化气之功效。,药理作用,1.利尿 2.保护肾功能 3.对胃肠功能的影响 4.降压,1、利尿,五苓散对水负荷状态的小鼠显示出较强的利尿作用，比乙酰唑胺和速尿的利尿作用弱，但是不伴有体内电解质的丢失。对肾性高血压大鼠有显著利尿