生长抑素EVB应用

,急性食管胃静脉曲张出血（EVB) 抢救的一线用药,目 录,一、EVB概述,发展迅速,1年内15 30%,Hepatology 2007; 46(): 922-938WGO Practice Guideline Esophageal varices 2007Gut 2000; Suppli III; iii1_iii15,Child-Pough C级者死亡率为70%,肝硬化,1年8%的速度进展12年达90%,Child-Pough A级死亡率为10%,无食管胃底静脉曲张,食管胃底静脉曲张,食管胃底静脉曲张出血,20%在出血后的6周内死亡,静脉曲张病情自然病程：,食管静脉曲张破裂出血（EVB）,食管胃底静脉曲张破裂出血（EVB）,EVB 是肝硬化常见且严重的并发症之一，死亡率高，治疗仍是临床上一个挑战，近年来总生存率有所提高，但仍有高达30%-40%的患者死亡，死亡率与初始出血控制失败或早期再出血有关。1,Bendtsen F, Krag A, Mller S. Treatment of acute variceal bleeding. Dig Liver Dis. 2008;40(5):328-336.樊虹.三腔二囊管联合生长抑素治疗食道胃底静脉曲张破裂大出血樊.中国急救复苏和灾害医学杂志,2013,8(4):373-374,二、循证医学,一、轻症急性胰腺炎临床路径（2009）二、肝硬化合并食管胃静脉曲张出血临床路径（2011）三、上消化道出血临床路径（2011）四、十二指肠溃疡出血临床路径（2011）五、胃溃疡合并出血临床路径（2011）,临床路径、指南、专家共识推荐,六、肝硬化门静脉高压症食管、胃底静脉曲张破裂出血诊治专家共识（2015）七、肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南（2015）八、急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2015）九、中国急性胰腺炎诊治指南（2013）十、ERCP诊治指南（2010）十一、内镜下逆行胰胆管造影术后胰腺炎药物预防专家共识意见（2015）,十二、急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识（2015）,肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南（2016年）,权威推荐,推荐生长抑素用于食管胃静脉曲张(GOV)急性出血一线药物,中华医学会肝病学分会，中华医学会消化病学分会，中华医学会内镜学分会,对GOV进行干预治疗，已被证实能够有效预防EVB，降低肝硬化患者的病死率，及时发现GOV并进行治疗对肝硬化患者的预后起关键作用,指南推荐早期使用生长抑素用于EVB止血,1. 早期应用降低门静脉压药物：目前临床常用降门静脉压药物(生长抑素类似物、血管加压素），是首选治疗手段1，22.在怀疑食管静脉曲张破裂出血时，药物治疗(生长抑素类似物、血管加压素及其类似物）应作为首选的一线方案。23. EVB急性出血应首选药物和内镜药物治疗：二者联合治疗可以显著提高治疗安全性和疗效，减少近期再出血。1，2,1.肝硬化门静脉高压症食管、胃底静脉曲张破裂出血诊治专家共识（2015）2.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南（2015）,结合SSTR2抑制胰高血糖素分泌，增强蛋白激酶C依赖的血管收缩素活性和宁减少门静脉、奇静脉、侧支循环血流,结合SSTR*1肝星状细胞舒张和宁降低肝内血管阻力,*SSTR:生长抑素受体,Aliment pharmacol Ther 2003,18:375-386.,生长抑素作用于食管静脉曲张破裂出血（EVB）,双通道作用机理,单次使用生长抑素的降压效果,观察单次推注生长抑素250g后对肝硬化和食管静脉曲张病人肝静脉压力梯度（HVPG）的即时影响，以离开基线的百分比表示。,Isabel Cirera，Hepatology 1995；22：106-11,快速强效降低门静脉压力，创造可靠止血间歇,生长抑素持续使用对肝静脉压力的控制效果,结果：生长抑素产生一个显著而持久的HVPG下降（从20.73.7mmHg降至17.72.7mmHg。试验餐后或输血后，生长抑素组病人的HVPG不升高。,Gastroenterology 2001 Jul;121(1):110-117,生长抑素可持续控制门静脉压力,生长抑素降低门静脉血流,（P0.01）,朱继亚等.生长抑素对肝硬变门静脉高压症患者门静脉、肝静脉血流和门静脉压力的影响.1998,36(7):433-435.,（P0.01）,方法：采用彩色多普勒超声系统测定了20例肝硬变门静脉高压症患者使用生长抑素前后门静脉主干及左、中、右支肝静脉的内径、最大血流速率及其血流量。其中15例患者测定使用生长抑素前后门静脉压力的变化。,生长抑素联合内镜下治疗，首次止血率更高，再出血率更低,陈传杰等.胃镜下血管套扎联合生长抑素治疗肝硬化食管静脉曲张出血的临床观察.现代消化及介入诊疗.2016,21(3):413-414.,（P0.05）,百分比%,60例肝硬化食管静脉曲张出血患者观察组(30例)：胃镜下血管套扎(VEL)联合生长抑素(SS)治疗对照组(30例)：仅使用生长抑素治疗,百分比%,（P0.05）,高危患者使用高倍剂量，止血更快，止血率更高,P均0.05,生长抑素组（n=26）生长抑素高剂量组（n=23）,用法用量：生长抑素组：一般治疗加生长抑素250ug/h，持续微泵滴注生长抑素高剂量组：一般治疗加加倍剂量生长抑素500ug/h，持续微泵滴注,陈璐.延安大学.生长抑素与奥曲肽对食管胃底静脉曲张破裂出血患者的临床对照.2016,三、简明处方信息,人工合成的环状十四肽，其与天然生长抑素在化学结构和作用机理上完全相同,Ala,Gly,Cys,Lys,Asn,Phe,Phe,Trp,Lys,Thr,Phe,Thr,Ser,Cys,S,S,化学结构,14肽,快速 半衰期极短为1.1-3min，如75g/h静脉滴注和宁后，15分钟即达到稳定血药浓度（1250ng/L），起效快。安全在肝脏中代谢，经肾排泄，4小时代谢40%, 24小时排除70%，如果过量,不会造成体内蓄积。肝,肾功能不全患者剂量无需调整。,生长抑素：药代动力学,持 续 静 滴,首剂量：250g，静脉推注持续剂量:250g/h的速度静脉滴注