前驱型淋巴细胞肿瘤

前驱型淋巴细胞肿瘤,李宝华,前驱型淋巴细胞肿瘤（淋巴母细胞白血病/淋巴瘤）主要为来源于B细胞系或T细胞系的淋巴母细胞肿瘤，发生部位在中心淋巴组织骨髓或胸腺；此型分为四种：B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常（B-ALL/LBL伴重现性遗传学异常）B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特指型(B-ALL/LBL ，NOS)；T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤自然杀伤性细胞-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,一、概述,此类白血病是指B细胞淋巴瘤伴重现性、特异性细胞遗传学和分子生物学异常；肿瘤细胞广泛出现在骨髓和外中血，原始和幼稚淋巴细胞20%则诊断为急性淋巴细胞白血病；原始和幼稚淋巴细胞20%则一般考虑为淋巴细胞瘤；根据细胞遗传学和分子生物学异常，可以分为7个亚型；本病最常见于青少年和儿童；除了一般白血病的临床表现外，多数患者有无痛性淋巴结肿大。,二、B-ALL/LBL伴重现性遗传学异常,血象白细胞增高，部分病例可正常或减低，分类可见原始和幼稚淋巴细胞，涂抹细胞易见；红细胞和血红蛋白中度减少，血小板减低。,实验室检查,有核细胞增生明显活跃或极度活跃；原始淋巴细胞和幼稚淋巴细胞比值20%；原始淋巴细胞大小不一，小细胞的胞质量少、核染色质致密、核仁不清楚，大细胞的胞质量中等、呈亮蓝色或灰蓝色、偶见空泡，核染色质弥散有多和明显的核仁，核呈圆形或不规则，部分胞质中可见粗大的嗜苯胺蓝颗粒；,骨髓象,手镜细胞：部分病例淋巴母细胞可见胞质伪足样突起，称为手镜细胞；多数病例骨髓涂片中涂抹细胞明显增多，是急性淋巴细胞白血病的特点。粒细胞系、红系增生受到抑制，幼红和幼粒明显减少或不见，巨核系多数受到抑制,MPO染色原始细胞呈阴性，可存在部分阳性细胞，一般3%，否则应该考虑其他系白血病或髓系-淋巴系混合白血病；PAS染色大部分病例呈颗粒或粗块状阳性，少数呈阴性；NAP活性增强，积分增高。,细胞化学染色,表达B细胞标志性抗原如CD19,CyCD79a,CyCD22,还表达早期细胞的阶段性抗原如CD34、TdT、CD38、CD10等注意部分ALL细胞可同时表达髓系抗原，如CD13，CD33等,免疫表型分析,t(9；22)(q34；q11)称Ph染色体，见于25的儿童急淋和1533的成人急淋。易位形成bcr-abl融合基因与慢粒的融合基因不同，临床特点为白细胞显著增高，初期诱导反应较好，但易复发，生存期短，是导致成人ALL疗效差的主要原因之一;T(v;11q23);MLL重排的B-ALL/LBL;t(12；21) )(p13；q22)在30的儿童ALL 中能发现这种易位，成人少见。形成TEL-AML1 (或EVT6-RUNX1,)融合基因，在儿童病例易晚期复发。伴超二倍体的B-ALL/LBL；伴亚二倍体的B-ALL/LBL；t(5；14)(q31 ；q32)的B-ALL/LBL；t(1；19)见于约25的前B-ALL，是儿童-ALL常见的染色体易位，易位造成E2A-PBXl融合基因，化疗效果差,细胞遗传学和分子生物学,此型白血病细胞具有B细胞免疫表型，但是不具有重现性遗传学一场的淋巴母细胞白血病/淋巴瘤根据B细胞抗原表达情况，可以分为四类，有利于预后的判断和治疗方案的选择。,三、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特指型,血象和骨髓象特点与B-ALL/LBL伴重现性遗传学异常相似；免疫学表型分析表达B系抗原，不表达髓系标志性抗原MPO和T淋巴系抗原；细胞遗传学很分子生物学检验：有异常，但不能作为分型的标志，可以作为淋巴细胞异常增殖的重要指标。,实验室检查,T-ALL/LBL属于前驱型T淋巴细胞肿瘤，当骨髓和外周血中原始和幼稚淋巴细胞20%则诊断为急性淋巴细胞白血病；当肿瘤损害仅涉及胸腺、淋巴结或节外组织，而骨髓和外周血中原始和幼稚淋巴细胞20%则一般考虑为淋巴细胞瘤；T-LBL好发于青少年男性，常伴有肝脾肿大、纵隔淋巴结肿大和其他组织包块，易并发中枢神经系统白血病。依据免疫表型，T-ALL/LBL可以分为四种亚型。,四、T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,血象白细胞增高，部分病例可正常或减低，分类可见原始和幼稚淋巴细胞，涂抹细胞易见；红细胞和血红蛋白中度减少，血小板减低。,实验室检查,有核细胞增生明显活跃或极度活跃；原始淋巴细胞和幼稚淋巴细胞比值25%，并伴有形态学异常：原始淋巴细胞胞体呈圆形、椭圆形或有尾状突起，胞核大，染色质粗细不均，形态不规则可见凹陷、折叠、切迹和裂痕；胞质量少，期中核型不规则是部分T-ALL/LBL的形态学特点之一；髓系增生受到抑制。,骨髓象,MPO染色原始细胞呈阴性；PAS染色约有20%-80%细胞呈粗颗粒或粗块状阳性，少数呈阴性；,细胞化学染色,通常表达TdT,可不同程度表达T细胞的抗原；常交叉表达髓系抗原标志CD117、CD13、CD33。,免疫学表型,所有的T-ALL/LBL均有TCR基因的异常克隆型重排，同时有20%具有IgH重排。,细胞遗传学和分子生物学,CNSL是白血病的一种常见并发症，是急性白血病长期存活的主要障碍之一。发生机制主要有两种：血源性扩散：这是CNLS发生的主要途径；脑膜种植或白血病细胞直接从颅骨骨髓浸润中枢神经系统。CNSL常见于ALL，髓系中以M4、M5多见；临床症状以脑膜刺激症和颅内高压表现最为常见。,中枢神经系统白血病,CSF细胞学检查：查见白血病细胞；常规和生化检查：分子生物学检查：有特异性异常的可检测；-MG：早期升高，但是特异性不高，可以作为疗效判断指