乙肝病前S1蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用

乙肝病毒前S1蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用,在我国建立简便、灵敏、重复性好的检测乙型肝炎病毒试剂盒是及其重要的。 我国为病毒性肝炎的高发区，特别是乙型肝炎，我国人群乙型肝炎病毒的感染率达 45-85%，HBsAg携带者有1.2亿以上，10% 以上转为慢性肝炎，部分演变为肝硬变，进而引发肝癌。,前S1蛋白分子生物学特性,1、乙肝病毒(HBV)基因结构 HBV为嗜肝DNA病毒，由一个不完全双链 DNA 组成，约 3200 个氨基酸； 长链L(-)含4个开放读码框架（OFR)，为病毒蛋白的编码区：S 区、C 区、P 区、X 区； 短链S(+)相当于长链的50100%。其不固定端可被内源性DNA多聚酶延长，使病毒成为完整的双链。,X gene,X gene,C gene,Pre C,HBxAg,HBcAg,HBeAg,S gene,preS2,preS1,P gene,HBsAg,DNApolymerase,HBV 基因组：编码HBV 抗原的基因,s,s,s,preS2,preS2,preS1,226 aa,“major”or”small” HBsAg,226 aa,226 aa,55 aa,55 aa,281 aa”middle” HBsAg,389 aa”large” HBsAg,108 aa,编码不同形式表面抗原（HBsAg) 的 HBV 基因区域,乙肝病毒前S1的研究表明：前S1蛋白及其抗体与HBV-DNA、HBeAg、肝脏损害、乙肝的转归、乙肝疫苗有效成分等都有极其密切的关系。 乙肝病毒前S1蛋白及其抗体可作为乙肝病毒感染、复制和乙肝病人的诊断、治疗和预后的新标志和新检测系统。,意义,前S1、HBV免疫检测结果,HBsAg,PreS1抗原,PreS1抗体(IgM),PreS1抗体(IgG),抗HBs,年,抗HBe,抗HBc(IgG),HBeAg,0 10 20 30,感染,HBV-DNA,HBV 携带者血清病毒学标志物的转换曲线,急性乙肝不同病期的免疫标志动态,急性乙型肝炎前S1抗体动态变化,结 语,乙型肝炎病毒前1抗原研究进展,国内外对前蛋白/抗前蛋白临床意义的基本共识一前蛋白前1病毒蛋白出现在急性 HBV 感染的最早期，是病毒清除的最早迹象。前 1 病毒蛋白持续存在者将发展至慢性肝炎。前1 病毒蛋白与HBV-DNA, HBeAg 高度相关。与肝内HBV-DNA, HBcAg 检出高度相关。在抗HBe(+)的HBV感染者中，检出前1蛋白可表明病毒的复制。,病毒附着于肝细胞膜上，最重要的介导部位是前1 蛋白的 氨基酸 (AA) 21-47片段。变异的病毒只要这 一区段完好就有传染性。仅仅是对 (AA) 21-47 肽的 前1抗体才能中和病毒。前 S1 蛋白颗粒表面具有高度的免疫原性，常作为 乙肝疫苗的主要成分。 前 S1 抗原主要存在于血清中完整 HBV 表面。,二抗前蛋白,前抗体同时反映病变的活动和对病毒的清除。1. HBsAg 消失后才转换为抗 HBs ，而 前抗体常与 其抗原同时存在。2. 前抗体通过对感染细胞的破坏而清除病毒，因而 同时参与病变活动性和免疫清除机制。抗 HBs则通 过中和作用预防病毒再感染。3. 早期出现抗前，可能是病毒将清除，感染将结束 的最早标志物。即使在暴发性肝炎，出现抗前也 可能预示垂危中的生机。4. 猩猩试验表明，抗前有对抗 HBV 的保护作用。,PreS1抗原试剂盒的临床应用,1. 对拟查“二对半”的患者，同时加查PreS1， 可起到确诊与补充的作用，如感染与复制、 急性与慢性、预后与疗效等；2. 非肝炎住院病人常规检测，Pre