医疗器械产品注册

医疗器械产品注册张慧,重庆市食品药品监督管理局医疗器械处,一、医疗器械定义,1、用途：单独或者组合使用于人体 2、类别：仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括 所需要的软件 3、预期目的： （一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解； （二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿； （三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节； （四）妊娠控制。,二、医疗器械注册法规文件,1、法规：医疗器械监督管理条例 （国务院第24次常务会议通过，2000年4月1日起施行 ）2、配套文件：医疗器械分类规则 医疗器械分类目录医疗器械生产监督管理办法医疗器械注册管理办法医疗器械生产企业质量体系考核办法医疗器械生产质量管理规范 医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定 医疗器械标准管理办法 医疗器械临床试验规定 ,三、医疗器械注册管理部门,审批,器械标准管理中心,器械审评中心,中检院十大检测中心,认证中心,医疗器械处,器械检测中心,认证中心,质量技术监督局,国家临床试验基地,国家药监局器械司,技术审评,标准管理,型式检验,规范检查,审批,型式检验,质量规范考核,标准管理,临床试验,国家局,省市局,协作单位,四、医疗器械注册过程,科研产品,注册产品,临床试验,技术审评,型式检验,审批,样机标准说明书风险评估,注册批件注册证标准说明书,生产企业许可证,质量体系考核,四、医疗器械注册过程,三类产品注册流程：生产许可 型式检测 临床试验 体系考核（或规范检查) 注册核查（临床真实性、注册资料真实性） 上报注册资料 注册审评 二类产品注册流程：生产许可 型式检测 临床试验申请 临床试验 上报注册资料 注册审评（专家会和体系考核）,五、医疗器械分类,1、以风险分类,2、以习惯分类,三类医疗器械严格管理,二类医疗器械加以控制,一类医疗器械常规管理,生产企业备案,产品省市注册,企业省市审批,产品国家注册,有源医疗器械无源医疗器械体外诊断试剂医用软件,五、医疗器械分类,依据医疗器械分类目录（二00二年）分类界定通知（78个）（11年1个、10年3个、09年1个、08年6个、07年8个、06年15个、05年13个、04年11个、03年10、02年9个、01年1个） 国食药监械2011231号 国食药监械2010367号 国食药监械2010133号 国食药监械2010111号 国食药监械200966号 国食药监械2008587号 国食药监械2008537号 国食药监械2008535号 国食药监械2008251号 国食药监械2008115号 国食药监械2008112号 国食药监械2007597号 国食药监械2007403号 食药监办200744号,五、医疗器械分类,国食药监械2007313号 国食药监械2007282号 国食药监械2007229号 国食药监械200793号 国食药监械200771号 国食药监械2006454号 国食药监械2006450号 国食药监械2006268号 国食药监械2006166号 国食药监械2006146号 国食药监械2006140号 国食药监械2006111号 国食药监械2006635号 国食药监械2006152号 国食药监械2006129号 国食药监械2006130号 国食药监械200633号 国食药监械200632号 国食药监械200631号 国食药监械200630号,五、医疗器械分类,国食药监械2005519号 国食药监械2005601号 国食药监械2005637号 国食药监械2005236号 国食药监械2005154号 国食药监械2005118号 国食药监械200560号 国食药监械2005469号 国食药监械2005416号 国食药监械2005396号 国食药监械2005410号 国食药监械2005411号 国食药监械2005490号 国食药监械2004616号 国食药监械2004605号 国食药监械2004471号 国食药监械2004433号 国食药监械2004385号 国食药监械2004331号,五、医疗器械分类,国食药监械2004321号 国食药监械2004204号 国食药监械200494号 国食药监械200484号 国食药监械200453号 国食药监械2003365号 国食药监械2003333号 国食药监械2003310号 国食药监械2003220号 国食药监械2003182号 国食药监械200398号 国食药监械200395号 国食药监械200357号 国食药监械200353号 国食药监械2003140号,五、医疗器械分类,国药监械2002379号 国药监械2002286 号国药监械2002406号 国药监械2002410 号国药监械2002421号 国药监械2002 259号国药监械函200283号 国药监械2002 302号国药监办2002324号 国药监械2001 575号,六、医疗器械标准,1、国家标准 如GB9706.1-2007 GB/T 16886.1-2001 2、行业标准 行业标准是企业必须执行的最基本要求 如 YY0505 YY/T 0061-2007 （TDP）3、注册标准 没有国家标准、行业标准的医疗器械，注册标准可视为保障人体健康的行业标准。,推荐性标准,技术性文件,编号引用,强制性标准,七、医疗器械型式检验,1、机构,2、重点,国家局十大检测中心,省（市）级检测中心,第三方检测机构,检测资质,出报告的速度,八、体外诊断试剂,体外诊断试剂注册管理办法 分类：第一类产品：1微生物培养基（不用于微生物鉴别和药敏试验）；2样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液等。,八、体外诊断试剂,体外诊断试剂注册管理办法 分类： 第二类产品：1用于蛋白质检测的试剂；2用于糖类检测的试剂；3用于激素检测的试剂；4.用于酶类检测的试剂；5用于酯类检测的试剂；6用于维生素检测的试剂；7用于无机离子检测的试剂；8用于药物及药物代谢物检测的试剂；9用于自身抗体检测的试剂；10用于微生物鉴别或药敏试验的试剂；11用于其他生理、生化或免疫功能指标检测的试剂。,八、体外诊断试剂,体外诊断试剂注册管理办法 分类： 第三类产品：1与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂；2与血型、组织配型相关的试剂；3与人类基因检测相关的试剂；4与遗传性疾病相关的试剂；5与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂；6与治疗药物作用靶点检测相关的试剂;7与肿瘤标志物检测相关的试剂;8与变态反应（过敏原）相关的试剂。,九、医疗器械的风险管理,医疗器械风险,损害发生率,损害严重程度,医疗器械风险管理标准：ISO14971:2007医疗器械风险管理对医疗器械的应用（YY/T0316-2008）,九、医疗器械的风险管理,风险分析,医疗器械的预期用途和与安全性有关特征的判定危害的判定风险估计,风险评价,风险控制,风险控制方案分析风险控制措施的实施剩余风险评价风险-受益分析由风险控制措施引起的风险风险控制完整性,综合剩余风险的可接受性评价,风险管理报告,生产后信息,风险评定,风险管理,九、医疗器械的风险管理,医疗器械风险管理报告（实例）,十、医疗器械临床研究,医疗器械临床试验规定 分类：,临床试用,临床验证,市场上未出现安全性、有效性,有同类产品上市实质性等同（主要结构、性能参数）,十、医疗器械临床研究,前提条件：1、医疗器械产品标准2、医疗器械产品自测报告3、医疗器械型式检验报告4、动物试验报告（特殊情况）,十、医疗器械临床研究,受试者权益保障：1、不能对受试者收费2、伦理委员会3、知情同意书,十、医疗器械临床研究,实施企业：1、医疗器械临床试验须知2、医疗器械临床试验合同3、医疗器械临床试验样品4、医疗器械临床试验担保5、不良事件报告6、终止试验报告7、赔偿,十、医疗器械临床研究,医疗器械临床试验须知医疗器械临床试验须知应当包括以下内容：（一）受试产品原理说明、适应症、功能、预期达到的使用目的、使用要求说明、安装要求说明；（二）受试产品的技术指标；（三）国务院食品药品监督管理部门会同国务院质量技术监督部门认可的检测机构出具的受试产品型式试验报告；（四）可能产生的风险，推荐的防范及紧急处理方法；（五）可能涉及的保密问题。,十、医疗器械临床研究,临床试验统计学要求,1、生物统计学,2、两家医院，特殊的规定三家以上3、时间关联与数据合并4、二类产品一般在30例以上临床基地：重医附一院、重医附二院、西南医院、新桥医 院、大坪医院、市一院、肿瘤医院、儿童医院,临床意义统计学意义,十、医疗器械临床研究,5、体外诊断试剂市级医院 两家以上（含两家）省级医疗卫生单位，特殊产品，可在市级以上疾病控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心。样本量要求 第三类产品：临床样本数至少1000例 第二类产品：临床样本数至少200例 第一类产品：一般情况下不需要进行临床研究,十、医疗器械临床研究,临床豁免原则：治疗类、诊断类一般不豁免豁免的三种情况：,1、国家局豁免目录2、其他省市豁免目录3、同类产品原企业的临床试验报告,功能结构参数比对实质性等同,审评专家组意见,十、医疗器械临床研究临床方案的审评,几个原则1、疗效评价指标的科学性。国际公认的评价标准（金标）临床常规评价标准。2、临床试验的合理性设置对照组，随机化，盲法注：克服主观影响与组间差距3、临床试验标准的统一性试验组和对照组在入选标准和排除标准的统一多中心临床试验方案的统一4、临床试验时间的统一试验组和对照组的临床观察及随访时间应相同。,十、医疗器械临床研究临床方案的审评,几个规定1、样本量的确定2、首次三类植入器械，原则采用随机双盲法。3、多适应症临床试用，应每次仅一个适应症。4、不合符入选条件的病例应删除。5、样本量不够需增加样本量时，应将增加的样本量写入方案中。6、国外有同类产品，国内首创产品申报应同时提交国外同类产品临床文献资料。,十一、注册资料申报要求,重点：二类产品注册申报资料1、重庆市医疗器械产品注册申请报告 2、重庆市医疗器械产品注册申报资料一览表 3、重庆市医疗器械产品注册申请表 4、营业执照副本（复印件，并提供原件核对） 5、医疗器械生产企业许可证（复印件，并提供原件核对）,十一、注册资料申报要求,6、产品技术报告 包含产品特点、工作原理、结构组成、预期用途的说明包括技术指标或主要性能要求确定的依据的说明包括产品设计控制、开发、研制过程的说明包括产品的主要工艺流程及说明包括产品检测及临床试验情况的说明包括与国内外同类产品对比分析的说明,十一、注册资料申报要求,7、安全风险分析报告 按照ISO14971:2007医疗器械风险管理对医疗器械的应用（YY/T0316-2008）要求提供,十一、注册资料申报要求,8、产品使用说明书应符合医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定要求 应该包括以下内容： （一）产品名称、型号、规格；（二）生产企业名称、注册地址、生产地址、联系方式及售后服务单位；（三）医疗器械生产企业许可证编号（第一类医疗器械除外）、医疗器械注册证书编号；（空起） （四）产品标准编号；（空起）（五）产品的性能、主要结构、适用范围；（应与标准中一致）（六）禁忌症、注意事项以及其他需要警示或者提示的内容；（应包含临床试验中的禁忌和注意）（七）医疗器械标签所用的图形、符号、缩写等内容的解释；（八）安装和使用说明或者图示；（九）产品维护和保养方法，特殊储存条件、方法；（十）限期使用的产品，应当标明有效期限；（十一）产品标准中规定的应当在说明书中标明的其他内容。,十一、注册资料申报要求,9、临床豁免资料（如有） 临床豁免申请、临床豁免相关资料（同类产品的临床资料、同类产品的对比分析列表、相关临床文献资料等） 10、原注册证及登记表,十一、注册资料申报要求,11、注册产品标准及编制说明 提供由检测中心检测备案的标准原件及评价意见表 12、产品标准更改单（如有） 13、产品性能自测报告 14、产品注册检测报告（原件） 由合法检测中心提供的型式检测报告,十一、注册资料申报要求,15、临床试验方案（原件） 16、临床试验合同（原件） 7、临床试验报告（原件）,十一、注册资料申报要求,18、符合医疗器械生产企业质量体系考核须知要求的质量体系考核申请，或产品质量体系考核（认证）的有效证明文件（原件），或质量体系现场考核豁免申请报告 体系考核分类：非无菌二类产品（首次、重新注册）按照医疗器械生产企业质量体系考核办法（局令24号）执行部门重庆市局 体外诊断试剂（二类、三类）按照体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）执行部门国家局