肿瘤标记物更新版

肿瘤标志物的临床应用,鲍雯妍 2014.5.15,肿瘤全球关注的焦点之一,在中低收入国家，肿瘤的死亡率高达63,全球超过1千2百万的新发患者,Source: /ncicancerbulletin/100609/page4,预期到2030年，全球新发患者超过2千7百万，每年死亡患者将超过1千7百万,肿瘤的流行病学,什么是肿瘤,肿瘤 细胞生长失控！肿瘤特点：1 快速增长2 异型生长（分化差）3 侵润或转移性生长4 不受正常凋亡程序控制,5年生存率: 早期发现对生存率的影响,乳腺癌,前列腺癌,直肠结肠癌,卵巢癌,90%,92%,93%,65%,100%,73%,79%,40%,100%,56%,51%,20%,32%,8%,18%,100%,睾丸癌,95%,95%,70%,N/A,胰腺癌,40%,20%,8%,2%,Sources: /medlineplus/ency/article/000913.htm, /docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_prostate_cancer_36.asp /mediacentre/factsheets/fs297/en/,肿瘤,I期,II期,III期,IV期,肿瘤的检测手段,病理学,影像学,检验学,易于检测、随访,由肿瘤细胞直接产生或由非肿瘤细胞经肿瘤细胞诱导而合成的物质,其浓度受肿瘤细胞的数量、性质、血供以及类型等多种因素的影响,可以对肿瘤的存在、发病过程和预后作出判断,少数具有肿瘤特异性和/或器官特异性,肿瘤标志物,肿瘤标志物,理想的肿瘤标志物,肿瘤特异性：对肿瘤与非肿瘤的鉴别准确度高达100 肿瘤敏感性：能在极早期发现肿瘤，不漏诊 器官特异性：可以定位肿瘤部位 体液中浓度与肿瘤大小、临床分期密切相关，可以据此判断预后 半衰期短，可以根据其水平的升降监测治疗效果、病程进展,目前尚无肿瘤标志物可以满足上述全部要求！,各肿瘤指标主要相关临床意义,肿瘤标记物的联合检查,肿瘤标志物的临床应用,1 定位影像学诊断 2 定性病理学诊断3 定级病理学诊断4 定期影像学诊断（+病理学诊断）,影像学检测肿瘤标志物筛查,影像学检测肿瘤标志物随访,影像学检测肿瘤标志物随访,甲胎蛋白AFP,正常人血清中含量男性略高于女性。AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生，在妊娠5个月时达高峰，出生时下降。胎儿出生后1年，血清AFP应降至正常成人水平。AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物我国60%以上的肝癌病例的血清AFP400ug/L原发性肝癌发生相关因素：嗜肝病毒感染（HBV，HCV），嗜酒，长期进食霉变食物，含亚硝胺食物。高危人群：男性35岁，有HBV、HCV感染，嗜酒。每6个月检查一次。,癌胚抗原CEA,存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。有胎儿肠胃道上皮组织、胰和肝的细胞所合成通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下胃肠道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢的肿瘤标志物手术切除后6周可恢复至正常水平，否则提示有残余肿瘤,CA199,CA199是一种糖脂，85%-95%的胰腺癌患者该项指标较高。胰腺癌手术切除肿瘤后，CA199浓度会下降，如再升，则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA199也可升高，但往往呈“一过性”故应动态监测CA199水平。,CA125,CA125是上皮卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA125升高。 CA125升高还与肿瘤复发有关。是卵巢癌术后、化疗后疗效观察的指标。可以支持动态观察正常参考值35U/ml，高于基线2倍以上，高度关注进一步检查,CA153,CA153由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道、子宫的）分泌，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高。是乳腺癌重要的标志物，30%-50%的乳腺癌患者CA153明显升高CA153含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发及转移的最佳指标。且比临床症状的出现和采用B超、X线或CT等检出复发和转移的时间早。参考值范围（centaur)：32.4U/ml,肿瘤标记物的半衰期,肿瘤标志物检测频率（确诊患者）,术前和化疗前做第一次检测第6周做第一次复查每3个月检查一次第3-5年，每半年一次第5-7年，每年一次7年后可停止复查期间若有一次升高，需要在一月内复查一次，若两次均升高需考虑复发,独有的肿瘤标志物,复合型前列腺特异性抗原cPSA,乳腺癌肿瘤标志物HER-2/neu,复合型前列腺特异性抗原,前列腺癌是男性第二大恶性肿瘤，仅次于肺癌。 PSA是前列腺癌筛查、诊断、随访的重要指标。 PSA是主要有前列腺上皮细胞产生的一种蛋白酶，具有很高的组织特异性，但缺乏癌肿特异性。 无论是良恶性前列腺增生，均可检出PSA的增高。 PSA在血液中有游离型fPSA和结合型cPSA两种形式。,独有的肿瘤检测项目：cPSA,cPSA主要是与-抗糜蛋白酶（ACT）结合而成。结合发生在PSA进入血液循环之前。 ACT可在癌细胞中大量表达和分泌，因而导致cPSA 在前列腺癌中异常增高。而在前列腺良性增生中，由于ACT的合成较少，PSA多以游离形式释放入血。 fPSA在血液中的稳定性较差，而且受直肠指检和前列腺穿刺等检查的影响较大。CPSA/tPSA0.72且cPSA3.6ng/ml可作为PCA的筛选域值,PSA灰区Fpsa游离型PSA Fpsa/Tpsa，比值越低，癌的可能性越高 Cpsa结合型PSA Cpsa/Tpsa，比值越高，癌的可能性越高FPSA在血液中的稳定性较差，而且受直肠指检和前列腺穿刺等检查的影响较大。 CPSA主要是与-抗糜蛋白酶（ACT）结合而成。结合发生在PSA进入血液循环之前。,4-10ng/ml,各种形式PSA的应用价值比较,Sn：敏感度 Sp：特异性 PV：阳性预测值 PV：阴性预测值 OA：总准确度,国外医学：临床生物化学与检验学分册；2002；23（1）：36潘静改善血清前列腺特异性抗原对前列腺癌诊断特异性的几种方法,HER-2/neu与乳腺癌,乳腺癌是女性肿瘤中发病率最高的肿瘤。肿瘤的性质、侵袭力、治疗方案的选择等都影响患者的预后。 HER-2/neu是判断肿瘤侵袭力及预后的重要指标，也是选择化疗方案的重要依据。,HER-2/neu 激活、增殖,乳腺癌肿瘤细胞,HER-2/neu肿瘤蛋白（p185）,增强肿瘤细胞侵袭力,HER-2/neumRNA,HER-2/neu原癌基因,HER-2/neu细胞膜外区域,现有的肿瘤标志物,CA 15-3,CEA,HER-2/neu,用途,辅助诊断乳腺癌治疗中随访监测疗效,检测项目,Source: Sieme