发热病理生理学

发 热,Fever,体温调节中枢 高级部位 低级部位 视前区-下丘脑前部 (PO/AH) 调定点（Set point） 产热、散热活动 （动态平衡） 外周和中枢温度感受器 核心温度维持调定点水平,体温偏离调定点,(Preoptic anterior hypohalamus),（脑干、脊髓）,正常体温调节模式,体温升高,生理性体温升高(Physiological temperature elevation)病理性体温升高 (1) 发热(Fever) (2) 过热(Hyperthermia),一、概念(concept),由于机体体温调节机构失调控或调节障碍所引起的被动性体温升高，称为过热。Hyperthermia is described as elevation of body temperature that occure without changes of the set point in the hypothalamic thermoregulatory center., 产热增加：甲亢、癜痫 、全麻药物（氟烷）等； 散热障碍：中暑；大面积烧伤、皮肤鱼鳞病等； 体温调节中枢功能障碍：脑意外出现的高热。,3.过热(hyperthermia),一、概念(concept),发热的病因和发病机制(Etology and Pathogenesis),一、发热激活物,1外致热原（体外） 细菌 病毒 其它微生物 2. 体内产物 抗原抗体复合物 类固醇 致炎物,能够刺激体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质，统称为发热激活物。The heat cytokines can be generated by a pyretic substances that are collectively called pyrogenic activator.,(一)外致热原,1. 细菌(Bacterium),革兰氏阳性菌（Gram-positive bacterium）,全菌体或颗粒成分被细胞吞噬； 细菌外毒素（肠毒素、红疹毒素和白喉毒素等）； 细菌胞壁产物“肽聚糖”。,G- 胞壁内含有脂多糖（Lipoplysaccharide,LPS)（内毒素Endotoxin,ET）其致热性和毒性成份是脂质A。 LPS具有耐热性，在干热160，2h才灭活。,革兰氏阴性菌（Gram-negative bacterium）,分枝杆菌（ Branches bacilli ）,病毒真菌螺旋体衣原体疟原虫 病毒的致热性可能与包膜中的脂蛋白和血凝素有关，其它病原微生物的致热性与包壁中的脂多糖有关。,2. 病毒(Virus) 和其它微生物,(一)外致热原,(二)体内产物,1. Ag-Ab复合物 对产致热原细胞有激活作用。2. 类固醇和致炎物 睾丸酮的中间代谢产物（本胆烷醇酮）、尿酸结晶。,（二）内生致热原 Endogenous Pyrogen,1. 产EP细胞来源 单核巨噬细胞类：血单核细胞、肝星状细胞、肺泡巨噬细胞、腹腔巨噬细胞等。 肿瘤细胞：何杰金氏病瘤细胞、白血病细胞、肾癌细胞等。 其他细胞：淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞等。,产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质，并引起体温调节中枢“调定点”上移的细胞因子称之为内生致热原。EP is produced in EP-releasing cell response to pyrogenic activators, and cause fever by their ability to set-point change in the hypothalamic thermoregulatory center.,（1）IL-1 (Interleukin-1) 主要由单核巨噬细胞合成和释放（2）IL-6 (Interleukin-6) 单核细胞、成纤维细胞、TB淋巴细胞等产生。（3）TNF (Tumor necrosis factor) TNF- 、TNF- TNF常用于肿瘤期治疗，但其副作用引起患者的发热反应。 （4）IFN (Interferon) IFN-具有较强的致热原性（5）巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）,（二）内生致热原 Endogenous Pyrogen,2. 内生致热原的种类,(三)发热时体温调节的机制,1. 致热信号传入中枢的途径(Ways of EP Signal the CNS ),2. 正调节介质,(3) CRH（Corticotrophin releasing hormone） CRH（IL-1、IL-6 刺激下丘脑释放CRH）介导IL-1和无菌性炎症诱生 的细胞因子所引起的升温与代谢。,(2) cAMP（Cyclin adenosine monophosphate） cAMP是细胞内的第二信使，在POAH神经元内调节细胞机能和突触传 递，参与体温的正调节。,(5) NO（一氧化氮） 新型的神经递质,2.正调节介质,(3) 膜联蛋白A1(annexin A1) ( 发热时体温上升是正负调节的共同作用的结果),(2) -促黑激素（-melanocyte stimulating hormone,-MSH） 促肾上腺皮质激素的分解产物，具有极强的解热或降温作用。,3.负调节介质,三、发热的时相和热代谢特点,. 体温上升期. 高峰期. 体温下降期,1.热代谢特点及临床表现,心血管改变：心率加快，血压改变 呼吸改变 发热 血温 代谢 酸性产物 呼吸加深加快 消化机能改变：食欲不振，消化不良 CNS机能改变头痛、谵语和幻觉，小儿高热（热惊厥）,2.生理功能的改变,抗感染能力改变 灭活部分对热比较敏感的致病微生物（有利）如淋球菌等、某些免疫细胞能力增强（有利）如人淋巴细胞、某些免疫细胞功能降低（不利）如自然杀伤细胞等； 对肿瘤细胞的影响 发热时产EP细胞所产生的大量EP大多具有一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞的作用； 急性期反应 定义：机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性 时相的反应。 主要包括急性期蛋白的合成增多、血浆微量元素