淋巴瘤本科

,淋巴瘤张毅,概念：Malignant Lymphomas,原发于淋巴结或淋巴组织(淋巴细胞)的恶性肿瘤;特征:无痛性、进行性淋巴结肿大;可伴有发热、肝脾肿大、皮肤瘙痒等。,霍奇金淋巴瘤 Hodgkin Lymphomas （HL）非霍奇金淋巴瘤 Non-Hodgkin Lymphomas （NHL）,概念：Malignant Lymphomas,可发生在身体的任何部位，临床表现具有多样性，易误诊、漏诊。淋巴瘤是一组高度异质性的疾病, 不同亚型的淋巴瘤其临床表现，病理类型, 对治疗的反应和预后有很大的差异。,发病率：男性 1.39/10万 女性 0.84/10万 近年来发病率呈上升趋势死亡率：1.5/10万 发病年龄：任何年龄 40岁及60岁为高峰,流行病学资料,沿海地区和中部、发达地区发病率和 死亡率较高；发病年龄高峰在40岁左右；HL占10%；(国外占25%)NHL中弥漫性占绝大多数；T细胞淋巴瘤占34%。,我国恶性淋巴瘤特点：,淋巴组织的分布,中枢淋巴组织 骨髓（B细胞） 胸腺（T细胞）外周淋巴组织 淋巴结 脾脏 扁桃体 皮肤、粘膜淋巴组织,韦氏环淋巴瘤占结外淋巴瘤的1/3,口咽、舌根和鼻咽、扁桃体组成咽淋巴环，又称韦氏环,淋巴结和淋巴组织遍布全身且与单核-巨噬细胞系统、血液系统相互沟通，所以淋巴瘤可发生于身体任何部位 。,lymphoma,干细胞,前B细胞,中心母细胞,中心细胞,边缘带细胞,B2,浆细胞,免疫母细胞,浆样细胞,骨髓,淋巴结,抗原刺激,淋巴组织及淋巴细胞分化,前B淋巴母细胞性白血病淋巴瘤（B-ALL） B-LBL/ALL,浆细胞瘤/骨髓瘤,前B细胞肿瘤,成熟（外周）B细胞淋巴瘤,成熟B细胞,慢性淋巴细胞性白血病小淋巴细胞性淋巴瘤（B-CLL/SLL）,血液,结内边缘带淋巴瘤结外粘膜相关淋巴组织淋巴瘤脾脏边缘带细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤（FL）,淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）,套细胞淋巴瘤 (MCL),套细胞,弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBL）,二、病因和发病机制,环境因素,病毒病因学说:EB病毒：Burkitt NHL（非洲）HTLV-I：人类T细胞淋巴瘤(白血病)HIV ：B细胞NHL HBV: HP感染:MALT淋巴瘤理化因素:战时 核武器;平时 核事故,宿主因素,免疫功能低下AIDS:遗传性免疫缺陷者:长期免疫抑制剂治疗:器官移植术后自身免疫性疾病 （SLE、RA）:,病因和发病机制,遗传 HL与遗传的关系较NHL更为密切,在同父/同母的兄弟姐妹中，如有人患HL,则其他同胞患本病的机会至少为无同样家族史的59倍。,发病机制,生发中心B 细胞,致病因素,调亡受阻,淋巴瘤细胞,EBV?,克隆性增生,病理与分类,淋巴瘤的典型淋巴结病理学特征: 正常滤泡性结构被大量异常淋巴细胞或组织细胞所破坏; 被膜周围组织同样有上述大量细胞浸润; 被膜及被膜下窦被破坏在非肿瘤细胞的背景中发现瘤细胞 Reed-Sternberg细胞（HL）里-斯(镜影)细胞可分为两大类：一类称为诊断性里-斯氏细胞，另一类是里-斯细胞的变种，后者又可分为三型：腔隙型里-斯细胞，常在结节硬化型中出现；多倍性里-斯细胞，常见于淋巴细胞耗竭型；多形性里-斯细胞，也多见于淋巴细胞耗竭型。 各类别、各阶段的淋巴细胞、组织细胞（NHL）,RS细胞仅占病变组织细胞的0.110%。反应性成分占绝大多数，主要有：淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性细胞、嗜中性细胞、组织细胞、上皮样细胞、成纤维细胞及纤维化。不同的组织学亚型有不同的背景成分。,1、结构破坏（前提）2、反应性细胞背景 + 散在R-S细胞 = HL,HL病理特征,霍奇金淋巴瘤,混合细胞最多见，结节硬化型次 之。 各型之间可互相转化，特别是 淋巴细胞为主型易向其它类型 转化；结节硬化型较固定。 在同一患者组织中见到不同类 型。,2001WHO分类,一、结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤 5%,（NLPHL）,HL,预后,好,差,95%,淋巴细胞为主型,结节硬化型,混合细胞型,淋巴细胞消减型,病变局限，预后较好， 平均存活9.2 年,年轻发病，预后相对好， 平均存活4.2 年,有播散倾向，预后相对 较差，平均存活2.5 年,多为老年，诊断时已 到晚期，预后最差,经典型霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,1966年Rappaport将NHL分为结节型(或滤泡型)弥漫型两大类. 我国,弥漫型95%, 结节型5%.,肿瘤组织中增生的细胞多为单一性，如B小淋巴细胞型淋巴瘤，则为B小淋巴细胞增生。,NHL 的病理特征：,病理和分类,NHL的命名和分类极不一致。目前认为，淋巴细胞和组织细胞在组织发生，细胞形态以及功能上均有不同，淋巴细胞中的B和T细胞也是两类不同功能的细胞，加上NHL的明显异质性，使分类复杂多变。目前以免疫学和形态学为基础，将免疫组化、细胞遗传和基因检测等新技术应用于分型中，对NHL的分型进行了深入广泛地研究。,非霍奇金淋巴瘤,NHL的国际工作分类(国际专家组,1982),低度恶性 1.小淋巴细胞型 2.滤泡性小裂细胞型 3.滤泡性小裂与大细胞混合型中度恶性 4.滤泡性大细胞型 5.弥漫性小裂细胞型 6.弥漫性大小细胞混合型 7.弥漫型大细胞型高度恶性 8.免疫母细胞型 9. 淋巴母细胞型（曲折核与非曲折核） 10.小无裂细胞型(Burkitt或非Burkitt淋巴瘤)其 它 毛细胞型、皮肤T细胞型、组织细胞型、髓 外浆细胞瘤、不能分类及其它,WHO的2001年新分类B细胞淋巴瘤 前B细胞肿瘤 前B淋巴母细胞性白血病淋巴瘤（B-ALL）成熟（外周）B细胞淋巴瘤 慢性淋巴细胞性白血病小淋巴细胞性淋巴瘤（B-CLL/SLL） 前淋巴细胞性白血病（B-PLL） 淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL） 脾边缘区B细胞淋巴瘤，绒毛状淋巴细胞（SMZL） 毛细胞白血病（HCL） 浆细胞骨髓瘤浆细胞瘤（PCM/PCL） MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT-MZL） 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，单核样B细胞淋巴瘤（MZL） 滤泡性淋巴瘤（FL）(分级I、II、III) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBLC） 变型：中心母细胞性、免疫母细胞、富于T细胞和组织型、 淋巴瘤样肉芽肿型、间变性大B细胞型、浆母细胞型 亚型：纵隔(胸腺)、血管内、原发性渗出性淋巴瘤， 伯基特淋巴瘤（BL）,T细胞淋巴瘤前T细胞肿瘤 前T淋巴母细胞淋巴瘤白血病（T-LBL/ALL）成熟T细胞和NK细胞肿瘤 慢性前淋巴细胞性白血病（T-PLL） 颗粒淋巴细胞性白血病（T-LGL） 侵袭性NK细胞白血病（ANKCL） 成人T细胞淋巴瘤白血病（ATCL/L） （SMZL） 结外NKT细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL） 肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL） 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 覃样肉芽肿Sezary综合征 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发性皮肤型 外周T细胞淋巴瘤，无其他特征（PTCL） 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITCL） 间变性大细胞性淋巴瘤（ALCL），T和裸细胞，原发性全身型,WHO的2000年分类 结合侵袭程度，能更好地理解分类 B细胞肿瘤 T和NK细胞肿瘤惰性淋巴瘤 B-CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 覃样霉菌病SS 淋巴浆细胞性淋巴瘤 成人T细胞白血病(慢性) 滤泡性淋巴瘤(I，II级) T细胞颗粒淋巴细胞白血病 MALT型结外边缘区细胞淋巴瘤 毛细胞白血病 侵袭性淋巴瘤 B细胞前淋巴细胞白血病 外周T细胞淋巴瘤，非特殊型 滤泡性淋巴瘤(III级) 血管免疫母细胞性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 肠道T细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞型淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 浆细胞瘤骨髓瘤 间变性大细胞淋巴瘤 (T，裸细胞) 肠病型T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 成人T细胞白血病(急性)高度侵袭性淋巴瘤 前B淋巴母细胞性 前T淋巴母细胞性 伯基特淋巴瘤,组织学分类,国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究DLBCL 31%