药理学抗心绞痛药

,抗心绞痛药,中药药理教研室龚梦鹃,本章学习要求,熟悉发生心绞痛的基本病理生理机制及其临床表现和分型。掌握硝酸酯类抗心绞痛的作用，作用原理、体内过程，临床应用及用法，不良反应和耐受性。掌握-受体阻滞药和钙拮抗药抗心绞痛作用，不良反应及临床应用的特点。 了解常用调血脂药的药理作用及其作用机制,心绞痛(Angina pectoris),定义：是冠状动脉供血不足引起心肌急剧 的、暂时的缺血缺氧综合征。 症状：胸骨后及心前区阵发性绞痛或闷痛， 常放射至左上肢或颈、咽、下颌。 疼因：代谢产物刺激如乳酸、丙酮酸，激 肽样多肽等病因：冠状动脉粥样硬化,心绞痛分类,稳定型心绞痛：发作性质、时间、诱因稳定 原因：劳累或情绪激动。不稳定型心绞痛：初发型、恶化型、自发型 原因：硬化斑块改变、冠脉血管张力增加、血小板聚集、血栓形成等。变异型心绞痛：夜间或休息时发作原因：冠脉大分支痉挛。,心绞痛发生的病理生理机制及抗心绞痛药的主要作用环节,动、静脉氧压差,供氧,灌注压侧枝循环冠脉阻力心舒张时间,耗氧,心肌基本代谢心肌收缩力室壁肌张力心率,冠脉血流量,1.平衡失调,2.血小板聚集和血栓形成,前后负荷,抗心绞痛药物分类,硝酸酯类亚硝酸酯类： 快效治疗：硝酸甘油 长效预防：硝酸异山梨酯(消心痛)、单硝酸异山梨酯受体阻断药 ：普奈洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、 美托洛尔、醋丁洛尔 钙拮抗剂 ：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓,硝酸甘油(Nitroglycerin,NTG),起效快，疗效确切，使用方便、经济至今仍是防治心绞痛的常用药物,硝酸甘油药理作用及临床应用,舒张容量血管(治疗量),回心血量前负荷,舒张阻力血管(高剂量),血压反射性心率,室壁肌张力,耗氧,耗氧,后负荷,心肌收缩力相对,松弛血管平滑肌,舒张冠脉和侧枝,总耗氧减少,冠脉血流量,血液重新分布,缺血区血流量,供氧增多,心绞痛预防心绞痛急性心梗心功能不全,改善缺血心肌供血,扩张较大冠状动脉，较大心外膜血管，侧枝血管 改善冠脉流量改善缺血心肌区的血流供应冠脉血流量重新分配心绞痛时，左心室压力增高，心内膜下严重缺血。用药后，舒张心外膜血管及侧枝血管，增加血流供应,Nitroglycerin,Blood,硝酸甘油舒张血管的机制,舒张血管机制,硝酸甘油扩血管物质EDRF血管内皮舒张因子（NO）释放激活GCcGMP激活依赖cGMP 的蛋白激酶肌球蛋白去磷酸化松弛血管平滑肌,不良反应及耐受性,扩张血管，使颈面部潮红，搏动性头疼，眼内压上升(青光眼禁用)。剂量过大时，BP下降过大，反射性心率加快，心肌收缩性增强，耗氧量增加，加重心绞痛的发作超剂量引起高铁血红蛋白症易出现耐受性,硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯,作用相似但较弱，舌下含服起效快，维持时间长，均属于长效硝酸酯类口服个体差异性大，不良反应多。适用于预防心绞痛和心梗后心衰治疗。,受体阻断药,以普奈洛尔（propranolol）为代表具有多种药理作用和临床应用，这里只介绍其防治心绞痛作用和应用,普奈洛尔抗心绞痛机制,冠脉狭窄(病因)情绪激动(诱因),心绞痛1-R(+) ,心率收缩力,耗氧,(+),心室容积增大、延长射血时间耗氧 缺血区供血 供氧,总耗氧降低,普奈洛尔,(),室壁肌张力,(),促进氧合血红蛋白解离,普奈洛尔抗心绞痛临床应用,稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛：尤其是伴有高血压或室上性心律失常者。变异型心绞痛不用，易加重冠脉痉挛。心肌梗塞：急性心梗后次级预防疗效肯定的药物，能缩小梗塞面积，降低病死率和再梗率。,受体阻断药抗心绞痛临床应用注意事项,不宜用于冠脉痉挛引起的变异型心绞痛。剂量个体差异性较大，宜从小剂量开始(尤其在我国)。久用停药应逐渐减量，防止反跳。常与硝酸甘油合用，可取长补短。对伴哮喘或慢支病人，宜用选择性1受体阻断药如阿替洛尔、美托洛尔。,硝酸甘油和普奈洛尔合用优缺点,硝酸甘油因降压引起反射性交感N兴奋，增加心率、心肌收缩力和耗氧量。普奈洛尔降低交感神经活性，降低心率、心肌收缩力和耗氧量。普奈洛尔可增大心室容积，硝酸甘油能缩小心室容积。两药均有降压作用，合用应减量。,钙拮抗剂,常用药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等。其它：氨氯地平、伊拉地平、尼卡地平、普尼拉明、哌克昔林等。,钙拮抗剂抗心绞痛机制,抑制Ca2+内流,心肌收缩力心率容量血管扩张前负荷阻力血管扩张后负荷冠脉扩张防止Ca2+超负荷，保护缺血心肌,耗氧,供氧