Hp感染与胃肠道外疾病的关系

Hp感染与胃肠外疾病的关系,上海长征医院健康服务中心 刘婷婷,近20余年，有关Hp的论著达14000余篇。 近4年 ，论文论著近7000篇。 胃肠道领域，消化性溃疡的“胃酸时代”已被“Hp时代”取代。幽门螺杆菌与消化道以外的其它疾病的 关系也越来越受到重视。,幽门螺杆菌是目前最热门的研究课题之一,Hp研究现状回顾,1.幽门螺杆菌染色体大小 1.601.72mb,G+C含量为34.1%37.5%，有46根鞭毛、革兰氏染色阴性。胃黏膜中，常常为弯曲、S形或弧形。2.传代培养后，失去特有弯曲状而成杆状。周围环境不利时，变成圆球体，是细菌的一种静止状态。,传播途径,1.口-口途径2.粪-口途径：球形变后，对各种抗生素的抵抗力普遍提高，4度的水中至少可存活一年3.密切接触：家庭聚集现象4.医源性传播 胃镜吸引阀、活检孔道及活检钳,流行病学,1.感染率从1%-79%不等，多数50%左右。2.发展中国家，特别是儿童期感染率更高。 10岁以内高达50%，30岁时上升至75%。3.智利、越南、印度、中国青少年的感染率分别是70%、40%、79%、60%。,Hp与胃肠道外疾病的关系,第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告,Hp感染与原因不明缺铁性贫血,发病机制可能HP 与机体竞争铁；以及HP 感染导致慢性胃炎，胃酸、胃蛋白酶分泌减少、抗坏血酸也减少，从而导致食物中的高价铁在胃中转化障碍影响铁吸收有关。,Hp感染与ITP,ITP 是一类与自身免疫相关的血液系统疾病，在成人患者血清中多数能检测到特异性血小板抗体,其发病机制可能为Hp具有和人类抗原相类似的共同抗原，导致抗体直接与血小板发生了交叉反应有关。国内外多个研究发现根除Hp治疗后，ITP患者症状明显改善，甚至出现完全缓解。欧洲和我国Hp 感染治疗共识均已明确提出对除外其他病因的ITP 应根除Hp。,Hp对心脑系统疾病的影响,机制研究： 1.Hp感染可使总胆固醇、低密度脂蛋白、氧化低密度脂蛋白和载脂蛋白B的浓度升高。心脑血管疾病风险增加。2.HP感染后引起炎症反应，通过释放炎性细胞因子，使血中纤维蛋白原浓度、白细胞总数、CRP浓度增加，从而参与急性冠脉事件的发生。3. CagA 阳性毒力菌株，能够与Von Willebrand因子结合，与糖蛋白b 互动，诱导血小板聚集。Hp可能是通过诱导血栓形成而导致缺血性心脏病的出现。,Hp对肝胆疾病的影响,现象：1.免疫组化等方法发现患有慢性活动性胃炎病人的肝组织中有空泡毒素, 表明HP vacA 可达到肝脏。2.多个研究发现在慢性乙肝、丙肝患者中Hp感染明显高于一般人群，感染HP 的患者其HBV-DNA复制水平明显增高。3.在肝癌患者肝组织活检中发现有HP 基因序列的表达。,可能机制：肝硬化患者抵抗力下降，易引起肠内菌群的变化，有利于HP的生长。门静脉高压时胃黏膜局部防御机制受损，修复能力减低，易受HP感染。各种原因致胃酸分泌增多，有利于HP 生长。,Hp感染与肝性脑病,Hp最显著的生物学特征之一是可以产生尿素酶分解尿素，在细菌周围形成“氨云”，使血氨增加，加之Hp的肝细胞毒作用，可加重肝损伤，诱发高血氨症及肝性脑病肝硬化非静脉曲张破裂出血的患者，并消化性溃疡以及胃粘膜活动性出血的Hp感染是一个不容忽视的因素。目前已经有研究报道：根除幽门螺杆菌感染将有助于降低肝硬化病人的血氨水平，促进肝性脑病的恢复。,HP 感染与糖尿病及相关并发症,糖尿病患者易感HP,1）HP 具有传染性，糖尿病患者因细胞和体液免疫功能受损，易发生各种急慢性感染。2）糖尿病自主神经病变造成胃动力不足，致食物滞留胃内时间延长，刺激G 细胞分泌胃泌素，使胃酸增加而致胃黏膜损伤，同时幽门松弛致十二指肠液反流，其中的胆汁破坏胃黏膜屏障，使胃黏膜更适宜于HP 生长。,相关并发症,1.糖尿病胃轻瘫 HP 感染可通过改变血清胃泌素、胆囊收缩素等激素及内源性NO水平影响胃肠动力。2.糖尿病大血管 HP 感染是糖尿病大血管病变（即心脑血管病变和外周血管病变）的危险因素，其原因可能与HP 感染致动脉粥样硬化有关，具体发病机理在心脑血管疾病部分已有表述。,HP 感染与生长发育迟缓,儿童和成人较之相应的未感染者要矮。成年人与未感染的成年者相比，平均男性要矮1.9cm，女性要矮1.1cm。可能机制：1.HP 感染如同糖尿病等的作用是非特异性的;2.HP 持续感染使中性粒细胞, 白介素等炎症物质增多, 可致胃粘膜细胞水肿、溃疡, 导致吸收不良, 慢性失血最终使儿童生长发育迟缓;3.HP 感染产生的细胞因子, 如白介素等, 可使睾丸、卵巢等性腺功能紊乱, 影响生长激素和性激素的分泌和合成, 导致生长发育迟缓。,Hp与其他胃肠道外疾病的关系,干燥综合征。胆汁性肝硬化、胆石症 。 甲状腺炎、糖尿病。 荨麻疹、酒糟鼻。等疾病人群中也以上相同的研究结果。,Hp与胃肠道外疾病的关系,虽然目前对胃肠道外疾病的研究结果很不一致，但随着Hp研究的深入，能确定Hp感染是其中某些疾病的独立危险因子，或与某些疾病的发生发展具有重大的相关性。由于Hp感染的可治愈性，将为这些疾病的治疗和预防带来有意义的帮助。,某地区人群中幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究,选题背景及意义,非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)已经成为欧美、日本等发达国家慢性肝病的首因，在我国是除病毒性肝炎外的第二大肝病。是一种除外长期大量饮酒和明确原因所致，以肝脏脂肪沉积为主要表现的临床综合征。,选题背景及意义,NAFLD的病因和发病机制较复杂，目前胰岛素抵抗 (insulin resistance IR)脂质过氧化和氧化应激的“二次打击”学说仍占据其发病的主导地位。,Hp感染和NAFLD的人群发病率均较高，两者均为全球研究热点。随着逐渐深入的研究已经发现，Hp感染与体内多种疾病相关，但目前关于治疗Hp的观念仍集中在胃部疾病中，NAFLD的治疗的研究多在控制血脂及改善IR的方向。,临床意义,目前已有大量文献报道和研究证实，Hp感染可引起血脂代谢紊乱，并且与胰岛素抵抗相关，而这两者正是非酒精性脂肪性肝病其发病机制的关键因素，国外有学者提出，Hp感染可能是NAFLD的发病的一个危险因素；同时，国内相关学者通过小样本病例对照研究发现Hp感染可能与NAFLD的发病具有一定相关性。,但2015年日本有一项约9000例左右的横断面研究结果却认为Hp感染与NAFLD无关，因此两者相关性尚不明确。因此，本研究选取2010年1月至2015年6月在本院体检中