从仿制到创新的飞跃

从仿制到创新的飞跃 中国的新药研发及投资机会 工欲善其事，必先利其器 论语 魏灵公 第一部份 摘要 3 第二部分 新药概况 5 第三部分 新药政策环境 17 第四部分 时势造英雄 27 第 五 部分 投资建议 40 附录 45 目录 1 摘要 医药行业和保健行业定义 医药行业，是指事后对罹患一般病痛到恶性肿瘤的病人所提供的产品，目的不外乎治疗疾病的症状或治愈疾病。保健品行业，是指事前对健康人们（没有疾病缠身）所提供的产品，让他们更健康、健美，并延缓老化现象或防患疾病于未然。 医药行业黄金成色不变 受 1） 居民生活水平不断提高； 2） 城镇化水平提高； 3） 医疗保险制度改革全面推进；4） 人口老年化等因素影响 ， 预计未来医药行业销售收入的增长率仍然能维持在 15的水平 。 目前医药企业的规模小 ， 药品的差异性小 ， 呈现出低水平竞争的态势 ，我们预计在面临药品降价等的不利因素的影响下 ， 医药企业的重组将加速 。 具有竞争优势企业将在行业洗牌中胜出 。 保健品行业进入新纪元 受 1）居民生活质量提高； 2）亚健康状态的人群不断增加； 3）传统医学方兴未艾；4）尊老爱幼的传统深入人心等因素影响，行业年均增长率为 15监管政策陆续出台以及直销政策设定较高门槛，保健品行业的集中度将显著提高。 首选股票 恒瑞医药 (600276)、 云南白药 (000538)、 华邦制药 (002004)、 天士力 (600535) 2 新药概述 新药定义 和美国的新药定义不同，中国的新药定义是指未曾在中国境内上市销售的药品，中 国的新药定义比较宽松。药品产业的价值链呈金字塔型，从塔底往上利润率逐步上升。 新药的研发的难度再加大 新药物的研究开发是投资高、周期长、风险大、回报颇丰的过程。目前，开发成功 一个新药平均耗资 8亿美元左右，平均需要 12年，从 5000个化合物中才能有一个化合物最终被批准上市。新药研发的临床试验数和病人数在过去几十年中显著增加；新药的研发费用也从 1975年的 000年的 8亿美元； 新药的研发时间从20世纪 60年 代的 0年代的 符合中国国情的新药研发途径： e 分析已知药物的化学结构的基础上，设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点的新药称为 “ 模仿 ( ” ，有别于完全照抄他人化学结构的 “ 仿制药 ” 。在医药产业中， 1975至 1994 的 20年间全世界新上市的 1000多个新化学实体（ 76为模仿性创新，尤其是日本医药产业发展充分证明了模仿性创新作为新药研究十分成功的策略。模仿性创新是多数企业在发展初期或创新能力较弱时的合理选择。 8 原料药 仿创药 专利药 非专利药 药品产业的价值链 * 资料来源： 新药定义 中国的新药是指 未曾在中国境内上市销售的药品。 按定义来看 , 新药可以分为以下三种 : 中国未生产 ,国外也未生产的创新药物 ; 中国未生产 ,国外虽然也未生产但已有文献报道过的药物 ; 国外已有生产的以及由已生产过的原料药配伍的新药物的组合物 ,但未在国内上市销售过的 . 新药定义 美国的新药 是指在 1938年后在美国上市的药品。按定义来看 , 新药分为四类 : 含有一种最新发现的化学原料 ; 含有一种从前未用于医药的化学原料 ; 这种药品从前被用作药 ,但其剂量和使用条件与现行使用方法不同 ; 这种药品已经核实对其预期的目的是安全和有效的 ,但未曾用于其它病症 . 中美新药定义比较 思想 定义时间 依据 创新性 中国 行政保护本位 2002年 药品管理法 一般 美国 审查本位 1938年 食品药品和化妆品法 强 新药保护的三个层次 专利保护 一个创新药只要有生物活性 ,研制者在未作安全试验前允许申请专利。但目前专利保护期多为 20年。上市以前的研究需要 9故新药上市后的实际保护期仅 8有的更短 ,一旦研制成功 ,申请上市时 ,该药已经或即将丧失专利保护了。 行政保护 1993年中美知识产权备忘录等提出规定 ,凡是在 1986年至 1993年之间美、日、欧盟等国的药物 ,如果进入中国市场 ,可以申请 7年 6个月的行政保护期。在这个期限内 ,国内厂家不能仿制。这就是所谓的对独占药品专利实施行政保护。其条件是 :该药必须已经上市 ,迄今为止未在我国注册销售的品种 ,如属已发了进口许可证的 1696个药品 ,或国内已进入临床试验研究的药品，均不属于行政保护之列，故目前符合要求批准行政保护的不足 100个药品。 监测期保护 根据保护公众健康的要求，可以对药品生产企业生产的新药品种设立不超过年的监测期；在监测期内，不得批准其他企业生产和进口。 新药研发的过程 花费 8亿元美金 药物发现 临床前研究 （ 5 临床研究 （ 5 上市 5000个 10个 1个 新药临床试验过程 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 病例数的要求为为 2030例 第一步驟 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为 阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 病例数的要求为为 100例 第二步驟 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 病例数的要求为为 300例 第三步驟 新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。 病例数的要求为为 2000例 第四步驟 附录 中国新药临床试验过程 新药研发的临床试验数和病人数在过去几十年中显著增加 新药的研发费用也从 1975年的 000年的 8亿美元 新药的研发时间从 20世纪 0年代的 近期新药研发 费用大， 投入高 ，时间长 研发费用，百万美元 新药的研发费用递增 資料來源： 东方证券整理 临床试验数量 ,次 (左坐标 ),病人数 ,人次 (右坐标 ) 新药研发的临 床 实验数和病人数 增加 上市时间，年 新药的上市时间延长 資料來源： 东方证券整理 資料來源： 东方证券整理 新药研发的特点 020040060080010001975 1987 20004 未來中國大陸石化產品的需求 ,供給及盈利趨勢 01020304050607080901977981985989994998人数2 . 6 2 . 4 2 . 33 . 83 . 17 . 19 . 08 . 62 . 42 . 12 . 8 1 . 81 9 6 3 - 1 9 6 9 1 9 7 0 - 1 9 7 9 1 9 8 0 - 1 9 8 9 1 9 9 0 - 1 9 9 9临床前 临床 批准1 1 . 68 . 1 4241 4 . 1 1 4 . 2 药物研发淘汰的原因 效学 药物学 动物毒性试验 药物毒性试验 不良反应 物的定义 用”了创新药物的研发思路、作用机理和作用靶点，却在化学结构上进行了一定的创新，规避了专利侵权。利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在分析已知药物的化学结构的基础上，设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿 (”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。 在医药产业中， 1975至 1994 的 20年间全世界新上市的 1000多个新化学实体（ 76为模仿性创新，尤其是日本医药产业发展充分证明了模仿性创新作为新药研究十分成功的策略。模仿性创新是多数企业在发展初期或创新能力较弱时的合理选择。 3 臺灣銀行業的未來發展 物的成功案例 抗心律失常药 抗胃溃疡药 降压药 降血脂药 抗抑郁药 抗胃酸药 抗过敏药 抗病毒药 镇痛消炎药1 奈心安 泰胃美 卡托普利 美降脂 百忧解 奥美拉唑 开瑞坦 沙奎那韦 西乐葆2 利托那韦 万络3 仙特酶 茚地那韦4 恩那普利 普伐他汀 佐洛复 艾来 奈非那韦 伐地考昔5 舒降之 帕罗西汀 福妥美6 赖诺普利 （ 默克 ） 来适可 兰索拉唑 安瑞那韦7 雷尼替丁 赖诺普利 （ 阿斯利康 ） 氟伏沙明 洛匹那韦8 雷贝拉唑9 法莫替丁 立普妥10 雷米普利 拜斯停11 氨酰心安 爱希 蒙诺 西酞普兰12 美托洛尔 洛汀新新药开始用于临床治疗的时间 ( 年份 )1965 1975 1985 1995 创新药进入市场的年数資料來源： 东方证券 整理 日本的做法值得仿效。他们对专利进行仔细研究，将国外的新药加以改造修饰，成为自己的新药。 例如，日本武田公司就曾将美国的奥美拉唑改造为兰索拉唑，两药主链相同而支链不同；日本三共药业将默沙东的辛伐他汀结构中含有的内酯环，改造为羟基酸，形成普伐他汀，使之成为水溶性药物，效果更好。 这种方式既可缩短研发周期，投资较少，成功率又较高，也适合中国目前的研发状况。 新药研发的合作模式 药物研发机构与制药企业的合作模式 1、项目技术的一次性买断 2，项目技术转让与提成 3，制药企业创建自主的研发机构 4、制药企业并购研发机构 5、制药企业的风险投资 6、企业的先期投入 7、研发机构与制药企业建立战略联盟 8、 式 9、医药技术中介架接模式 10、获得性技术平台模式 11、虚拟的经营模式 12、 式 3 新药研发的政策环境 内容提要 知识产权 注册政策 定价政策 税收政策 融资政策 医药企业面对的知识产权问题 新药开发的 知识产权问题 药物研发 的知识产权 问题 行政保护 商标 新药保护 专利 行政保护和新药保护，是特定发展阶段的特殊规定，将逐步取消 今后医药行业的知识产权问题将突出表现在专利方面 24 医药领域的发明专利分类 医药专利 疾病诊断和 治疗方法 制备方法 活性物质 （药物化合物） 医药用途 药物组合物 (制剂 ) 如双氢青蒿素的制备方法 如“以青蒿素为原料的抗疟疾制剂” 如“青蒿素” 如“全数字彩色多普勒超声诊断系统 ” 如“用青蒿素治疗疟疾” 如“用拉米夫定制备抗艾滋病药物 “ 我国现行专利法保护的类别 我国现行专利法尚不保护的类别 一次修改，增加对产品的保护 专利法通过，保护制备方法 第二次修改，进一步满足 专利法对医药产品的保护 专利保护日趋完善，企业亟待研发突围 中美药品专利保护的比较 美国 中国 专利法颁布时间 1790年 1984年 是否符合 符合 1993年起基本符合 专利保护期 20年 20年 关于药品专利的特别规定 药品价格竞争与专利期补偿法 （ ， 无 出发点 保护专利，鼓励创新，兼顾社会医疗成本 重视社会医疗成本，实质上鼓励仿制， 开始重视专利 对药品研发的 鼓励 明显 不明显 内容提要 知识产权 注册政策 定价政策 税收政策 融资政策 新版药品注册管理办法鼓励研发 特殊审批 快速审批 旧 药品注册管理办法 (2005年 17号令） 第四条 国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药实行特殊审批 新 药品注册管理办法 (2007年 28号令 ) 差异 第四十九条 药品注册申报资料应当一次性提交，药品注册申请受理后不得自行补充新的技术资料；进入特殊审批程序的注册申请或者涉及药品安全性的新发现，以及按要求补充资料的除外 第四条 国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药和突发事件应急所需的药品实行快速审批。 特殊审批的特殊性表现在三点： 开辟专用快速通道； 审评人员早期介入，避免审批过程的波折和浪费； 上报后，给予修改、补充和完善资料的机会 新版药品注册管理办法鼓励研发 新药范围 界定 旧 药品注册管理办法 (2005年 17号令） 第十二条 .变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。 第六十五条 .及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。 新 药品注册管理办法 (2007年 28号令 ) 差异 第八条 .变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。 改变剂型按新药申请程序申报，但不再给予新药证书，技术含量较高的特殊剂型除外 新版药品注册管理办法鼓励研发 仿制药 申请 旧 药品注册管理办法 (2005年 17号令） 第八条 .指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报 第七十四条 仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。 新 药品注册管理办法 (2007年 28号令 ) 差异 第八条 .变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。 仿制药申请难度加大： 生物制品类的仿制药必须按新药申请程序进行； 提高仿制门槛，特别强调仿制药与被仿药质量上的一致； 新版药品注册管理办法鼓励研发 仿制药 申请 （续） 旧 药品注册管理办法 (2005年 17号令） 第七十六条 .中药品种保护申请受理之日起至作出行政决定期间，暂停受理同品种的仿制药申请。 第七十八条 省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当在规定的时限内对申报资料进行审查，提出审查意见 .给 审批意见通知件 ，并说明理由，同时通知药品检验所停止该药品的注册检验。 新 药品注册管理办法 (2007年 28号令 ) 差异 第九十三条 . 省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在规定的时限内对申报资料进行审查，提出审查意见，并将审查意见、核查报告及申报资料报送国家食品药品监督管理局，同时通知申请人。 仿制药申请难度加大： 对潜在的中药保护品种，暂停受理仿制申请； 不符合规定的仿制药申报，省局审查后即可否决，并停止注册检验。 新版药品注册管理办法鼓励研发 不同申请 技术审评 时间 旧 药品注册管理办法 (2005年 17号令） 第一百五十条 技术审评工作时间按照下列规定执行： （一）新药临床试验：90日；获准进入特殊审批程序的品种： 80日； （二）新药生产： 150日；获准进入特殊审批程序的品种： 120日； （三）对已上市药品改变剂型和仿制药的申请： 160日； 新 药品注册管理办法 (2007年 28号令 ) 差异 第一百八十三条 国家食品药品监督管理局对药品注册申请中的技术审评时限，按照下列规定执行： （一）新药临床试验：120日内完成：符合本办法第四十八条规定的品种： 100日内完成； （二）新药生产： 120日内完成；符合本办法第四十八条规定的品种： 100日内完成； （三）已有国家标准药品的申请： 80日内完成； 。 技术审评时间变化： 新药申请临床批件时间缩短 30日； 新药申请生产批件时间延长 30日； 仿制药申请延长80日仿制药申请难度加大： 内容提要 知识产权 注册政策 定价政策 税收政策 融资政策 34 我国药品定价权责框架 未列入定价范围的其他药品 市场定价 发改委 省级价格主管部门 有垄断性质的药品 医保目录甲类药品 医保目录乙类药品 民族药、部分中药饮片和医院制剂 政府确定最高零售价格 由于“优质优价”原则，创新程度高的药品可以享受单独定价。 定价方法的主导思想演变 药品政府定价办法 2000年 药品定价办法 (征求意见稿 ) 2006年 区别原研制药品和仿制药品、新药和普通药品 原研制药品相较仿制药可获得差价 根据各类药品创新程度的不同，实行有差别的最高销售利润率 区分 专利类药品 、原研制类药品和仿制类药品，实行分类定价 特别强调区别专利内外的不同价格 定价政策 分类定价 最高销售费用率（ %） 最高销售利润率（ %） 一类新药 30 一类新药 45 二类新药 20 二类新药 25 三类新药 18 三类新药 18 四类新药 15 四类新药 15 五类新药 12 五类新药 12 普通药品 10 普通药品 10 根据 药品定价办法 （发改委， 2000年） “分类定价，优质优价”是定价的中心原则 内容提要 知识产权 注册政策 定价政策 税收政策 融资政策 医药研发的税收优惠 纲领 实施 国家中长期科学和技术发展规划纲要（ 20062020年） 的若干配套政策 （国发 2006 6 号 ） 具体政策 对高新技术产业的所得税减免 对高新技术企业的增值税转型 研发投入抵扣应税所得 科研设备相关税收优惠 对几类机构的税收优惠 针对人才和教育的所得税优惠 对创新活动的捐赠抵扣应税所得 医药研发的税收优惠 纲领 实施 国家中长期科学和技术发展规划纲要（ 20062020年） 的若干配套政策 对 国家中长期科学和技术发展规划纲要（ 20062020年） 的落实 “ 税收激励 ” 部分列出项政策 颁布后各部委已推出具体规定配合执行 医药研发的税收优惠 具体政策 对高新技术产业的所得税减免 财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知 国家高新技术产业开发区内的高新技术企业，自获利年度起两年内免征企业所得税，期满后减按 15税率征收 08年起实施新 企业所得税法 ，将从区域减免，改为对重点扶持的行业减免 医药研发的税收优惠 具体政策 对高新技术企业的增值税转型 中部地区扩大增值税抵扣范围暂行办法 东北地区扩大增值税抵扣范围若干问题的规定 高新技术产业的企业购进或自建固定资产，进项税额可抵扣增值税，以当年新增增值税税额为限，新增增值税额不足抵扣的可留待下年抵扣。 新药属于高附加值的产品，增值率较高；其消耗的原材料相对价格低，而固定资产所占比重相对要大 ,扩大抵扣范围对医药企业激励明显 医药研发的税收优惠 具体政策 研发投入抵扣应税所得 财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知 企业的技术开发费，可按 150在企业所得税税前加计扣除，不足抵扣的部分可在以后五年内结转抵扣 鼓励企业加大研发投入 医药研发的税收优惠 具体政策 科研设备相关税收优惠 科技开发用品免征进口税收暂行规定 企业进口科研用品或关键设备，免征进口关税和进口环节增值税 财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知 允许研究开发仪器设备加速折旧 医药研发的税收优惠 具体政策 对几类机构的税收优惠 关于延长转制科研机构有关税收政策执行期限的通知 转制科研机构， 7年内免征城镇土地使用税、房产税和企业所得税，意在扶植科研 “ 国家队 ” 关于科技企业孵化器有关税收政策问题的通知 对科技企业孵化器免征房产税、城镇土地使用税、营业税，并享受所得税优惠政策 地方税务机构出台政策对其它科技中介机构进行税收扶持，包括减免营业税、所得税、房产税和城镇土地使用税等 医药研发的税收优惠 具体政策 针对人才和教育的所得税优惠 财政部、国家税务总局关于企业技术创新有关企业所得税优惠政策的通知 人才培养教育经费不超过计税工资总额 部分，在企业所得税前扣除 医药研发的税收优惠 具体政策 对创新活动的捐赠抵扣应税所得 关于纳税人向科技型中小企业技术创新基金捐赠有关所得税政策问题的通知 用于科技型中小企业技术创新基金的捐赠，企业在年度企业所得税应纳税所得额 3以内的部分，个人在申报个人所得税应纳税所得额 30以内的部分，准予在计算缴纳所得税税前扣除 内容提要 知识产权 注册政策 定价政策 税收政策 融资政策 我国医药企业融资现状 新药研发融资三大特点： 资金大 周期长 风险高 目前我国医药企业的融资手段 国家拨款 银行贷款 风险投资 国家支持 直接拨款和政策性贷款 直接拨款： 国家发展改革委办公厅关于组织实施生物医药高技术产业化专项的通知 支持的重点领域：化学创新药物、生物技术药物、现代中药 加快生物医药高技术成果的产业化，鼓励自主创新、培育大品种 政策性贷款： 关于共同推动我国生物产业融资工作的意见 搭建融资平台和担保体系 设立生物产业发展专项资金 商业融资 风险投资 风险投资与新药研发的融资需求相适应 高风险、高回报 往往为企业提供额外的管理、市场方面资源 2003年，美国投资医药科技的风险资本总额： 50亿美元，占全部风险投资额比例： 28% 我国的医药风险投资 由国外资金主导 缺乏有效退出机制，创业板或为契机 退出机制 近年国外上市的企业 时间 公司 融资方式 融资额 上市地点 类别 2007明康德 纽交所 研发外包 2007火药业 40万美元 药 2007声药业 纽交所 化学制剂 2007济堂 865万美元 纽交所 中药 2007环医药 160万新元 新交所 化学制剂 2007阳三生 纽交所 生物制药 2007夷药业 亿港元 联交所主板 中药 2006海医学之星 20万英镑 伦敦 疗投资 2006瑞医疗 纽交所 医疗器械 2006生北控 730万港元 联交所创业板 检测试剂 2006达制药 800万新元 新交所 化学制剂 2005国东方生物 私募再融资 6000万美元 中药 2005国医疗技术有限公司 600万美元 纳斯达克 医疗器械 2005年 融资额度较大 领域广阔：覆盖中药、化学药、检测试剂、医疗器械和研发外包型企业 退出机制 近年国内上市的企业 2005年 融资额度较小 领域为中药和原料药 冀望创业板开放 四大规则已成形 独立的融资手段 有效的风险投资退出机制 公司 上市日期 募集金额（人民币：元） 类别 紫鑫药业 (002118) 2007中药 沃华医药 (002107) 2007中药 海翔药业 (002099) 2006原料药 4 时势造英雄 医疗保健占消费比重随人均 从各国的历史经验来看 ， 随着人均 居民基本生活消费比重逐步下降 ， 而医疗保健的消费比重由 上升到 。 国内发达地区的消费趋势的演绎和国际发展情况一致 。 我们预计随着人均 药品的消费特别是高档药品 （ 新药 ） 的消费将快速增长 。 对新药的需求在提升 受 1）居民生活水平不断提高； 2）城镇化水平提高； 3）医疗保险制度改革全面推进；4）人口老年化等因素影响，中国医药行业的增长名列前茅。 现实比较残酷：降价，重复建设 政府指导的 24次降价导致仿制药盈利空间狭小，目前中国医药行业的重复建设依然严重。 中国已具备了研发新药的人员储备 中国成为药品外包（ 地，留学海外人员归国创业以及跨国企业在中国成立研发机构等因素，催生大量医药研发人才。 历史的参照物 日本的新药开发在上世纪 80年代以前和中国现在的情况类似，以仿制药为主，开发水平并不高。但后来主要是由于本政府的大力扶持与导引，渐渐的形成了独立自主的研发能力，出现了武田、三共、住友等一批研发型企业。 世界各国人均 费支出 变化 資料來源： 国家统计局，东方证券 整理 经济增长推动新药的需求 医疗保健占消费比重随人均 从各国的历史经验来看 ， 随着人均 居民基本生活消费比重逐步下降 ， 而医疗保健的消费比重由 上升到 。 国内发达地区的消费趋势的演绎和国际发展情况一致 。 我们预计随着人均 药品的消费特别是高档药品 （ 新药 ） 的消费将快速增长 。 项目 食品 衣着 家庭设备及 服务 医疗保 健 交通通 讯 娱乐教育文 化服务 居住 杂项商品 及服务（百分点） 分城市城镇居民消费支出构成 ( ) 資料來源： 国家统计局，东方证券 整理 经济增长推动新药的需求（续 ) 城市 年份 食品 衣着家庭设备及服务医疗保健交通通讯娱乐教育文化服务居住杂项商品及服务1993 1997 0 6 2 7 药品消费也包含消费升级概念，近年来居民药品的费用增长率大于消费支出的增长率。居民生活水平的提高将进一步扩大药品市场 居民生活水平不断提高 城镇和农村的的药品消费费用的比例： 4： 1，城镇化水平提高将促进医药行业发展 “全民医保”正在稳步推进。目前政府的医保的指导思想是低水平和广覆盖，医保制度的建立和完善将为医药市场创造发展空间 据统计，老年期间的药品消耗占整个人生的 30人口老年化也将促使用药有较大增长 城镇化水平提高 医疗保险制度改革全面推进 人口老年化 促进医药行业快速增长的原因 中国医药市场需求继续保持旺盛势头 04销售收入复合增长率 , 百分比 資料來源： 高速成长的行业 中国医药行业增长在全球范围内名列前茅 1 6 . 41 2 . 98 . 98 . 2 8 . 285 . 75 . 42 . 9 2 . 8中国 墨西哥 加拿大 美国 西班牙 英国 意大利 法国 日本 德国 2020年中国将成为世界第二大医药市场 資料來源： 方证券集团 2 高速成长的行业 在世界各国医药市场中的排名不断上升 排名 国家 排名 国家 排名 国家 排名 国家1 美国 1 美国 1 美国 1 美国2 日本 2 日本 2 日本 2 中国3 德国 3 德国 3 德国 3 日本4 法国 4 法国 4 法国 4 德国5 意大利 5 意大利 5 意大利 5 法国6 英国 6 英国 6 英国 6 意大利7 西班牙 7 西班牙 7 中国 7 英国8 加拿大 8 加拿大 8 西班牙 8 西班牙9 墨西哥 9 中国 9 加拿大 9 加拿大10 中国 10 墨西哥 10 墨西哥 10 韩国2001 2005 2010 2020 降价导致仿制药盈利空间狭小 时间 降价范围 平均降幅 ( % ) 降价总额 ( 亿元 )1997 年 10 月 1 5 种抗生素和3 2 种生物制品 4 月 解热镇痛类等3 8 种药品 4 月 头孢类等2 1 种中管药品 6 月 西力欣等1 5 0 种进口药品 8 月 降纤酶等2 种生化药品 1 月 人血白蛋白等1 2 种中央管理生物制品 6 月 头孢拉定等9 种药品 10 月 氨苄青霉素等2 1 种抗感染药品 4 月 医保目录6 9 种抗感染药品 7 月 医保目录4 9 种中成药 12 月 抗肿瘤、循环系统用药、神经系统用药以及治疗精神障碍用药等医保目录中的3 8 3 种化学药 7 月 9 4 种抗生素药品 1 月 消化道、血液系统及诊断用药等医保目录1 9 9 种化学药 3 月 公布医保目录种2 6 7 种中成药的最高零售价，其中甲类6 7 种，乙类2 0 0 种 6 月 调整枸橼酸芬太尼等3 种特殊药品价格 2004 年 5 月 大幅调低2 4 种抗感染类药物价格 10 月 1 8 种药品单独定价方案 2005 年 9 月 下调抗生素、生物制品、维生素等2 2 种药品价格 6 月 调整3 0 0 多个剂型规格的抗生素、抗肿瘤药物 10 月 调整9 9 种抗微生物药品，涉及4 0 0 多个规格 1 月 调整3 5 4 种心脑血管等10 类 2 月 调整278 种中成药内科用药 4 月 调整188种中成药专科用药 5 月 调整260种西药最高零售价格 东方证券整理 药品的零售价格持续下跌 药品的价格指数 資料來源： 东方证券整理 注： 2000年的零售价格为 100 3 政府指导的药品降价仍将持续 药品降价的效果已经显现 7080901001102001 2002 2003 2004 2005中药 化学药 药品重复申报愈演愈烈 医药行业的重复建设严重 资料来源： 方证券整理 4 医药行业洗牌呼之欲出 排名 产品名称 获准生产批文数目1 葡萄糖注射液 3092 注射用头孢呋辛钠 1933 注射用头孢哌酮钠 / 舒巴坦钠 1744 氯化钠注射液 1735 葡萄糖 / 氯化钠注射液 1706 注射用头孢曲松钠 1457 乳酸左氧氟沙星注射液 1308 克林霉素磷酸脂注射液 1249 吉他霉素片 12010 注射用更昔洛韦 110 人才的积累 外包（ ：中国正在成为重要的医药外包基地，有更多的人加入新药的研发； （可以加一张 在国外小有成就的医药生物人才归国创业； 跨国企业在中国的研发机构：跨国药企把研发中心移师中国，加速研发本土化进程。近三年多来，继诺和诺德第一家 (2002年 1月）在中国（北京）设立开发中心后，跟着有阿斯利康、礼来、罗氏纷纷在上海浦东建立机构，在天津建立非处方药的研发中心、欧加农在南京建立各自的研发中心。研发机构雇佣大量本土的研发人员。 中国具有研发成本低的优势 020406080100临床试验的时间 人员成本 临床研究费用美国 中国 印度 中国研发人才 “ 质优价廉 ” ；另外，中国临床成本低，一般而言，新药研发费用的 70%以上用于临床研究。有数据表明，在中国进行临床试验费用要比在欧美国家约低 50以上。 中国在新药临床试验方面有成本优势 资料来源：东方证券整理，注：按美国的时间和费用为 100计算 中国和印度在新药研发方面各有所长 资料来源：波士顿咨询，东方证券整理 中国 印度生物研究现状 ： 有部分能力 ， 并在迅速发展中 ； 创新能力 ， 主要依靠政府的研究机构 ； 约有 4 家公司能够提供基本的分子生物学和蛋白质表达的服务 ； 超过 100 家小公司能够为跨国药企提供服务 ； 在干细胞 、 生物芯片和基因测序方面有创新研究 ； 不断扩大的专利池能力较为不足 ， 发展中 ； 较少创新能力 ， 主要依靠政府的研究机构 ； 约有 5 家公司能够提供基本的分子生物学和蛋白质表达的服务 ； 较少跨国公司存在 ， 创新研究集中在生物信息学和生物芯片 ； 有限的生物专利池 （ 由于历史上专注于仿制 ）化学研究现状 ： 在基础服务方面能力较强 ， 正在发展提供更复杂服务的能力 ； 研究能力主要存在于政府研究机构 ， 只有很少的私人公司有研究记录 ； 从基本能力向更复杂的服务能力发展 （ 如， 但没有从上游到下游的能力 ； 很大的初级专利池 ， 并在扩展中 ， 但有限的英文能力是一个问题现状 ： 已经证明具有很强的能力 ， 正在发展贯穿上下游的能力 ； 一流的服务提供商 ， 活跃的跨国公司研发活动 ； 较诸中国 ， 有较好的知识产权保护 ； 基于项目的合作成为潮流 ， 同大量出现 ； 大量能力强而成本低的化学家 ；临床前试验现状 ： 能力迅速发展 ； 基于鼠类的临床前研究的基本能力 ； 能力主要来自政府支持的研究机构 ； 只有 20 个实验室具备 证 ； 新的监管规定会大大增加这个数目现状 ： 能力迅速发展 ； 基于鼠类的临床前研究能力很强 ， 基于狗的能力有限 ， 对灵长类则没有能力 ；能力主要来自印度制药公司 ， 通过 研发项目发展起来 （ 截止 2004 年底有 37 个新化学实体的记录 ）； 只有 6 个实验室具备 证 ， 另有 12 个正在等待认证 ； 政府正在增加支持 ， 减少阻碍 ， 虽然限制仍然存在 （ 如 ， 出口血样的限制 ）；临床试验现状 ： 能力强 ， 发展迅速 ； 有经验的 迅速增加的服务商提供了全面的服务 ； 有高质量的获得 可的医院 ； 有些跨国公司在中国进行它们的全球试验 ； 与欧美比较 ， 低廉的成本和有效率的注册 ； 试验申请的审查耗时长且复杂现状 ： 能力很强 ， 发展迅速 ； 有经验的 有提供了全面服务的能力 ， 能够提供发达国家同样的质量 ； 很强的数据管理能力和记录 ； 很多跨国公司进行它们的全球试验项目 ； 比中国更明显的成本优势和专利注册优势 ； 有些跨国公司在中国进行它们的全球试验 ； 与中国比较 ， 试验申请审查耗时较少 ；基础能力不平衡和临床研究助手的短缺可能影响未来的发展 中国研发资源丰富 1）中国有大量的患者样本，也会让临床试验中样本采集非常便捷，且统计数据完善，从而极大加速试验进程； 2）中国拥有 56个民族，人口众多，疾病谱广泛，拥有丰富独特的疾病资源。 “ 重磅 ” 药品 3 政府指导的药品降价仍将持续 技术 成为一个成功药物需具备条件 品牌 渠道 成本 上市公司的新药品种 资料来源：东方证券整理 公司名称 一类新药 所处阶段 适应症 恒瑞医药 艾瑞昔布 风湿关节炎天士力 重组人尿型纤溶酶原激活剂 申请新药证书，审批中 心脑血管疾病马应龙 盐酸关附甲素 获新药证书 心律失常武汉健民 体外培育牛黄 已上市 适应症较广上实医药 尿激肽释放酶（凯力康） 已上市 急性脑梗塞重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞） 已上市 抗肿瘤重组改构人肿瘤坏死因子 获新药证书 抗肿瘤华神集团 美妥昔单抗（利卡汀） 已上市 原发性肝癌组人脑利钠肽（新活素） 已上市 急性心衰重庆啤酒 治疗性乙肝疫苗 性乙肝浙江医药 苯芴醇 已上市 疟疾康缘药业 藤黄酸 肿瘤广州药业 重组人内皮抑素腺病毒注射液 肿瘤治疗性乙肝期临床试验 慢性乙肝国药股份 尖吻蝮蛇血凝酶(苏灵 ) 血迪奥 肿瘤昆明制药 派乃克 癌药金种子酒 抗肿瘤疫苗 C P 1 临床试验中 抗肿瘤岳阳兴长 重组人幽门螺杆菌疫苗 申请新药证书，审批中 胃病长春高新 艾滋病疫苗 滋病 5 投资建议 恒瑞医药 :创新药及国际化战略将使公司成为千亿市值的医药股 公司 2000年上市以来表现出很强的持续增长能力。 1999营业务收入的复合增长率为 主营业务利润的复合增长率为 净利润的复合增长率为 22%。 我们看好公司的民营机制，因为医药行业是一个竞争激烈、高风险、高收益的行业，民营机制比国有机制更适合于竞争性的行业。 对知识产权的保护，新药的重新定义以及新 药品注册管理办法 实施将使我国药企两极分化，具有研发优势的恒瑞瑞医药将脱颖而出。新药 +知识产权 =巨额利润，这是世界各国医药企业的发展模式。公司将通过不断地推出新药，获得较高的产品定价以及通过创新药的专利保护获得垄断的利润。这将是恒瑞医药不断成长壮大的源动力。 2008年，公司的第一个专利药将上市，随着专利药的上市公司的增长将改变原有的增长轨迹，业绩增速将提高。其中五个专利药品中都有可能成为该治疗领域的重磅炸弹。 公司报表净利润有所低估。公司财务稳健，无短期负债，仅有 4800万元的财政贴息贷款。公司通过提高固定资产折旧的计提比例、坏帐的计提比例、研发费用的费用化以及存货隐藏业绩，我们估算，公司通过以上财务工具每年隐藏了大约 9900万元的净利润，合每股 公司 2008年并购豪森的预期将明确，并购将有效增厚每股收益。 在目前公司谨慎的会计处理上，我们预测公司 2007、 2008年每股收益为 果加上隐藏的业绩，公司 2007、2008年每股收益为 2007年、 2008年预测市盈率为 42倍、 31倍，远