药物过敏反应及过敏性休克抢救

1,药物过敏反应及过敏性休克的抢救,2,一、药物过敏反应的特点,病理性免疫反应，见于少数人一般不发生于首次用药与过敏体质有关，与药物的剂型及剂量无关（“质”过敏，非“量”过敏）过敏反应需要或长或短的潜伏期可用皮肤试验的方法测知，但可能出现假阴性（剂量过小不足以诱发或服用抗过敏药物）化学结构相似的药物易引起交叉或不完全交叉的过敏反应,3,一、药物过敏反应的特点,病理性免疫反应，见于少数人一般不发生于首次用药与过敏体质有关，与药物的剂型及剂量无关（“质”过敏，非“量”过敏）过敏反应需要或长或短的潜伏期可用皮肤试验的方法测知，但可能出现假阴性（剂量过小不足以诱发或服用抗过敏药物）化学结构相似的药物易引起交叉或不完全交叉的过敏反应,4,青霉素和头孢菌素有交叉过敏现象,同属一类抗生素-内酰胺抗生素-内酰胺降解的副产物正是导致青霉素过敏（或头孢菌素过敏）的主要杂质,青霉素类,头孢菌素类,5,过敏反应的原因,是抗原和抗体的相互作用首次用药：药物（抗原）体内抗体(IgE、IgG、IgM） 细胞致敏再次用药：抗原和抗体在致敏细胞上相互作用，细胞活性介质释放而引起组织损伤或生理功能紊乱。,6,7,青霉素过敏反应的原因,青霉素制剂中的高分子聚合物及降解产物，如青霉噻唑酸 （半抗原） 与蛋白质或多肽、多糖结合成全抗原 抗体 黏附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面 致敏,再用药物,抗原与抗体结合 细胞脱颗粒，释放生物活性物质 过敏反应,8,青霉素过敏反应,青霉素毒性较低，最常见不良反应是过敏反应，发生率在抗生素中最高多发生于多次用药者，偶见于首次用药者以皮肤过敏反应和血清样反应多见过敏性休克（属型超敏反应）不多见，但发生、发展迅猛，病人可死于严重的呼吸困难和循环衰竭,9,型超敏反应,定义：是指已致敏的机体再次接触相同抗原后在非常短的时间内所发生的超敏反应 。常见疾病：过敏性休克：药物过敏性休克与血清过敏性休克 呼吸道过敏反应：过敏性哮喘、过敏性鼻炎（花粉症）胃肠道过敏反应：食入鱼、虾、蛋乳等恶心，呕吐、腹痛，腹泻等皮肤过敏反应：荨麻疹湿疹、血管性水肿，多由药物性、食物性或吸入性变应原诱发,10,型超敏反应,其主要特点是：发生快，消退亦快主要由特异性 IgE 介导，补体不参与发病通常引起机体生理功能紊乱，一般不遗留组织损伤具有明显个体差异和遗传背景,主要病变在小动脉，表现为毛细血管扩张、通透性增加，平滑肌收缩等,11,型超敏反应抗体,引起型超敏反应的抗体主要为 IgE 。近年研究发现，除IgE外，IgG4可能亦与型超敏反应有关。 IgE 主要在鼻咽、扁桃体、气管、支气管和胃肠道等处的粘膜下固有层淋巴组织中的浆细胞合成，这些部位也是抗原易于侵入和超敏反应常见的发生部位。,12,型超敏反应抗体,IgE 为亲细胞抗体，能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的受体结合。结合于细胞表面的 IgE 比较稳定不易降解。,13,被抗原刺激后，易于产生 IgE 类抗体的机体为特应性素质个体，亦称过敏体质者。正常人血清中IgE含量极低，超敏患者明显升高。有研究报道：型超敏反应的发生属常染色体显性遗传，可能与组织相容性复合体（MHC ）类基因中的某些位点有关，但同一家系中不同成员所患的特应症可以不同。,14,二、过敏反应的预防,询问用药史、过敏史、家族过敏史药物过敏试验 皮肤过敏试验：可测定型皮肤过敏反应，对预报过敏性休克有参考价值不宜空腹时用药，以防机体耐受力较低，诱发晕针等反应,15,结果判断（青霉素皮试）,阴性：皮丘无改变，周围无红肿，无红晕，病人无自觉症状，无不适表现。阳性：局部皮丘隆起增大（直径大于1cm），出现红晕、伪足，发痒，严重时可有头晕、心慌、恶心，甚至发生过敏性休克。结果不能正确判断：作生理盐水对照试验,16,17,18,结果记录（青霉素皮试）,阴性：“青霉素（）”阳性： 需将结果报告医生，停用青霉素。并在病人床头牌、注射卡、体温单、医嘱单等用红笔记录：“青霉素（）”。将结果告诉病人和家属，不可再使用。,19,注意事项,询问三史：用药史、过敏史、家族过敏史首用、停药3天后、换批号，需做皮试皮试液现用现配，浓度与剂量应准确。严密观察病人，首次注射后须观察30min，以防迟缓反应的发生。皮肤过敏试验或注射前均应做好急救的准备工作。,20,三、过敏反应的临床表现,1、过敏性休克（allergic shock）2、血清病型反应3、各器官或组织的过敏反应,21,1、青霉素过敏性休克,（1）发生机理：为型变态反应，反应迅速、强烈、消退亦快致敏细胞释放生物活性介质毛细血管扩张、血管壁通透性、平滑肌收缩和腺样体分泌 荨麻疹、哮喘、喉头水肿、窒息、血压下降等,22,（2）临床表现,发生时间皮内试验时；初次注射时（皮试为阴性）；连续用药过程中多在注射后520分钟内，甚至数秒内（闪电式休克）,23,各系统表现,呼吸道阻塞症状喉头水肿、支气管痉挛、肺水肿胸闷、气促、哮喘与呼吸困难，伴濒死感循环衰竭症状周围血管扩张有效血循环量面色苍白，出冷汗、发绀，脉搏细弱，血压,24,各系统表现,中枢神经系统症状脑组织缺氧面部、四肢麻木，意识丧失、抽搐或二便失禁其他过敏反应症状荨麻疹、恶心、呕吐、 腹泻,25,迟发性过敏性休克,病儿，女，10岁，右肱骨外科颈骨折入院。无青霉素过敏史，术前皮试阴性。术后予10%葡萄糖250 ml加青霉素G钠480万U，Bid，静滴。连续4 d无不良反应。第5d用药时，全身突起红色丘疹，胸闷、腹痛伴全身不适，口唇苍白,四肢湿冷。BP:60/45 mmHg，P:150次/min，R:30次/min。,26,2、血清病型反应,多于用药后712d发生，临床表现与血清病相似发热、关节痛、皮肤发痒、荨麻疹、全身淋巴结肿大、腹痛等,27,3、各器官或组织的过敏反应,皮肤过敏反应：皮疹，重时发生剥脱性皮炎呼吸道过敏反应：哮喘消化系统过敏反应：过敏性紫癜，腹痛和便血为主以呼吸道症状和皮肤瘙痒最早出现,28,（1）立即停药，平卧，报告，就地抢救,四、过敏性休克的急救措施,29,（2）立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素1ml，小儿剂量酌减。如不缓解，每隔半小时0.5ml(H或IV），直至脱离危险期。若为链霉素，急救时可同时应用钙剂（10葡萄糖酸钙或稀释一倍的5氯化钙溶液静脉注射）,30,盐酸肾上腺素,1、激动心肌、传导系统和窦房结的受 体，使心肌收缩力增强，心输出量增 加，传导加速和心率增快。 2、激活皮肤粘膜和内脏血管的2受体，尤 其是肾动脉明显收缩，骨骼肌和冠状动 脉则扩张。 3、激动支气管2受体，使支气管扩张。 4、作用于肝和脂肪2受体，促进肝糖原和 脂肪分解，升高血糖。,31,（3）给予氧气吸入，改善缺氧症状呼吸受抑制人工呼吸，肌内注射尼可刹米、洛贝林等人工呼吸机辅助或控制呼吸气管插管喉头水肿窒息气管切开,32,（4）根据医嘱用药地塞米松510mg(IV)，或将琥珀酸钠氢化可的松200400mg加入510葡萄糖溶液500ml内静脉滴注应用抗组胺类药，如盐酸异丙嗪2