内分泌领域新进展

2014年内分泌领域新进展,本推广材料用于推广活动中疾病领域知识更新,128229.022,目录,2,左甲状腺素钠治疗亚临床甲减患者未降低全因死亡率,丹麦学者近日在欧洲内分泌学大会（ECE2014）上报告的一项研究，共有628953例患者进入研究队列，其中包括12212例（1.9%）亚临床甲减患者（TSH水平升高且游离T4水平正常），平均年龄为55.2岁，79.8%为女性在最初6个月内，2483例（20.3%）患者被处方左甲状腺素钠治疗。其余9729例（79.7%）患者在首次甲状腺血液检查6个月后才开始治疗（这部分患者不纳入分析），或从未接受过药物替代治疗，平均随访时间为5年,Endocrine Abstracts (2014) 35 OC1.2,死亡率,26/1000,21/1000,未治疗的患者死亡率为26/1000人年，接受治疗的患者死亡率为21/1000人年，两组间不存在差异,会议专场主持人、意大利内分泌教授Luca Persani评论：如果延长随访时间也许会得到不一样的结果，因为未被治疗的患者有死亡率增加的趋势，需要更长随访时间才能发现两组患者生存率上的差异,该研究是一项丹麦全国性注册队列研究，纳入817093例儿童。根据产妇在早期妊娠期间抗甲状腺药物的使用情况，将暴露组分为：PTU组（564例）；MMI/CMZ组（1097例）；MMI/CMZ和PTU组（159例）；无ATD组（使用过抗甲状腺药物，但不是在妊娠期间，3543例）；和非暴露组（从未使用过抗甲状腺药物，811730例）结果表明，早期妊娠期间暴露于抗甲状腺药物的儿童先天畸形患病率较高（PTU组, 8.0%; MMI/CMZ组, 9.1%; MMI/CMZ和PTU组, 10.1%; 无ATD组, 5.4%; 非暴露组, 5.7%)。,J Clin Endocrinol Metab 2013 Nov;98(11):4373-81,早期妊娠使用抗甲状腺药物增加胎儿畸形风险,早期妊娠期间产妇MMI/CMZ和PTU的使用，以及MMI/CMZ与PTU间转换均增加胎儿先天畸形风险,儿童先天畸形患病率%,8.0%,9.1%,10.1%,5.4%,5.7%,P0.001,目录,5,2006-2008年共有1466位慢乙肝患者应用瞬时弹性成像进行肝硬度测定（LSM）；2010-2012年有663位患者仍然未经治疗并接受第二次LSM。肝纤维化进展界定为在第二次检测时LSM增加30%。校正病毒载量和肝炎活动性后，评估合并代谢综合征对肝纤维化进展的影响及其因素。,Aliment Pharmacol Ther. 2014 Apr;39(8):883-93,代谢综合征增加慢乙肝患者肝纤维化进展风险,合并代谢综合征的校正比值比（aOR）为2.0，P = 0.015在慢乙肝免疫耐受期，合并代谢综合征对肝纤维化的影响最为明显,研究者入选于2007-2012年在北京同仁医院进行健康体检的3180例2065岁的患者，其中男性1547例，女性1633例。结果发现代谢综合征5年累计发生率为10.82%，男性14.22%，女性7.59%,Tao LX, et al. Endocrine.2013 Oct 4. Epub ahead of print,代谢综合征5年累计发生率为10.82%,在2035岁和3650岁组，男性的发生率明显高于女性,在同一项研究中，研究者采用多变量logistic回归分析评估血液学参数与MS之间的关系结果发现，白细胞计数可用来早期筛查我国成年人中的MS高危个体。,Tao LX, et al. Endocrine.2013 Oct 4. Epub ahead of print,三项血液学参数可用来筛查代谢综合征,2035岁组白细胞计数升高的男性和女性MS风险分别增加48.2%和39.8%，3650岁组白细胞计数升高的男性和女性MS风险分别增加1倍和2.4倍。,白细胞计数与MS风险正相关,在同一项研究，谷氨酸转氨酶(ALT)可用来早期筛查我国成年人中的MS高危个体对于男性，ALT水平也与MS显著相关,Tao LX, et al. Endocrine.2013 Oct 4. Epub ahead of print,三项血液学参数可用来筛查代谢综合征,20-35岁男性,36-50岁男性,51-60岁男性,2035岁组、3650岁组和5165岁组中ALT水平升高者MS发生风险依次增加1.08倍、1.42倍和3.27倍,在同一项研究， LDL-C水平可用来早期筛查我国成年人中的MS高危个体LDL-C水平与5165岁受试者MS风险正相关,三项血液学参数可用来筛查代谢综合征,51-60岁男性,51-60岁女性,在5165岁组，LDL-C水平升高的男性和女性MS风险分别增加2.08倍和1.14倍,目录,11,韩国研究人员评估了14828例代谢健康成人，年龄3059岁，无已知心血管疾病 （CVD），平均BMI为23kg/m2。所有参与者在2010年2012年间通过CT检查评估冠状动脉钙化（CAC）积分，并以正常体重者作为对照，计算CAC积分比。,J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 24;63(24):2679-86.,代谢健康肥胖者冠状动脉钙化发生率显著升高,多变量分析提示，增高的CAC积分与肥胖之间呈显著相关性(肥胖者 vs. 正常体重者 CAC积分比=2.26),进一步分析显示，校正代谢风险因素可缩小这种显著相关性(肥胖者 vs. 正常体重者 CAC积分比=1.24),相比正常体重者，无CVD征象的成人肥胖患者冠状动脉钙化发生率显著升高,在4月16在线出版的Nature杂志上，美国耶鲁大学预防研究中心主任、儿童肥胖杂志主编D.L.Katz发表了一篇观点鲜明的文章，题目就是：肥胖不是一种病！,Nature：肥胖不是一种病！,作者在文章中亮明自己的观点： 疾病高危因素并不等于疾病，因为两者完全可能各自独立发生。比如，心脏病与糖尿病不仅在不肥胖的人中可以发生，而且不是所有高BMI的人都会患这两种病。,作者也坦言，肥胖性疾病的预防开始得越早越好，而药物干预应该是最后的选择。 为了更好地减肥，至少 应该从“动”和“吃”两个方面入手。 为此，他提出4点建议：环境改革修建更多的梯级、跑道和自行车道；社会改革让体育锻炼成为工间或课间的必要活动；政策改革制订食品加工和食品销售规章；技术培训指导成人及儿童如何鉴别更有营养的食物及如何烹饪。,2014年5月16日，在美国临床内分泌医师学会第23届科学年会（AACE2014）上，AACE和美国内分泌学会（ACE）联合发布肥胖诊断和管理的新“框架” W. Timothy Garvey, MD, Chair, AACE Obesity Scientific Committee Jeffrey I. Mechanick, MD, FACP, FACE, FACN, ECNU, President, AACE Daniel Einhorn, MD, FACP, FACE, President, ACE,重新定义肥胖-AACE发布肥胖诊断和管理新“框架” AACE 2014,Obesity Redefined by New AACE Advanced Framework. Medscape. May 17, 2014.New definition for obesity shifts diagnostic approach. Healio. May 17, 2014,Obesity Redefined by New AACE Advanced Framework. Medscape. May 17, 2014.New definition for obesity shifts diagnostic approach. Healio. May 17, 2014,“以肥胖相关并发症为中心”,糖尿病,癌症,高血压,痛风,不育症,睡眠呼吸暂停,生活质量,关节炎,胆结石,冠状动脉疾病,新框架提出“四步法”，即在诊断肥胖时对所有人群均推荐下述四个步骤：第一步：采用BMI进行初始筛查第二步：对肥胖相关并发症进行临床评估第三步：对肥胖相关并发症的严重程度进行分级第四步：根据不同肥胖并发症选择预防和/或干预策略,Obesity Redefined by New AACE Advanced Framework. Medscape. May 17, 2014.New definition for obesity shifts diagnostic approach. Healio. May 17, 2014,“四步法”,AACE/ACE 肥胖疾病诊断步骤,根据BMI和腰围筛查,BMI25 或BMI 23-25且腰围大于某些种族人群的危险阈值,BMI25 或BMI 23-25且腰围小于某些种族人群危险阈值,超重或肥胖,正常超重-非肥胖,体格检查，系统回顾，实验室检查,无肥胖相 关并发症,1个或多个肥胖相 关并发症,超重或肥胖0级,采用complications-specific criteria来评估,1个或多个轻中度并发症和/或经治疗后中度减重,肥胖 1级,肥胖 2级,至少一个严重并发症和/或需要更有效的减肥措施,肥胖 1级,肥胖 2级,超重或肥胖0级,健康的饮食方式能量限制体育运动,强化生活方式/行为治疗药物,强化生活方式/行 为治疗+药物； 考虑减重手术,所有人群可分为5个阶段：1. 正常体重（BMI 25 kg/m2 ） 2. 超重（ BMI 2529.9 kg/m2 ，无肥胖相关并发症） 3. 肥胖 0级（BMI30 kg/m2，无肥胖相关并发症） 4. 肥胖 1级（BMI25 kg/m2*，至少存在1种轻度至中度肥胖相关并发症） 5. 肥胖 2级（BMI25 kg/m2*，至少存在1种重度肥胖相关并发症） 注：* 某些种族人群中BMI为2325 kg/m2但腰围增加。肥胖相关并发症包括：代谢综合征、糖尿病前期、2型糖尿病、血脂异常、高血压、非酒精性脂肪性肝病、多囊卵巢综合征、睡眠呼吸暂停、骨关节炎、胃食管返流疾病、残疾/不能运动。,Obesity Redefined by New AACE Advanced Framework. Medscape. May 17, 2014.New definition for obesity shifts diagnostic approach. Healio. May 17, 2014,“5个阶段”,肥胖 0级：改变生活方式肥胖 1级：强化生活方式和行为干预治疗，使用或不使用药物肥胖 2级：强化生活方式和行为干预治疗，药物治疗，可考虑减重手术,Obesity Redefined by New AACE Advanced Framework. Medscape. May 17, 2014.New definition for obesity shifts diagnostic approach. Healio. May 17, 2014,推荐的治疗手段,目录,20,糖尿病概念的拓展,21,2013年12月3日在线发表于柳叶刀的一篇述评文章指出，糖尿病是一种多样化的疾病，目前将糖尿病简单分为1型和2型是一种以偏概全的分类方式。,糖尿病面面观：不只是1型和2型,作者们预计，未来糖尿病亚型会更加多变，准确地定义这些亚型会更好地推动糖尿病个体化治疗的发展,糖尿病的最新流行病学调查,23,2013年11月14日是联合国糖尿病日。国际糖尿病联盟（IDF）为此公布第六版“IDF糖尿病地图”，反映当前最新的糖尿病全球患病情况和经济负担，并对今后全球糖尿病的发病趋势进行预测。,IDF DIABETES ATLAS. Sixth edition,最新全球糖尿病版图,IDF按区域统计的糖尿病患病人数地图,西太平洋地区和东南亚地区的糖尿病患者人数最多,根据IDF的最新统计，2013年全球20岁79岁成年人的糖尿病患病率为8.3%，患者人数已达3.82亿其中80%在中等和低收入国家，并且在这些国家呈快速上升的趋势估计到2035年，全球将有近5.92亿人患糖尿病,IDF DIABETES ATLAS. Sixth edition,2013年全球糖尿病患病人数为3.82亿,在对各个国家和地区的发病率和发病趋势的估计中，中国2013年糖尿病的患病人数为9840万，居全球首位到2035年，中国的糖尿病患病人数将达到1.43亿,IDF DIABETES ATLAS. Sixth edition,中国糖尿病人数居全球首位,糖尿病筛查与诊断,27,一项日本研究纳入265427例受试者（平均年龄50.1岁），考察了血红蛋白水平对FBG和HbA1c之间关联性的影响,Diabetes Res Clin Pract 2014 Jun;104(3):e64-8,贫血时不宜单用HbA1c水平筛查糖尿病,随着血红蛋白水平的降低， FBG和HbA1c之间关联性变弱，HbA1c水平相对高于空腹血糖水平在贫血女性或贫血前或贫血男性中，仅凭HbA1c水平可能不足以诊断糖尿病,血红蛋白水平（g/L）,血红蛋白水平（g/L）,为了帮助临床医生更好地运用最新检测手段并结合相关临床表现来诊断疾病，英国医学杂志（BMJ）特意开辟PRACTICE专栏。在2014年4月25日发表的这篇文章中，来自英国和卡塔尔的两位教授结合实例和自身体会谈到了“如何利用HbA1c诊断2型糖尿病和筛查糖尿病高危人群”,BMJ. 2014 Apr 25;348：g2867,BMJ：如何利用HbA1c筛查和诊断2型糖尿病？,某些情况下可能不适宜使用HbA1c，如疑似1型糖尿病、妊娠、内科急症、和肾衰竭。有些疾病可能会影响HbA1c检测结果，如异常血红蛋白和贫血。不建议在同一例患者随访中同时常规测量血糖和HbA1c。,HbA1c筛查流程,糖尿病预防,30,针对糖尿病的一级预防，中华医学会内分泌学分会（CSE）根据目前的循证医学证据和权威指南制定了中国成人2型糖尿病预防的专家共识，希望能对我国2型糖尿病的预防起到积极的作用共识全文近日正式发表于中华内分泌代谢杂志2014年4月刊,中华内分泌代谢杂志.2014,30(4):277-283.,中国成人2型糖尿病预防的专家共识正式发布,西班牙的一些研究，纳入3541名受试者，在这些受试者中，男性年龄介于5580岁，女性年龄介于6080岁，均有3个或3个以上的心血管危险因素，比如吸烟、高血压、高胆固醇血症、低LDL胆固醇、超重或肥胖以及早发心血管疾病的家族史随机分为3组，遵从地中海饮食并补充橄榄油（1154例），地中海饮食并混合补充核桃、杏仁及榛果（1240例），对照组接受建议减少各种类型的脂肪摄入的饮食（1147例），在中位随访4.1年,Ann Intern Med.2014;160(1):1-10-10.,地中海饮食加橄榄油可预防糖尿病,共有273名受试者发生了初发型2型糖尿病：其中6.9%的患者遵从地中海饮食+橄榄油，7.4%的患者遵从地中海饮食+坚果，8.8%为对照组受试者,与对照组相比，地中海饮食+橄榄油发生糖尿病的危险比为0.60，使糖尿病风险降低40%,糖尿病的个体化治疗与综合管理,33,老年2型糖尿病管理全球指南：在IDF举办的2013年世界糖尿病大会上公布2013糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南：2013年欧洲心脏病学会年会（ESC 2013）上，由ESC和欧洲糖尿病学会（EASD）联合发布 2013年综合糖尿病管理步骤： 2013年4月22日，美国临床内分泌医师协会（AACE）在线发表2013年版中国2型糖尿病防治指南(征求意见稿)：在11月22日举行的中华医学会糖尿病学分会第17次学术会议上发布。2014年ADA糖尿病医学诊疗标准： 2013年12月19日，美国糖尿病学会（ADA）正式发布,新的指南或指南更新,奥地利学者进行了一项系统性回顾和荟萃分析，从MEDLINE、EMBASE和Cochrane对照研究注册中心等数据库中入选了2003年2013年间发表的14项研究，共915例糖尿病患者，至少随访8周。所有参与者均在直接或间接监督下进行有氧运动（锻炼心肺功能，如慢跑）、抗阻训练（也称为力量训练，如举重）或两种运动组合。检测患者运动后的血糖、血脂和血压水平。,Schwingshackl L, et al. Diabetologia.2014 Jul 5. Epub ahead of print,有氧运动结合抗阻训练对2型糖尿病患者最有利,采用组合运动方式的患者HbA1c水平更低，比仅进行有氧运动的患者低 0.17%（P=0.02）,同一项研究，对组合运动方式和仅进行抗阻训练进行比较,Schwingshackl L, et al. Diabetologia.2014 Jul 5. Epub ahead of print,有氧运动结合抗阻训练对2型糖尿病患者最有利,采用组合运动方式的患者HbA1c水平更低，比仅进行抗阻训练的患者低0.62%（P=0.0002）,总体上，有氧运动结合抗阻训练是降低糖尿病患者血糖和血脂水平的最佳运动方式,为了评价手术疗法与非手术疗法对肥胖患者的疗效，来自的学者相关文献进行了系统性回顾和荟萃分析，共纳入11篇随机对照研究，796名研究对象（包括470例糖尿病患者），入选标准为患者BMI30 kg/m2 ，并对其进行了至少半年的随访,BMJ.2013 Oct 22;347:f5934.,减重手术治疗肥胖糖尿病更佳,手术组患者2型糖尿病的缓解率比非手术组高22倍（RR为22.1，P=0.002）,德国的一项研究纳入1957名2型糖尿病患者，包括843名女性及1114名男性，所有患者中，有534人被诊断同时罹患甲状腺疾病，其中包括202名男性和333名女性。共病患者中，有328人接受了胰岛素治疗，研究者了解了这些患者的诊断顺序对于那些先被诊断为甲状腺疾病的患者而言，他们应用胰岛素的时间（中位时间间隔2.5年）早于先被诊断为糖尿病的患者（中位时间间隔8年，p0.001）,Thyroid Res. 2014 Mar 1;7(1):2.,2型糖尿病患者合并甲状腺疾病使胰岛素提前“登场”,甲状腺诊断先于糖尿病,同时诊断,糖尿病诊断先于甲状腺,应用胰岛素的时间,甲状腺疾病与2型糖尿病之间的互动可能促使胰岛素提前“登场”,研究在全球36家医院招募每日多次注射胰岛素类似物但血糖控制仍较差的2型糖尿病患者，导入期为2个月。此后HbA1c水平为(8.0%12.0%)的患者被随机分入胰岛素泵治疗组(n=168)或继续每日多次注射胰岛素组(n=163)。主要终点为意向治疗人群研究结束时平均HbA1c水平较基线的变化。,Lancet.2014 Jul2. pii: S0140-6736(14)61037-0.,胰岛素泵比每日多次注射胰岛素控制血糖更佳,HbA1c降低水平%,1.1%,0.4%,P0.0001,97单位,122单位,P0.0001,每日平均胰岛素总剂量,6个月时胰岛素泵治疗组平均HbA1c水平降低了1.1%，每日多次注射胰岛素组降低了0.4%(P0.0001)研究结束时胰岛素泵治疗组和每日多次注射胰岛素组的每日平均总胰岛素剂量分别为97和122单位(P0.0001),这项由研究者主导、前瞻性、随机、开放标签、盲终点交叉试验在丹麦7个中心进行。研究人员招募年龄18岁、病程5年的成人1型糖尿病患者，这些患者报告在过去一年内发生过2次以上严重低血糖事件。将符合入组条件的159例受试者按1:1随机分为胰岛素类似物治疗组和人胰岛素治疗组。治疗时间是2年（1+1年），包括2个阶段的3个月准备期和9个月维持期。主要终点是通过意向治疗分析得到的维持治疗期间严重低血糖的发生次数。,Lancet Diabetes Endocrinol 2014 Jul;2(7):553-61,胰岛素类似物减少严重低血糖事件有优势,这些患者在胰岛素类似物治疗期间发生严重低血糖事件105例，在人胰岛素治疗期间发生136例,胰岛素类似物治疗使低血糖发生率 相对降低29%（p=0.010）,2014年6月27日，FDA正式批准吸入性胰岛素制剂（Afrezza）用于改善成人糖尿病患者的血糖控制。Afrezza是一种迅速起效的吸入性胰岛素输入设备，在进餐前或进餐后20分钟给药，由美国康涅狄格州丹伯里MannKind公司制造。Afrezza并非长效胰岛素替代物，因此Afrezza在治疗糖尿病患者时必须与长效胰岛素联用。在临床试验中，Afrezza的常见不良反应有低血糖、咳嗽、喉痛或刺激。,FDA approves Afrezza to treat diabetes. FDA News Release. June 27, 2014,FDA正式批准新型吸入性胰岛素Afrezza,达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，美国食品药品管理局(FDA)于1月8日宣布，批准将达格列净用于2型糖尿病的治疗，同时要求生产商就药物相关风险开展上市后研究。对该药物的核准是基于在9,400多例2型糖尿病患者中进行的16项临床试验的结果，这些研究显示，该药物治疗可改善HbA1c。,FDA批准SGLT2抑制剂达格列净治疗2型糖尿病,目前，达格列净是在中国第一个完成2期和3期临床试验的SGLT2抑制剂。,降糖治疗安全性进展,43,现有的证据表明，对于糖尿病合并癌症患者，降血糖治疗强度越大，相关并发症严重程度越高，因而患者的生存率越低该研究对丹麦1995年至2009年期间的426129名癌症患者(42205名糖尿病合并癌症患者)进行了评估,Diabetologia.2014 May;57(5):927-34.,胰岛素治疗增加糖尿病合并癌症患者死亡率,接受胰岛素治疗的糖尿病合并癌症患者死亡率位居首位,美国一项大型以人口为基础的研究，纳入20748名肠促胰岛素类药物的使用者，51712例磺脲类药物的使用者该研究是为了确定肠促胰岛素类药物是否与急性胰腺炎的风险增加具有相关性，并与磺脲类药物进行比较,BMJ 2014 Apr 24;348:g2780,肠促胰岛素类药物不增加急性胰腺炎风险,急性胰腺炎发病率在肠促胰岛素使用者和磺脲类药物使用者之间没有明显差异（1.45 vs 1.47每1000人/年）,2014年最新一项荟萃分析也显示：沙格列汀不增加心血管风险（CV死亡、心梗、卒中、心衰风险）,Iqbal et al. Cardiovascular Diabetology .2014, 13:33,纳入20项随机对照沙格列汀单药或联合治疗T2DM(n=9156)的随机对照研究，评估与对照药物相比，沙格列汀的CV死亡、心梗、卒中、心衰风险,ACC