灭菌柜计算机验证

计算机系统验证-脉动真空灭菌器,压力蒸汽灭菌器的一种，利用高温高压的饱和蒸汽对微生物进行灭活，是湿热灭菌方法，是应用最早、最环保、效果最可靠的灭菌方法。适用于耐高温、耐湿的器材和物品的灭菌。如培养基、金属器械、玻璃、搪瓷、敷料、橡胶及一些药物的灭菌，禁用于不允许湿热气体穿透的油脂（如油性软膏机制、注射用油等）干粉类化学药品和密闭容器的灭菌。系统是影响产品质量的控制系统系统大量采用计算机化技术系统以电子数据为依据产生的纸质数据文件作为批次报表的附录GMP相关系统计算机化系统重点关注数据有效性，准确性，完整性,工作原理,利用机械抽真空使灭菌柜内形成负压, 抽出冷空气, 使蒸汽得以迅速穿透物品内部进行灭菌灭菌。灭菌效果是通过饱和蒸汽、空气-蒸汽混合物或过热水等灭菌介质所含的热量与灭菌物品的热传递和产生冷凝水的水合作用来实现的。冷凝水是在蒸汽回到它的能量较低的液态时形成的。这种相变需要蒸汽潜热向周围环境的转化，这样就加热了灭菌器和灭菌物品。选择一种适合的蒸汽灭菌方式，能在满足产品本身性能的情况下取得满意的灭菌效果，但是任何一种灭菌方法，都必须在实际应用前予以验证。,系统结构,控制执行器(阀,电机)传感器(温度,压力)控制器(PLC)人机接口(HMI,声光报警)记录仪数据输出(打印机),操作单元是设备中最基本控制设备,负责单元执行动作，如（阀，泵，电机，光电传感器，PT100，压力传感器。）Controller 是设备控制逻辑执行器，负责对操作单元的控制，调度控制任务等，如（PLC,MCU）人机界面是操作员与控制器的操作媒介，操作员通过在人机界面中的画面进行监控，并调阅档案，如（HMI,PC）Printer打印设备运行时的数据，并以附录形式提交到批次报表中，是灭菌过程的历史记录硬拷贝Recorder数据记录仪，独立于控制器，并行 记录灭菌过程数据，同样以硬拷贝方式提交，附在批次记录中,PLC、HMI、数据记录仪， 都是基于计算机技术的设备,硬件,操作单元，PLC，HMI，打印机，记录仪基本都是标准硬件（1类）控制系统内的单元器件某些或采用2类硬件：打印机控制板，电机软启动器,软件,控制器 采用PLC: 关注点 编程平台（版本），控制程序（标准产品，3类，非标，5类）人机界面 采用Panel或SCADA，编程平台（记录版本），配置程序（4类）,V模型中的关注点,明确过程数据的准确性，精确性明确系统内可变更参数的定义，访问的权限，关键数据需复核的范围明确的报警信息及处理明确的功能权限分配配置参数管理及恢复策略,过程数据的准确性，精确性,QA对温度探头执行数据验证的记录偏差值设定的依据（探头线性度，线性区域。）传感器精度（温度1位小数，压力1位小数，时间精确到秒）,程序控制流程图,计算机系统相关风险评估,计算机系统相关风险评估,工艺设定参数,工艺设定参数,变更参数权限及控制,报警信息,重点,是否逐条对报警进行触发测试报警信息与触发源是否对应报警发生的处理方案是否一致报警的等级划分是否合理，合理依据,等级划分依据警告：与产品质量无关，提示操作人员的信息，需及时更正警报：影响产品质量，或危害人员安全故障：设备器件性能已不可满足工艺要求,功能权限分配,配置管理,配置内容包括：设备组成模块的技术参数（设备电气参数，电机功率，PC型号，PLC型号及版本号。）可配置操作单元的配置参数（变频器参数，智能仪表参数，拨码开关，PID阀参数。）PLC的开发平台版本，编程电缆型号，控制程序Panel的开发平台版本，通讯电缆电气参数及接线图，控制程序设备运行参数，工艺参数，流程参数工艺参数（配方）PC操作系统版本及设备驱动程序记录仪配置参数,配置的管理内容管理文件的制定维护步骤故障排除程序设备检修程序备件更换程序配置备份：适用范围，备份周期，每次份数，保留份数，保留周期，存储介质，版本记录配置恢复：优先级，操作步骤，适用范围人员培训故障排除程序，检修程序，配置恢复程序的流程验证及测试用例配置变更时的变更控制,例：灭菌器PID比例阀配置,机械参数(管件外径，内径，耐压，耐温，开度)电气参数(电源AC/DC，信号PTC,电压,电流,监测范围0-200)接线图运行参数(P,I,D,死区范围,超调幅度。)备份方式：纸质文档版本控制配置步骤,灭菌报表,记录仪配置中的偏差设置验证（同HMI过程数据验证）HMI打印的过程报表时间同步报表数据源(实时打印，历史数据文件，导出后加工，人工记录)实时打印：过程数据一致性历史数据：附加第16条后加工：附加软件5类审查人工记录：SOP打印时间最小单位（分，秒）打印时间间隔（一致性，稳定性，符合采样规则）数据精度(与监控精度一致）,验证内容,预确认DQ灭菌柜选型应考虑装量的大小、灭菌温度及时间的可控性、灭菌过程中腔室中不同位置升温及降温速度的一致性、灭菌程序的可选择性、控制及记录系统的可靠性及灭菌柜的易操作性等。另外由于标准灭菌时间F0 值的概念正在被广泛接受和采用, 为了更精确地控制灭菌效果, 灭菌柜是否具有F0 值的计算功能亦应考虑。,验证内容,安装确认IQ灭菌柜安装后应进行安装确认, 内容包括: 安装是否符合供货单位提出的标准和卫生部颁布的消毒技术规范要求, 如灭菌后有无防止已灭菌品免受二次污染的措施。 设备安装是否符合国家有关压力容器的要求。 电源、真空系统、压缩空气、冷却水等连接是否符合供货单位提出的要求。 各种附件及备品( 如压力表、温度记录仪、定时器等) 的规格、型号是否核对及登记。 关键仪表有无经过批准的校验记录。 非关键仪表有无适当说明。 设备维修保养规程及操作规程是否齐全并归档。,验证内容,运行确认OQ运行确认中应进行检查的项目 蒸汽压力和温度在设定的范围内; 柜门的联锁系统安全可靠; 灭菌柜正常运行所需的各种操作规程是否建立; 温度监控设备的选择和校验符合灭菌程序要求。温度和时间是灭菌程序中最为重要的工作参数, 灭菌程序验证中必须选用适当的温度监控设备, 温度监控设备由两大部分组成, 一是测温元件, 二是测温记录仪。测温元件一般采用热电偶和热电阻。蒸汽灭菌使用的热电偶应耐用, 两种测温元件精度应达到0.5, 如温度计存在0.5的误差, 将会导致F0 值2.3%的误差。,验证内容,运行确认OQ运行确认中应进行检查的项目 蒸汽压力和温度在设定的范围内; 柜门的联锁系统安全可靠; 灭菌柜正常运行所需的各种操作规程是否建立; 温度监控设备的选择和校验符合灭菌程序要求。温度和时间是灭菌程序中最为重要的工作参数, 灭菌程序验证中必须选用适当的温度监控设备, 温度监控设备由两大部分组成, 一是测温元件, 二是测温记录仪。测温元件一般采用热电偶和热电阻。蒸汽灭菌使用的热电偶应耐用, 两种测温元件精度应达到0.5, 如温度计存在0.5的误差, 将会导致F0 值2.3%的误差。,验证内容,运行确认-仪表校正测温元件在验证试验前后应在0 和121 两个点分别校正, 0 的点采用冰点槽, 121 的点采用恒温油浴。校正用的标准温度计可采用分度为0.01的二等标准水银温度计或同样分度的数字式温度计, 验证试验中使用的标准温度计必须经计量管理部门认可。由于验证试验中监控灭菌柜内不同时间不同位置温度变化的测温点多达20 个, 所以最好能选用数字显示并配有打印机的多点温度记录仪。校正的温度指示、传感器、温度记录仪的读数值与标准热电偶指示值之间的误差应不大于0.5。校正的时间记录仪与标准时间指示装置之间的误差应不大于1%。校正的压力表/ 真空表与标准表之间的误差应不大于2.5%。,验证内容,验证试验PQ热分布试验热分布试验是验证灭菌柜不同位置的温度均一性的一项重要试验, 以搞清灭菌过程中腔室内各个不同位置的温差状况, 为下一步热穿透试验提供依据。它包括空载热分布试验、满载( 80% 装载量) 热分布试验。 每种装载方式至少应进行3 次重复性试验, 试验前后都要将温度探头放入冰点槽和油浴里校正。空载热分布和满载热分布试验可接受的标准 空载热分布灭菌室的温度均匀性: 1。 满载热分布灭菌室的温度均匀性: 1.5。温度控制的范围, 根据设备的精度自订。,验证内容,验证试验PQ热穿透试验热穿透试验是验证灭菌柜及灭菌程序对产品适用性的一项试验, 目的是确定灭菌室装载中的“ 最冷点”, 并确认该点在预定的灭菌程序中获得足够的无菌保证值。热穿透试验至少需重复进行3 次, 试验前后都要将温度探头放入冰点槽和油浴里校正。热穿透试验可接受标准对于灭菌程序物品, 装载中各点所得到的最小F0 值应大于8min; 最小F0 值与平均F0 值的差值应不大于2.5%。,验证内容,验证试验PQ生物指示剂验证试验对热穿透试验结果的统计分析可得出灭菌程序的运行参数, 进而确定所用灭菌柜对某一物品的灭菌程序。然后还要进行生物指示剂验证试验, 即将一定量已知D 值的耐热孢子接入被灭菌的物品中, 在预定的灭菌条件下灭菌, 以验证设定的灭菌工艺是否真正能赋予物品所需的标准灭菌时间F0 值。生物指示剂验证合格标准为: 经生物指示剂验证后可证明在设定的灭菌程序或F0 条件下, 物品的无菌保证水平低于10- 6。,验证内容,验证试验PQ灭菌腔室的真空泄漏率试验灭菌结束后, 降温过程会造成负压, 如果泄漏大, 会造成灭菌物品的污染。进口的灭菌柜有一个专门的程序, 用于保压测试, 自动计算显示泄漏率是否在规定的范围内, 国产设备没有这个功能。蒸汽灭菌柜的真空泄漏率试验与要求如下:开启灭菌柜自带的真空泵, 将真空抽到极限, 记录真空值( P0) , 关闭真空泵, 维持5min, 记录真空值( P1) , 再保压至10min, 记录真空值( P2) , 计算泄漏率= ( P2- P1) /( 10- 5) , 合格标准为泄漏率 130Pa/min。,