横纹肌溶解综合征的治疗进展

急性横纹肌溶解综合征的诊治进展,河南省人民医院 刘冰,Contents,急性横纹肌溶解综合征（RM）概况,1,2,CRRT治疗RM,3,4,RM治疗原则,RM临床表现与实验室检查,急性横纹肌溶解综合征(rhabdomyolysis, RM ),一系列因素影响横纹肌细胞膜、膜通道及其能量供应的多种遗传性或获得性疾病导致的横纹肌损伤。细胞膜完整性的改变，细胞内容物漏出,肌红蛋白(Mb)、肌酸磷酸激酶(CPK)等酶类以及离子和小分子毒性物质，进入外周血液造成的临床综合征。,RM的认识历史,1881年Fleche首先报道了由于肌肉压迫所致的RM二次大战期间报道了大量由于外伤所致的RM，曾称之为间隙综合征和挤压综合征。20世纪70年代后，国外相继报道了中风、中毒及感染等非创伤病因所致的 RM(NRM)。2008年，我国汶川地震伤及 挤压综合征。,横纹肌解剖,病因,非创伤性因素,创伤性因素,RM病因,RM病因：创伤性因素,包括直接和间接损伤。创伤导致的RM曾命名为间隙综合征及挤压综合征。间隙综合征指肢体因创伤或受挤压后骨筋膜间隙压力增高造成的神经肌肉缺血的局部表现；挤压综合征是指直接创伤或缺血-再灌流所造成的肌损伤的全身系统表现。,过度劳累、过量运动；肌肉缺血：包括全身性因素和肌肉局部创伤导致的肌肉缺血缺氧； 过度的高温和低温刺激；电解质和渗透压的改变及代谢性疾病； 遗传和自身免疫性疾病：引起的糖原和脂类代谢紊乱；药物和酒精：最常见他汀类降脂药物(洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀) 、毒品等； 感染：病毒（流感、单纯疱疹、EBV、柯萨奇及HIV等）和细菌（军团菌、链球菌属、沙门氏菌属等）。,RM病因：非创伤性因素,RM发病机制,Contents,急性横纹肌溶解综合征（RM）概况,1,2,CRRT治疗RM,3,4,RM治疗原则,RM临床表现与实验室检查,RM临床表现,尿色异常（黑、红、或者可乐色）；重症肌无力；病变部位肌肉退化；无显著症状的虚弱，伴或不伴发热；肌强直或疼痛（肌痛）。,RM实验室检查,尿检：颜色：淡红色或茶色，潜血：阳性（通常3+4+），镜检：可见肌红蛋白管型或微量破碎的红细胞。尿液成分：肌红蛋白尿（放免法）。pH：通常波动于56，尿蛋白：阳性。,肌红蛋白尿的鉴别,生化检查,肌酸激酶及其他肌酶(转氨酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶等)均升高；肾功能异常：SCr、BUN、UA升高，BUN/SCr早期升高，后期降低；电解质紊乱：高K、低Ca（早期）或高Ca（后期）、高P；代谢性(乳酸)酸中毒；血小板减少或DIC，白细胞升高；急性肾功能衰竭：10%40%患者合并ARF；创伤性常伴有低血容量休克代谢紊乱及心脏受损。,生化测定,G.D. Giannoglou et al. / European Journal of Internal Medicine 18 (2007) 90100,肌红蛋白与肌酸激酶的测定,G.D. Giannoglou et al. / European Journal of Internal Medicine 18 (2007) 90100,活检：,肌活检：50%的横纹肌溶解患者无肌肉损伤症状，病理可见横纹肌组织部分肌纤维消失，间质炎细胞浸润。肾活检：当合并有ARF时，远端肾单位有肌红蛋白管型形成；近端肾小管坏死，上皮细胞脱落；单克隆抗体EnVision法阳性。,肾活检,肌红蛋白,并发症：,急性肾功能衰竭 (ARF)：肌肉坏死使大量液体流到第三间隙，造成有效血容量减少导致低血容量休克；肌损伤后细胞坏死溶解，释放钾、磷酸、乳酸、肌球蛋白和肌酸激酶，经静脉回吸收进入血液循环造成高钾血症、酸中毒；大量的肌红蛋白对肾小管的直接损害以及造成肾小管腔阻塞，引起ARF ；潜在的血管活性物质引起肾缺血，从而降低肾小球滤过率。,急性肾衰竭（ARF）发生机制,Y.S. Chatzizisis et al. / European Journal of Internal Medicine 19 (2008) 568574,并发症,炎症反应及MODS： 横纹肌溶解后，血清中TNF-浓度增高，继之-6等促炎介质大量释放，这些细胞因子和炎症介质的大量释放促进内皮损伤，导致机体炎症反应的发生。 机体在横纹肌溶解后的内皮损伤和凝血功能损伤的共同作用下促进脓毒症的发生和发展，病情进一步发展为MODS。,RM基本病理生理,横纹肌溶解,创伤应激反应,缺血缺氧,炎症反应,缺血再灌注损伤,SIRS,MODS,合并ARF与无ARF组的比较,Shunji Kasaoka MD，et al. Journal of Critical Care (2010),ARF预测因素,Shunji Kasaoka MD，et al. Journal of Critical Care (2010),Mb成为ARF重要预测因素,Shunji Kasaoka MD，et al. Journal of Critical Care (2010),Contents,急性横纹肌溶解综合征（RM）概况,1,2,CRRT治疗RM,3,4,RM治疗原则,RM临床表现与实验室检查,RM治疗,严密监护早期诊断及时干预,RM治疗原则：,密切监测:观察肌肉疼痛、酸困乏力及发热等症状及尿检、各项生化指标。保守治疗:（纠正病因，缓解诱因，急性肾功能衰竭的防治，及时纠正电解质紊乱、代谢性酸中毒和其他并发症），及时肾脏替代治疗:保守治疗效差或出现急性肾功能衰竭。,RM治疗,RM治疗,一般治疗,预防ARF,血液净化,纠正水电解质、酸碱平衡,防治并发症,预防ARF,早期补液：早期输注大量补液（生理盐水）对于预防肌红蛋白尿引起的ARF至关重要。纠正低血容量和肾脏缺血，增加肾脏血流量从而增加肾小球滤过率及尿量。 补液速度依赖于患者肌红蛋白尿的严重程度。补液目标：使达到尿量300ml/h。,碱化尿液：应用碳酸氢钠，增加肌红蛋白和尿酸在尿液中溶解性，减少肌红蛋白管型及尿酸结晶的形成。目标：维持尿pH达到6.5-6.8，血pH波动于7.407.45。,预防ARF,利尿剂：低容量纠正后，静脉应用甘露醇和/或袢利尿剂。甘露醇通过促进肌红蛋白里Fe2的释放，减少Mb对肾小管的直接和间接毒性作用、潜在的血管扩张作用，可提高肾血流，减少肾缺血状态；同时作为自由基清除剂，减轻自由基对肾脏的损害，但近年亦有研究指出：对于预防ARF，应用生理盐水联合甘露醇并不优于比单纯盐水对照组。因此，对于甘露醇在预防ARF中的作用，目前仍存在争论。袢利尿剂在临床上也用于ARF的预防，它能够减少肌红蛋白在远端肾小管的积聚，其机制仍不明确。,预防ARF：,减少肾毒性药物应用非甾体类抗炎药，造影剂等。抗氧化剂如Desferrioxamine (去铁敏，螯合能够造成肾毒性的游离铁)、谷胱甘肽、维生素E等对肌红蛋白造成的肾脏上皮细胞损伤有保护作用。别嘌醇通过减少尿酸结晶的形成亦有一定的作用。内质网上的钙通道阻滞剂Dantrolene（丹曲林钠）也能够治疗横纹肌溶解。,预防ARF,血液净化治疗,横纹肌溶解时肌酐、尿素氮及血K的浓度迅速提高，早行持续性肾脏替代疗法(CRRT)可以有效降低肌酐、尿素氮及血钾浓度。肌红蛋白的分子量为17KD，不能通过透析膜，血浆置换可以清除肌红蛋白。CRRT对清除炎症介质、避免其他脏器的继发性损害具有重要意义。,其他,阻止进一步肌肉损害：去除可逆性导致肌肉损害的因素，如间隙综合征，采取的措施包括迅速去除受压的肢体并转移到医院，使制动的肢体放松，去掉抗休克衣等。处理电解质紊乱及酸中毒、DIC等。,Contents,急性横纹肌溶解综合征（RM）概况,1,2,CRRT治疗RM,3,4,RM治疗原则,RM临床表现与实验室检查,合并多器官功能衰竭合并严重感染、败血症血流动力学不稳定受压肢体可保全的情况存在顽固高代谢状态IHD无法良好控制循环容量IHD难以纠正的电解质和酸碱失衡,CRRT治疗的指征,持续清除内毒素,清除中分子物质和炎性介质,重建免疫系统,多脏器的支持作用,血流动力学稳定,维护内环境的稳定,提供药物治疗,营养支持不受容量限制,CRRT在RM治疗中的优势,地震伤员死亡情况,17.2%,Sever MS, N Engl J Med. 2006Erek E, Nephrol Dial Transplant. 2002,CRRT的优势,Uchino, Int J Art Organ. 2007,纳入观察存活患者CKD发生率仅5.6%提示CRRT可能有利于肾功能恢复,MESS评分,根据MESS评分分组：若MESS评分10 截肢若MESS评分7-10 接受CRRT治疗若MESS评分7 接受常规治疗,Johansen K. J Trauma. 1990Kuma M.K. Indian J Ortho. 2007,CRRT治疗可能为保全受压肢体创造了条件,CRRT抢救地震伤ARF疗