抗菌药物的概念及分类

抗菌药物,主讲人：邓丽,抗菌药物的概论,一、基本概念抗菌药：对细菌具有抑制或杀灭作用，用于预防细菌性感染疾病的药物。包括抗生素和人工合成的抗菌药物。抗生素：某些微生物如细菌，真菌，放线菌等产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。,抑菌药：仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物，如磺胺类，四环素类。能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度（MIC）杀菌药：不仅能抑制而且能杀灭微生物的药物，如青霉素类，氨基糖甙类，能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称最低杀菌浓度（MBC）抗菌后效应（PAE）：细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或消失后，对微生物的抑制作用任然持续一定时间。,二、抗菌药物的作用机制1、抑制细菌细胞壁的合成 ：如 -内酰胺类，万古霉素类2、影响细胞膜功能： 如多粘菌素，两性霉素B3、抑制或干扰细菌蛋白的合成 ： 如氨基糖苷类，四环素类，红霉素类，氯霉素类4、抑制核酸代谢： 如利福平，喹诺酮类5、影响叶酸代谢： 如磺胺类，甲氧苄啶类,三、细菌的耐药性1、耐药性 指细菌与药物多次接触后， 对药物敏感性下降甚至消失。2、耐药性产生的机制（1）产生灭活酶（2）改变靶部位（3）增加代谢拮抗物（4）改变通透性（5）增加主动外排系统,抗菌药物的分类,根据抗菌药的作用性质一、繁殖期或速效杀菌剂 如-内酰胺类二、静止期杀菌剂 如氨基糖甙类，多粘菌素类三、速效抑菌剂 如四环素类，林可霉素类，氯霉素类及大环内酯类。四、慢性抑菌药 如磺胺类,一内酰胺类 1，青霉素类抗生素（一）天然青霉素 青霉素G主要对敏感的G阳性和G阴性球菌，G阴性杆菌有效，对螺旋体也要强大的杀菌作用。,（二）半合成的青霉素（1）耐酸青霉素 如青霉素V，耐酸，可口服。（2）耐酶青霉素 有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等，主要用于青霉素的金葡菌感染。（3）氨苄西林类 主要包括氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等。（4）抗铜绿假单胞菌，广谱青霉素 包括羧基青霉素类（羧苄西林、替卡西林等）磺基青霉素（磺苄西林）及脲基青霉素（呋苄西林、美洛西林等）。（5）主要作用于G阴性菌的青霉素 如美西林、匹美西林、替莫西林等。,2，头孢菌素类 头孢菌素类抗生素，具有抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性及对-内酰胺酶具有不同程度的稳定性等优点。作用机制同青霉素。,四代头孢菌素分类 第一代：头孢噻吩，头孢氨苄，头孢羟氨苄片，头孢唑林。 第二代：头孢孟多，头孢呋辛，头孢替安，头孢克洛。 第三代：头孢噻肟，头孢唑肟，头孢哌酮，头孢曲松。 第四代：头孢吡肟，头孢匹罗，头孢克定,四代头孢菌素的药理作用及应用第一代 1.肾毒性较第二、三代大。 2.对B-内先胺酶较稳定，不及第二、三代。 3.主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等第二代 1.对革阳菌较弟一代略差，对革阴菌作用明显增强，对部分厌氧菌高效。 2.对B-内先胺酶较稳定。 3.对肾毒素较第一代小。 4.主要用于敏感菌所致的呼吸道，胆道及泌尿感染等,第三代 1.对厌氧菌及革兰阴性菌较强，（包括酮绿假单胞菌）对革阳菌作用不及一、二代。 2.对B-内先胺酶更稳定。 3.对肾基本无毒性 4.主要用于敏感菌引起的严重感染如泌尿系，肺炎，脑膜炎，败血症及铜绿假单胞菌感染等。第四代 1.广谱、高效、对某些革兰阴和阳性菌均有较强大的抗菌作用。 2.对B-内先胺酶稳定性最高。 3.无肾毒性。 4.主要用于难治感染,3, 非典型内酰胺类(1) 单环内酰胺类氨曲南：对革兰阴性细菌产生的许多内酰胺酶有耐受性，对肠杆菌，绿脓杆菌，流感学杆菌，淋球菌作用极好。(2) 头霉素类头孢西丁抗厌阳菌作用极好。,(3) 氧头孢烯类拉氧头孢 抗菌谱广。(4)碳青霉烯类亚胺培南具有高效抗菌谱广，耐酶等特点。(5)内酰胺酶抑制剂克拉维酸 抗菌谱广，抗菌活性低。舒巴坦 对金葡菌和革兰阴性杆菌产生的内酰胺酶有很强作用。,二、氨基糖苷类抗生素及多粘菌素类,氨基糖苷类抗菌谱广，对需氧G阴型杆菌，G阳性菌有杀菌作用。氨基糖苷类的抗生素有：庆大霉素，链霉素，阿米卡星，妥布霉素，大观霉素，奈替米星等主要不良反应：耳毒性，肾毒性，神经肌肉麻痹，过敏反应。多粘菌素类主要用于对内酰胺类和氨基糖苷类抗生素耐药而又难以控制的铜绿假单胞菌引起的严重感染有效，但注射肾毒性强烈，故现仅局部应用。,三、大环内酯类,大环内酯类属抗菌剂，抗菌普与青霉素相似，但抗菌强度较弱。大环内酯类主要要红霉素，罗红霉素，克拉霉素，阿奇霉素。主要用于军团菌病，链球菌感染，支原体衣原体感染，棒状杆菌感染。不良反应：胃肠道反应，肝损害，耳毒性，心脏毒性。,四、四环素,四环素类抗生素主要通过与30S亚基结合抑制细菌蛋白质合成而抗菌，抗菌谱广，对G阳性菌，阴性菌，立克次体，衣原体，支原体，螺旋体，阿米巴原虫都有效。不良反应：二重感染，胃肠刺激症状，对骨骼和牙齿生长的影响，过敏反应及肝损害。其同类药物还有多西环素，米诺环素等。,五、林可霉素和克林霉素,林可霉素与克林霉素的抗菌普相同，但克林霉素的作用更强，此类抗生素对厌氧菌有良好的的抑菌作用，是金葡菌骨髓炎的首选治疗药。不良反应：胃肠道反应，严重时可引起家假膜型肠炎，可用甲硝唑和万古霉素治疗。,六、氯霉素,氯霉素口服易吸收，抗菌谱广，对革兰阴性杆菌，特别是伤寒，副伤寒杆菌，百日咳杆菌和流感杆菌作用强，对立克次体，支原体，衣原体螺旋体都有效。目前主要治疗细菌性脑膜炎。不良反应：抑制骨髓，还可引起灰婴综合症，治疗性休克，二重感染等,七、人工合成的抗菌药物,1、喹诺酮类药物第一代 萘啶酸 对大多数肠杆菌科细菌具有抗菌作用第二代 吡哌酸 对肠杆菌科作用增强，但对革兰阳性菌作用较差第三代 氟喹诺酮类 临床应用药物较多，主要有诺氟沙星，培氟沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星，洛美沙星。,喹诺酮类主要通过抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶起作用喹诺酮类主要适用于敏感菌所致的泌尿道感染，前列腺炎，淋病，呼吸道感染，G阴性杆菌所致各种感染及骨关节软组织感染。这类药物不良反应少，耐受良好。不宜用于儿童，孕妇和授乳妇女。,2、磺胺类抗菌药物,磺胺药分三类（1）肠道易吸收类 如磺胺嘧啶，磺胺甲基异恶唑。（2）肠道难吸收 如柳氮磺吡啶（3）外用磺胺类 如磺胺醋酰，磺胺嘧啶银，磺胺米隆。,磺胺类为抗菌药，对多种