HCQSLE

HCQ赛能控制狼疮基础用药,羟氯喹治疗SLE的发展历程,1. 陈适. HCQ治疗系统性红斑狼疮的现状和展望.2. J Intern Med Concepts Pract. 2008, 3(3):172.,2012年,EULAR 推荐所有LN患者均应使用HCQ,HCQ治疗SLE的机制,1. 吴东海，王国春主编. 临床风湿病学. 民卫生出版社. 2008. 114-1162. 杨蚰岩，唐福林. 抗疟药的抗风湿作用. 国外医学内科学分册. 1997;2 4(7): 277-283.,HCQ在SLE中治疗作用的证据级别,Ruiz Irastorza G, et al. Ann Rheum Dis. 2010; 69(1): 20-28,SLE的目标治疗原则,M. Mosca, D. Boumpas, I.N. Bruce, et al. Clin Exp Rheumatol.2012 Jul-Aug;30(4 Suppl 73):S112-5,European SLE expert panel欧洲SLE专家组,HCQ-SLE基础用药,减少狼疮复发，改善长期生存降低系统损害风险预防血栓生成，改善血脂，减少激素治疗副作用临床使用安全性,HCQ对SLE复发的影响,N Engl J Med.1991;17;324(3):150-4,随机双盲安慰剂对照研究，47例稳定期SLE,病情稳定后持续服用HCQ显著降低狼疮复发率,安慰剂组复发的相对风险RR较HCQ组高2.5倍,Lupus 1998,7:80-5,开放延长至3年，HCQ组和对照组至严重复发的中位时间分别为41.5m和29.4m。,HCQ对减少SLE严重复发具有长期疗效,47例稳定期SLE 延长随访至42月,HCQ改善SLE患者生存,Shinjo SK,Bonf E,Wojdyla D, et al. Arthritis Rheum.2010;62(3):855-62.,回顾性队列研究，1480例SLE患者,使用HCQ/CQ治疗的患者的生存率为95.6%，显著高于未使用HCQ/CQ治疗的患者（88.5%），P0.001。,HCQ可改善中国狼疮肾炎患者的生存,Lupus. 2012; 21: 1049-1056,多变量分析：生存率的预测因子,单变量分析，血清白蛋白水平低( 35g/l)、肌酐水平高( 1.5 mg/dl)、SLEDAI( 10)和蛋白尿(3.5 g/24h)可升高患者的死亡风险。使用环磷酰胺、HCQ和糖皮质激素可降低患者的死亡风险。,HCQ有效降低系统损害风险,. Arthritis Rheum.2005;52(5):1473-80.,518例（病程5年）SLE,羟氯喹降低SLE患者出现系统损害的风险HCQ组 出现新发系统损害风险的HR 为0.68,HCQ降低肾和中枢神经系统损伤的风险,Arthritis Rheum，2005；52(5)：1473- 1480.,早期病程中无脏器损伤者可从HCQ持续治疗中获益较大，降低新发系统损伤的风险,LUMINA Cohort研究,5年和10年时肾损害的累计发生率HCQ组分别为20%和38%；非HCQ组分别为47%和70%(P0.0001),接受HCQ治疗的患者肾损害累计发生率较低,Arthritis Rheum 2009,61:830-9,P 0.0001,HCQ具有肾保护作用,Lupus. 2006;15(6)：366-370,HCQ联合MMF治疗MN缓解率增高,MMF单药,肾缓解的患者比例(%),HCQ对MN的协同治疗作用,HCQ有效预防SLE患者的血栓形成,Kaiser R, Cleveland CM, Criswell LA. Ann Rheum Dis.2009;68(2):238-41.,HCQ改善激素致血脂紊乱、利于激素减量,Cairoli E, Lupus.2012 ;21(11):1178-82.,HCQ血药浓度 vs 疾病缓解,Camille Francs, Anne Cosnes, Pierre Duhaut, et al. Arch Dermatol.2012;148(4):479-484.,*死亡率是指“每1000患者随访月中的死亡人数”。,Shinjo SK, et al. Arthritis Rheum. 2010; 62(3): 855-62.,HCQ疗程 vs 患者的死亡率,HCQ疗程越长，患者死亡率越低,HCQ对SLE患者的生存具有保护作用，并呈时间依赖性,HCQ与妊娠,EULAR SLE妊娠者：GC、AZA、HCQ、小剂量Aspirin非必要的停用HCQ可导致狼疮复发； MMF、CTX、MTX禁用；,HCQ在SLE中治疗作用的研究之四：HCQ在SLE妊娠期的治疗作用,安全性-不良事件发生率低,Camille Francs, Anne Cosnes, Pierre Duhaut, et al. Arch Dermatol.2012;148(4):479-484.,绝大多数不良事件发生于接受HCQ10年及以上的患者,pros and cons,少而轻疗效/毒性比高视网膜毒性心脏毒性神经肌肉病白细胞减少,HCQ 的视网膜毒性,发生率低，(1/50,000) ； 正确使用亦有可能出现； 通常可逆； 停药仍可进展； 甚至可发生在停药后；危险因素 年龄 60岁； 剂量 6.5mg/Kg/d； 疗程 5年； 肝肾基础疾病； 视网膜疾病； 体质/肥胖；,低危人群5年内不需要眼科检查，5年后每年检查1次；而高危人群应每年检查一次,安全性,AMSLER GRID TEST,光线良好；阅读距离 3035cm眼镜（平常）；单眼遮盖轮换检测；注视中心点如线条或方块弯曲、 模糊、缺失，需进一步眼科专科检查,安全性,HCQ心肌损害,羟氯喹引起的限制性心肌病，室壁增厚，室腔缩小，心包积液,心肌细胞变性，胞浆空泡、颗粒（溶酶体）,安全性,HCQ引起的色素沉着,安全性,SLE的基础治疗SLE合并APS针对皮疹、光过敏、关节炎为主要表现者SLE患者妊娠期、哺乳期,适用人群,存在眼底基础病变者心律失常患者牛皮癣卟啉病G-6PD缺乏,慎用人群,避免治疗误区治疗选择-表里区分、轻重缓急有别,表- 皮肤 粘膜 浆膜 关节 肌肉里-脏器：肾脏 神经系统 心脏 肺脏 血液系统 消化系统,过度治疗,不充分的治疗,HCQ,CTX、MMF、CsA、FK506 ,HCQ,改善皮肤和关节症状协同治疗重症SLE,减低SLE患者心血管事件发生率,SLE妊娠期、哺乳期可以使用,Cruz 369:9569,总结-HCQ