遗传代谢病PPT课件

有何相同与区别？,遗传性疾病,Genetic Disease,遗传物质的改变与遗传病,遗传物质的组成,DNA（两条多核苷酸链）基因密码子 染色体 组蛋白（DNA构型的核心颗粒） （46条） 非组蛋白（DNA和RNA聚合酶、转录酶等）,基本概念,遗传物质包括染色体和基因。染色体：细胞遗传物质（基因）的载体。基因：遗传的基本功能单位，是DNA上具有表达和产生一定功能产物的核苷酸序列。,遗传物质改变的结局,人体遗传物质结构和功能改变所致的疾病称为遗传性疾病，简称遗传病。1.染色体病2.单基因遗传病3.多基因病4.线粒体病 5.基因组印记 。,医学全在线( ),单基因遗传病,常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X连锁隐性遗传X连锁显性遗传 Y连锁遗传 ：致病基因位于Y染色体上。,遗传病的诊断与预防,遗传病的诊断遗传病的预防,遗传病的诊断,病史 出生后情况 母亲妊娠史，孕期用药史及病史 家族史体格检查实验室检查 染色体核型分析、基因诊断、生物化学检查,染色体核型分析,核型分析：将一个处于有丝分裂中期的细胞之全部染色体按标准配对排列进行分析诊断指征：1.怀疑有染色体病者；2.多发性先天畸形；3.明显智力低下或生长障碍；4.性发育异常者5.有染色体畸变家族史；6.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产。,遗传病的预防,一级预防防止出生缺陷发生二级预防减少出生缺陷儿出生三级预防出生缺陷的早期治疗,染 色 体 病,染色体畸变综合征,概述,先天性染色体数目或和结构畸变而形成的疾病。临床特点：多发畸形、智力低下、生长迟缓和多系统功能障碍。,医学全在线( ),染色体数目异常,整倍体（多倍体）：三倍体、四倍体非整倍体 亚二倍体(单性体Turner Syn) 超二倍体（三性体Down Syn）嵌合体,染色体结构畸变（断裂）,缺失（del）易位（t、平衡易位）倒位插入环状染色体等臂染色体,21-三体综合征,21号染色体呈三体性，是由于生殖细胞在减数分裂时受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分裂，导致胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。,核型表现-标准型95%,47,XY,+21,核型表现-易位型2.5-5%,D/G易位：大部分为46,XY(XX),-14,+t(14q21q) , 亲代平衡易位携带者：45,XY(XX),-14,-21,+t(14q21q) G/G易位:21号染色体形成等臂染色体，核型为46XY(XX),-21,+t(21q21q),少数为21号与22号染色体的易位。,45, XX,-14,-21,+t(14q21q),D/G易位形成,46, XX,-14,+t(14q21q),46XY(XX),-21,+t(21q21q),46XY,-22,+t(21q22q),核型表现-嵌合体型,受精卵早期分裂（卵裂）过程中发生21号染色体不分离，体内形成两种细胞系。46XY(XX)/47XY(XX),+21。,医学全在线( ),临床表现,1.特殊面容：神、眼、鼻、耳、舌、头颈 2.智力落后 3.体格发育迟缓 4.多发畸形 5.特殊皮纹：通贯手、t点位置上移（超出掌正中线下1/6）、atd角变大（45，小儿估计法:49-年龄，成人为406）。,眼距=两眼内眦距 /外眦距 100 38为眼距过宽,MR,Under age 18,IQ0.24mmol/L时应定量。筛查较大婴儿：化学显色（尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验）血浆氨基酸分析尿有机酸分析尿蝶呤分析：根据代谢图，比较蝶呤总排出量、新蝶呤与生物蝶呤的比值，可区别三种非典型PKU 。酶学诊断：外周血适于非经典型DNA分析：12q22-24.1 PH基因突变分析,经典PKU诊断标准,血Phenylalanine（F）20mg/dl；尿苯丙酮酸；四氢生物蝶啶浓度正常。,治疗,1. 主要为饮食疗法，愈早愈好2. 低苯丙氨酸饮食：适应征典型PKU血苯丙氨酸持续高于1.2mmol/L者。 30-50mg/kg.d 苯丙氨酸血浓2-10mg/dl直至青春期。婴儿：特制奶粉（华夏1号、2号奶粉、美赞臣）幼儿：淀粉、蔬菜、水果等低蛋白饮食3. BH4、5-羟色胺、L-DOPA：非典型PKU。,预防,避免近亲结婚早期发现有家族史者应进行产前诊断（孕妇DNA分析羊水蝶呤测定）,先天性甲状腺功能减低症,Congenital Hypothyroidism,甲状腺组织结构,甲状腺激素的合成与释放,甲状腺激素的调节,促甲状腺激素释放激素（TRH）,下丘脑,腺垂 体,甲状腺,促甲状腺激素（TSH）,T3、T4,（+）,（+）,（）,甲状腺功能减低症,定义:由于各种不同疾病累及下丘脑垂体甲状腺轴功能，使甲状腺素缺乏；或甲状腺素受体缺陷所造成的临床综合征。获得性原发性散发性甲低先天性地方性继发性(中枢性)靶器官受体缺陷,甲状腺激素的生理功能,对代谢的作用对生长发育的影响对器官系统的影响,对代谢的作用,氧化产热 加速氧化过程，产热、基础代谢蛋白质 促进蛋白质合成，增加酶活力碳水化合物 促进糖原分解、利用脂 类 促进脂肪分解、利用水 维持组织间隙大分子物质由淋巴管吸收回血无机盐 影响钙、磷的周转率维生素 参与维生素代谢，尤其维生素A、B,对生长发育的影响,组织 促进组织、细胞生长发育成熟骨骼 促进骨、软骨的生长发育、钙磷沉积大脑 促进大脑皮层细胞增生、分化、成熟,医学全在线( ),对器官系统的影响,循环系统 增强心肌收缩力、增加心输出量消化系统 促进消化腺分泌、保持正常肠蠕动性 腺 促进性腺发育成熟及性征出现,临床表现,典型症状新生儿甲低的特殊表现地方性甲状腺功能低下表现,典型临床表现,生理功能低下生长迟缓智力落后特殊面容体态,生理功能低下,四少（吃哭动汗）五慢（R/P/反应生长肠动）六低（T/Bp张力哭声心音电压）,生长迟缓,7岁6月,10岁,特殊面容体态,面容-宽、平、肿、干体态-身矮肢短，上部量/下部量1.5。,特殊面容体态,新生儿期表现,过期巨大儿；胎粪排出延迟，易误诊为巨结肠；生理性黄疸延退；生理功能低下（精神、吃哭、体温、循环 ）,新生儿甲低,地方性甲状腺功能低下表现,“神经性” 综合征：痉挛瘫痪、聋哑智低、共济失调 ，但身材正常T4、TSH基本正常。“黏液性水肿” 综合征：生长发育与性发育落后、智力低下、黏液性水肿。T4、TSH、部分甲状腺肿。,实验室检查,新生儿筛查 甲状腺功能测定 TRH刺激试验 骨龄测定 SPECT检查,骨龄测定,骨龄明显落后，多3岁以上骨龄测定部位:6月 膝部 6月 手腕部,SPECT,诊断标准,婴儿： 典型症状+T4 TSH+骨龄落后新生儿：新生儿甲低特殊表现+T4TSH,医学全在线( ),鉴别诊断,先天性巨结肠 面容、精神反应、哭声正常，甲功正常。21-三体征 皮肤和毛发正常，染色体检测可确诊。佝偻病佝偻病体征、智力和皮肤正常，血生化和X线有特征。软骨发育不全 成人躯干、 四 肢粗短、腰椎前凸、臀后翘，鸭步，智力正常。,软骨发育不全,治疗,原则：早期、终身 、调整。药物： L-甲状腺素钠，婴儿5-15g/kg、儿童4-5g/kg、成年2-3g/kg，日一次。调整方法：新生儿从8-9g/kg开始，每1-2周增加一次剂量至临床症状消失、血清T4、TSH正常，作为维持量。用量调整依据：TSH正常T4略高，HR婴儿140次分、儿童110次分，大便日一次。随访：时间2W 3M2Y6M内容生长发育情况 T4、TSH 浓度,小结,从遗传病的概念出发，复习有关遗传物质的知识，引申出遗传物质不同层面的改变可发生染色体病和基因病，染色体病是染色体数目和结构改变所致，从而详讲本章的难点问题：21-三体综合征细胞遗传学特征。从苯丙氨酸代谢出发推断苯丙酮尿症临床表现，从而掌握难点问题：尿蝶呤分析。从甲状腺激素生理理解先天性甲状腺功能减低症的病因和临床表现。,病案分析,患儿，男，14个月，因喂养困难，生长缓慢就诊。G2p2，足月平产，无窒息史，出生后发现吸奶时口唇发绀，吸吮费力，至今不会大笑、不会爬。母38岁，第一胎自然流产。 查体：W8kg,L68cm，发育营养差，方颅，前囟3cm*3c