传出神经系统概论

第五章 传出神经系统 药理概论,神经系统,中枢神经,周围神经,传入神经,传出神经,传入神经,传出神经,解剖学分类,传出神经,自主神经,运动神经,副交感神经,交感神经,神经传递的模式,自主神经有节前纤维和节后 纤维之分，中途有神经元的更换。 运动神经直接到达效应器。 药物作用的方式：影响递质和直接作用于受体。,一、传出神经突触的结构,交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个 膨体。膨体内有线粒体，每一个膨体内约有1000 个囊泡，囊泡内可合成递质，贮存递质。,突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,突触前膜： 神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜， 前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在有与递质相结合受体 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜, 后膜上也有受体,突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约151000nm，间隙内存在有递质及灭活递质的酶,二、 传出神经系统的递质,递质（transmitter） 是由神经末梢膨体内合成、贮存，前膜释放的化学物质。与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,去甲肾上腺素(NA),乙酰胆碱(Ach),传出神经系统递质,胆碱能神经： 交感、副交感神经 节前纤维副交感神经节后纤维运动神经末梢,去甲肾上腺素能神经：交感神经节后纤维,三、传出神经系统的受体,（一）受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体(acetylcholine receptor)： 能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ： 能选择性与NA、DA相结合的受体。,1、胆碱受体 ( 1 ) M 胆碱受体 毒蕈碱受体，Muscarine receptor，M受体主要分布在节后胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上。,（二）受体分型、分布及效应,毒蘑菇中毒的病人， 有什么症状？,M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌，胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌：缩瞳，降压。M2：中枢、突触前膜：激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室，激动时抑制。M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌：兴奋收缩。 血管平滑肌：松弛，扩张 中枢抑制M4，M5：不明,负反馈,递质（配体）释放的调节,配体(含药物),受体,递质释放,递质释放,受体,激动,激动,(正反馈),(负反馈),M受体效应小结M受体激动时腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺体的分泌增加眼睛：缩瞳、睫状肌收缩(视远物不清)、降低眼内压胃肠平滑肌：收缩，蠕动增加，括约肌松弛膀胱逼尿肌：收缩，蠕动增加，括约肌松弛支气管平滑肌：收缩心脏：抑制，心收缩力、传导速度、心率均减弱,(2) N 胆碱受体 烟碱受体，Nicotine receptorN1(Nn)受体：神经节N2(Nm)受体：骨骼肌神经肌肉接头,2、肾上腺素受体 (1) 受体，又分为1和2受体1受体激动时： 皮肤、粘膜血管及内脏血管收缩 胃肠平滑肌松弛 瞳孔开大肌收缩（扩瞳）2受体激动时： 突触前膜：负反馈抑制NA的释放 中枢：抑制外周交感神经，降低血压,(2) 受体，又分为1，2和 3受体。 1受体激动时： 心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导 加快，心率加快，心输出量增加。 脂肪分解 肾素分泌 平滑肌松弛（弱）, 2受体激动时： 支气管平滑肌舒张 冠状血管、骨骼肌血管扩张 糖原分解 平滑肌松弛（弱）,3 受体主要分布在脂肪细胞，药物选择性不强,突触前膜受体：激动时促进NA释放。 中枢受体：激动时使交感神经活性增加。,正反馈,3、多巴胺受体（DA) (1) 中枢DA兴奋： 延脑催吐化学感受区兴奋引起呕吐； 中脑边缘系统D2受体兴奋引起精神失常； 黑质纹状体D2受体兴奋引起震颤麻痹； 下丘脑垂体D2受体兴奋引起内分泌紊乱。 (2) 外周DA兴奋： 肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,抗休克 临床价值,（三）受体反应的分子机制,递质、药物与受体结合后，如何产生生物效应？,1、受体与离子通道的偶联 N受体属于配体门控离子通道受体，由4种5个亚基组成。5个亚基贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。,2、受体与酶的偶联 （1）M受体属于G蛋白偶联受体。激动后，通过G蛋白激活磷脂酶C(phospha- Lipase C)， 增加三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的 形成，产生一系列的生物效应。 （2）肾上腺素受体也属于G蛋白耦联受体。,四、传出神经系统的生理功能,传出神经系统的生理效应,多数器官组织都受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经的双重支配，效应多互为拮抗。在中枢的调节下，功能既对立又统一。胆碱能神经兴奋时，表现为机体的休整状态；去甲肾上腺素能神经兴奋时，主要表现为机体的应急状态。,五、传出神经系统药物的 作用方式及分类,药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体 结合，产生的效应与神经末梢释放递质的 效应相似，称为拟似药或激动药。 药物与受体结合后不产生或较少产生 拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或 拮抗药。,1. 直接作用于受体,2. 影响递质(1) 影响递质释放 促进递质释放：麻黄素，能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放