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肠出血性大肠埃希杆菌感染,英文名称,enterohemorrhagic escherichia coli enteritis,别名,肠出血性大肠埃希氏菌感染;肠出血性大肠杆菌腹泻;肠出血性大肠杆菌感染;出血性大肠杆菌肠炎,类别,感染内科/细菌性感染/致病性大肠埃希杆菌感染,ICD号,A48.8,概述,由肠出血性大肠埃希杆菌(enterohemorrhagic escherichia coli ,EHEC)引起的肠道传染病。EHEC为出血性肠炎之病原,主要有大肠埃希杆菌O157H7,是1982年新发现的一种致腹泻大肠埃希杆菌。此外,O26H11也可能是病原之一。我国目前尚未见有正式报道。,流行病学,家禽家畜为本病储存宿主和主要传染源,如牛、羊、猪等,以牛带菌率最高。病人和无症状携带者也是传染源之一。消化道传播,通过进食被污染的食物、水或与病人接触而传染。常见被污染的食物有牛肉、牛奶、牛肝、鸡肉、羊肉、蔬菜水果等。人群普遍易感,但以老人、儿童为主。有明显季节性,7、8、9三个月为流行高峰。快餐食品的大量生产、大量冷藏、大量运输、大量供应极易造成大型暴发型食物中毒;也可呈散发流行。,流行病学,本病呈全球性分布,在卫生条件较好、大多数肠道传染病已基本控制的地区和国家,本病发病率反呈上升趋势。,病因,大肠埃希杆菌O157H7不同于其他血清型大肠埃希杆菌,在3042生长均好,但最佳生长温度仍为37,迟缓发酵山梨醇-麦康凯(SMAC)培养基可作为对O157H7之筛选培养基。在SMAC培养基上,O157H7菌落无色,而发酵菌株呈粉红色,但有半数EPEC菌株有类似O157H7之特性,应注意EPEC与EHEC之鉴别。大肠埃希杆菌O157H7耐酸耐低温,pH2.53.5、温度37,能耐受5h而不失去活性,在冰箱内能长期生存。不耐热,75 1min即被杀死。,病因,大肠埃希杆菌O157H7不含有一般肠毒素基因密码,用基因探针及动物试验检测均不产生LT、ST,不具侵袭性,不属于EPEC血清型,能产生大量类志贺样毒素(Shiga-Like toxin,简称SLT)。SLT有抗原性,可被志贺I型菌毒素之兔抗血清中和。因SLT能使Vero细胞(即非洲绿猴肾细胞)变性,溶解,死亡,故又称之为Veto毒素,简称VT。在细菌产生的毒素中,VT为最强毒素之一。加热98,15min可被灭活。根据抗原性不同,分为VT1、VT2两种。,病因,结构上均由1个A亚单位和56个B亚单位组成。分子量分别为3300及8000。,发病机制,EHEC从口腔侵入人体,达肠腔后,借助菌毛局限性黏附在肠绒毛的刷状缘上,B亚单位与肠上皮细胞糖脂受体GB3结合黏附,A亚单位具有毒素活性,进入细胞并抑制蛋白质合成,损害肠上皮细胞,重点是盲肠与结肠,肉眼可见肠黏膜弥漫性出血、溃疡。除肠上皮细胞,GB3受体还广泛存在于血管内皮细胞、肾和神经组织细胞,损害血管内皮细胞,红细胞和血小板而导致HUS。广泛性肾小管坏死可导致急性肾衰竭。副交感神经的兴奋性由于毒素的作用而增强,可出现窦性心动过缓以及惊厥,Vero毒素还刺激内皮细胞释放因子,从而出现血栓形成性血小板减少性紫性血小板减少性紫癜。,临床表现,潜伏期114天,常见为48天。病前可有进食冷藏的半成品加工快餐食品史。分无症状感染、轻度腹泻、出血性肠炎三种临床类型。典型的表现是急性起病,腹泻,初为水样便,继之为血性便。伴痉挛性腹痛,不发热或低热,可伴恶心、呕吐及上感样症状。无合并症者,710天自然痊愈。少数病人于病程12周,继发急性溶血性尿毒综合征(hemolytic-uremic syndrome HUS),表现为苍白无力,血尿、少尿、无尿,皮下黏膜出血,黄疸,昏迷、惊厥等。,临床表现,多见于老人、儿童、免疫功能低下者,病死率10%50%。,并发症,并发溶血性尿毒症或血栓性血小板减少性紫癜。,实验室检查,1.细菌培养分离 提高大便培养阳性率就能提高确诊率,影响培养的因素,主要是大便性状、病程及培养基的选择。血性便、病程短者,阳性率高;水样便、病程长,尤其超过7天者,阳性率低。山梨醇-麦康凯琼脂(SMAC)可提高阳性率。 2.免疫学检测 用单克隆抗体进行直接ELISA反应检测O157H7大肠埃希杆菌。 3.基因检测 应用EHEC特异性DNA探针,其敏感性、特异性均可达99%;或应用PCR对EHEC DNA序列分析,发现其溶血素AB基因为EHEC特有,其特异性强,敏感快速,34h可出结果。,实验室检查,其他尚有对SLT1、SLT2两对寡核苷酸引物同时扩增的多重PCR法,但尚未在临床广泛应用。基因检测可用于临床研究与流行病学调查。,其他辅助检查,X线检查可见升结肠和模结肠黏膜下水肿。,诊断,除流行病学及临床特点支持外,从大便中发现O157H7大肠埃希杆菌及其毒素才能确诊,其鉴定方法有: 1.细菌培养分离 提高大便培养阳性率就能提高确诊率,影响培养的因素,主要是大便性状、病程及培养基的选择。血性便、病程短者,阳性率高;水样便、病程长,尤其超过7天者,阳性率低。山梨醇-麦康凯琼脂(SMAC)可提高阳性率。 2.免疫学检测 用单克隆抗体进行直接ELISA反应检测O157H7大肠埃希杆菌。 3.基因检测 应用EHEC特异性DNA探针,其敏感性、特异性均可达99%;或应用PCR对EHEC DNA序列分析,发现其溶血素AB基因为EHEC特有,其特异性强,敏感快速,34h可出结果。,诊断,其他尚有对SLT1、SLT2两对寡核苷酸引物同时扩增的多重PCR法,但尚未在临床广泛应用。基因检测可用于临床研究与流行病学调查。,鉴别诊断,应与其他大肠埃希杆菌肠炎相鉴别。,治疗,是否应该使用抗菌药,学术上尚无定论。有学者提出,抗菌药对本病不能缩短病程,不能减少并发症的发生,甚至有可能促进释放Veto毒素,导致HUS的发生,因此提出要避免使用抗生素。但也有学者提出,原则上可按其他感染性腹泻类似的处理。重症应使用抗生素,如司氟沙星(司帕沙星)、小檗碱等;轻症,可采用肠黏膜保护剂十六角蒙脱石或微生态调节剂。同时,注意纠正脱水,加强支持疗法。合

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