[word doc]硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变的疗效分析

硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变的疗效分析322010年11月第4卷第LL期CHINACLINPRAEMEDNOV2010V014NO11硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变的疗效分析余彩玲【摘要】目的探讨A一硫辛酸联合中痘疫苗致炎兔皮提取物恩再适治疗化疗药物致周围神经病变的临床疗效方法2008年1月至2010年1月诊治的246例化疗药物致周围神经病变患者,随机分为治疗组126例对照组120例治疗组采用A一硫辛酸联合恩再适治疗,对照组采用甲钴胺注射液和维生素B12治疗观察两组临床疗效结果治疗组总有效120例,总有效率9523,对照组总有效率99例,总有效率825两组总有效率比较,P005有显着差异性结论A一硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变能够明显的增加感觉神经,运动神经传导速度,改善临床症状A一硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变临床疗效确切,临床效果具有协同作用在治疗期间无严重的不良反应,具有高度的安全性【关键词】A一硫辛酸恩再适化疗药物致周围神经病变疗效分析ALPHALIPOICACIDCOMBINEDANALGECINEONTREATRMENTOFCHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHYYUCAILINGINTERNALSECRETIONBRANCHTHEFIRSTPEOPLESHOSPITALOFSHANGQIU,HENAN,SHANGQIU467100,CHINA【ABSTRACT】OBJECTIVETOSTUDYALIPOICACIDANDTHENAPPROPRIATETREATMENTOFCOEXCHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHYCLINICALEFFICACYMETHODSFROMJANUARY2008TO2010INJANUARY246PATIENTSTREATEDINCHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHYWERERANDOMLYDIVIDEDINTOTREATMENTGROUP126CASESTHECONTROLGROUPOF120CASESTREATMENTGROUPWASALIPOICACIDTREATMENTCOMBINEDGRACEANDTHENAPPLYTHECONTROLGROUPWEREMETHYLC0BALAMINVITAMINB12INJECTIONANDTREATMENTCLINICALEFFICACYRESULTSTHETOTALEFFECTIVEOF120CASES,TOTALEFFECTIVERATE9523,THEEFFICIENCYOFTHECONTROLGROUPWAS99CASES,825GROUPTOTALEFFECTIVERATEWASP005SIGNIFICANTDIFFERENCECONCLUSIONALIPOICACIDANDTHENAPPROPRIATETREATMENTOFCOEXPERIPHERALNEUROPATHYCAUSEDBYCHEMOTHERAPYCANSIGNIFICANTLYINCREASETHESENSORYNERVE,MOTORNERVECONDUCTIONVELOCITYIMPROVECLINICALSYMPTOMSALIPOICACIDANDTHENAPPROPRIATETREATMENTOFCOEXCHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHYISEFFECTIVE,THECLINICALEFFECTISSYNERGISTICEFFECTDURINGTREATMENT,THEREWASNOSERIOUSADVERSEREACTIONS,BUTWITHHIGHSECURITY【KEYWORDS】ALPHALIPOICACIDANALGECINECHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHYEFFECTANALYSIS随着生存年龄的增加,肿瘤患者逐渐增加,化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要方法之一,在抗肿瘤化疗药物的不良反应中,由化疗药物所致的周围神经病变CHEMOTHERAPYINDUCEDPERIPHERALNEUROPATHY,CIPN是常见的副作用之一,临床表现为感觉运动多发性神经病,四肢对称性手套,袜套样深感觉,浅感觉障碍伴四肢远端肌力减退,跟腱反射减退或消失,重者出现肌萎缩严重影响患者的生活质量和影响化疗方案的进行,为了能够有效提高化疗药物致周围神经病变治疗效果,我们采用硫辛酸联合恩再适进行治疗取得良好的临床效果,现汇报如下1资料与方法11人选标准使用长春新碱,长春地辛,顺铂,诺维苯,奥沙利铂,紫杉醇,异环磷酰胺等化疗药物的癌症患者出现周围神经病变临床症状如肢体末端皮肤麻术,疼痛,手套,袜套样感觉,皮肤发冷,感觉异常,蚁走感,持物无力,走路踩棉花感,烧样疼痛,闪痛或刀割样疼痛,伴或不伴肌萎缩无力,伴膝反射减弱等神经电生理检查运动神经传导速度MOTORNERVECONDUCTIONVELOCITY,MNCV45M/S,感觉神经传导速DOI103760/CMAJISSN1673879920101115作者单位467LO0河南省商丘市第一人民医院度SENSORYNERVECONDUCTIONVELOCITY,SNCV40M/S排除其他原因所致的周围神经病变排除下列情况其他原因所致的周围神经病变,对并有肝,肾和造血系统等严重原发性疾病,神经病患者,妊娠或哺乳期妇女12一般资料本组病例来自2008年1月至2010年1月诊治的246例化疗药物致周围神经病变患者其中男性156例,女性90例年龄4275岁,平均年龄654103岁原发肿瘤疾病肺癌58例,乳腺癌42例,鼻咽癌18例,食管癌42例,恶性淋巴瘤16例,胃癌34例,结肠癌18例,卵巢癌28例13方法131分组将246例化疗药物致周围神经病变患者随机分为治疗组126例对照组120例两组在年龄,性别,原发疾病,疾病程度上无差异,临床具有可比性131治疗方法治疗组采用A一硫辛酸注射液600MG09氯化钠注射液100ML静脉滴注,1次/D同时联用恩再适72U加人09氯化钠注射液250ML中静脉滴注,1次/D疗程均为30D对照组采用甲钴胺注射液500UG09氯化钠注射液100ML静脉滴注,1次/D维生素B500UG肌肉注射,1次/D疗程均为30D131临床疗效评价标准显效肢体疼痛,麻木,乏力等2010年11月第4卷第11期CHINACLINPRACMEDNOV2010,VO14,NO11症状消失,腱反射基本正常有效肢体疼痛,麻木,乏力等症状明显减轻,腱反射明显改善无效肢体疼痛,麻木,乏力等症状及腱反射无明显改善132观察内容1321采用丹麦MEDPRONIC肌电图/诱发电位仪进行测定治疗前后两组运动神经传导速度MOTOMERVECONDUCFIONVELOCITY,MNCV及感觉神经传导速度SENSORYNERVECONDUCFIONVELOCITY,SNCV变化,并进行比较1322疼痛评价用视觉模拟评分法VISUALANALYSIS33SCORE,VAS,0LO进行评价VAS值L_3分轻度疼痛,46分中度疼痛,710分重度疼痛观察两组治疗前后疼痛评价变化,并进行比较1323不良反应观察治疗组和对照组不良反应发生情况2结果21观察内容治疗结束后依据观察内容标准对两组进行评价并进行比较具体见表1表1两组观察内容变化并比较S注经统计学分析,两组治疗前比较P005无显着差异性治疗组治疗前与治疗后比较P00L有显着差异性两组治疗后比较P005有显着差异性22临床疗效两组治疗结束后依据临床疗效评价标准对两组进行疗效评价,并进行总有效率比较,治疗组总有效120例,总有效率9523,对照组总有效率99例,总有效率825具体见表2表2两组临床疗效比较例,注经统计学分析,两组总有效率比较P005有显着差异性23不良反应治疗组在治疗过程中头晕6例,皮肤瘙痒2例,食欲不振5例对照组患者偶有恶心,呕吐,食欲不振等不适两组不良反应症状均较轻,未影响继续治疗,两组均无严重不良反应发生3讨论恶性肿瘤化疗后周围神经病变是临床上常见的化疗药物所引起的神经毒性反应出现周围神经病变临床症状如肢体末端皮肤麻术,疼痛,手套,袜套样感觉,皮肤发冷,感觉异常,蚁走感,持物无力,走路踩棉花感,烧样疼痛,闪痛或刀割样疼痛给患者带来了巨大痛苦,同时也影响了恶性肿瘤的进一步治疗,限制了化疗药物的临床用量J临床常见引起周围神经病变的化疗药物主要有铂衍生物制剂,长春碱类,紫杉类,沙利度胺,蛋白酶抑制剂及环氧噻唑酮化疗药物可损伤神经系统的任何部位,引起脑病,脊髓病,颅神经病,周围神经病,肌病和卒中样综合征等化疗药物所致神经毒性主要累及周围神经J化疗后周围神经病变病理变化为运动神经的周围远端轴索及感觉神经中枢远端轴索同时受累,又称为中枢周围性远端型轴索病早期病变有两种表现一种为轴索肿胀,神经微丝聚集另一种电镜下表现为轴索内滑面内质网肿胀呈囊状聚集,同时神经微丝及神经微管减少,在变化进展的同时可见再生的神经纤维或神经末梢侧芽形成等修复现象,晚期发展华勒变性化疗后周围神经病变目前临床常用的一些抗氧化剂或细胞膜保护剂,比如阿米福汀,还原型谷胱甘肽,维生素E,锂盐,加巴喷丁,卡马西平等上述药物临床疗效不确切,治疗效果不肯定恩再适作为一种国产的新型生物制剂J,它是一种具有神经亲和性的生物制剂,用牛痘病毒疫苗接种于家兔皮肤使其产生免疫和炎性反应,经过提取和纯化得到的一种非蛋白生物活性物质,含有多种多糖的生物制品具有镇痛,调整自主神经紊乱,改善末梢循环障碍,抗变态反应调整免疫及修复细胞损伤等作用恩再适具有对损伤的神经进行修复并调整,对正常机体几乎没有任何作用,安全性非常高恩再适的镇痛作用可能与以下机制有关恩再适是一种激肽释放酶激肽系统的抑制剂,它通过抑制凝血因子与血管内膜下组织的结合中断生成缓激肽的级联反应,从而减少缓激肽的生成恩再适主要是通过激活体内的镇痛机构即疼痛的下行抑制系统而产生效果药物作用于中枢神经系统的5羟色胺神经激活功能低下的下行性痛觉抑制系统,从而发挥独特的镇痛作用恩再适对于痛觉性疾病患部皮肤的温度下降具有改善作用对于乏力与感觉减退的改善作用可能与促进神经细胞损伤的修复,并活化神经细胞有关,从而恢复突触传递功能,促进神经轴突形成等恩再适感觉麻木的改善作用可能与以下机制有关J恩再适直接影响下丘脑神经元的活动,从而完成对自律和神经内分泌活动的中枢调节恩再适对于乏力与感觉减退的改善作用可能与促进神经细胞损伤的修复,并活化神经细胞有关,从而恢复突触传递功能,促进神经轴突形成等恩再适还可改善末梢循环障碍手,足等末梢部位的冷感是由血管运动神经特别是交感神经的功能障碍引起的,恩再适通过调整自主神经来改善末梢血液循环,而不是直接作用于末梢血管A硫辛酸在德国作为处方药用于糖尿病神经病变治疗已经超过3O年A一硫辛酸是一个在少数细菌内合成的二硫化合物,其天然功能是作为丙酮酸脱氧酶和A一酮戊一酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶,在线粒体内葡萄糖转化为能量的途径中起到重要的作用A硫辛酸作为丙酮酸脱氢酶和A一戊二酸脱氢酶一线粒体酶系复合物的辅助因子起作用A一硫辛酸在生物体内转化为还原型的二氢硫辛酸,两者都是强氧化剂A一硫辛酸通过增加神经内谷胱苷肽水平能抑制34中国临床实用医学2010年11月第4卷第L1期CHINACLINPRACMED,NOV2010,VO14NO11下调细胞色素P450表达与模拟妊娠高血压综合征的实验研究黄辉陈洁谢智勇陈慧陈仁华王景峰【摘要】目的探讨细胞色素P450表达与妊娠高血压的关系方法比较下调细胞色素P450表达对妊娠晚期血压以及对胎鼠发育的影响,运用有创血压测定,胎鼠和胎盘发育指标以及WESTERNBLOT,评价细胞色素P450表达与胎鼠发育的关系结果与对照组相比,抑制细胞色素P450之后,实验组血压明显升高11868MMHGVS9517ITANHG,P005,实验组的胎鼠重量,身长和胎盘的重量都较对照组显着降低18039GVS276061G,1784032VS304058CM,038012VS045015G,P005,同时实验组胎盘中CYP2C23表达显着下降结论抑制胎盘CYP2C23表达可能是导致胎鼠发育受限制的原因,下调细胞色素P450表达是妊娠高血压的重要发病机制【关键词】妊娠高血压综合征胎儿发育花生四烯酸DOWNREGULATIONOFCYTOCHROMEP450EXPRESSIONTOMIMICSPREGNANCYINDUCEDHYPERTENSIONHUANGHUI,CHENJIE,XIEZHIYONG,ETA1THESECONDAFFILIATEDHOSPITALOFSUNYATSENUNIVERSITY,GUANGZHOU510120,CHINA【ABSTRACT】OBJECTIVETOSTUDYTHERELATIONOFCYTOCHROMEP450EXPRESSIONANDPREGNANCYINDUCEDHYPERTENSIONMETHODSCOMPAREDTHECHANGESAFTERINHIBITIONOFCYTOCHROMEP450EXPRESSION,TOEVALUATETHEFUNCTIONOFCYTOCHROMEP450INPREGNANCYINDUCEDHYPERTENSIONWITHBLOODPRESSUREMEASURE,FETUSDEVELOPMENTANDWESTERNBLOTRESULTSCOMPARINGWITHCONTROLGROUP,THEBLOODPRESSUREINCREASE11868VS9517NLLNHG,P005,THEWEIGHTANDLENGTHOFFETUS,ANDTHEWEIGHTOFPLACENTADECREASE18039VS276061G,178032VS304058EM,038012VS045015G,P005,WESTERNBLOTSHOWEDTHEEXPRESSIONOFCYP2C23WASINHIBITEDBYMSPPOHINPLANCTACONCLUSIONTHESERESULTSDEMONSTRATEDTHEINHIBITIONOFCYP2C23EXPRESSIONWASTHECAUSEOFFETUSRETARDATIONDOWNREGULATIONOFCYTOCHROMEP450EXPRESSIONMIGHTBETHEMECHANISMOFPREGNANCYINDUCEDHYPERTENSION【KEYWORDS】PREGNANCYINDUCEDHYPERTENSIONFETUSDEVELOPMENTARACHIDONICACID妊娠高血压综合征PREGNANCYINDUCEDHYPERTENSION,PIH,简称妊高症为严重影响母婴安全的疾病,属于我国孕产妇主要死亡原因,也是造成胎儿宫内发育不良和早期胎儿死亡的最重要原因,其防治极为重要然而目前众多的发病DOI103760/CMAJISSNL673879920101116作者单位510120中山大学附属第二医院黄辉陈洁陈慧陈仁华王景峰中山大学附属药学院谢智勇机制均未能较好地解释该疾病,我们前期的工作已经发现,在正常妊娠的生理变化过程中,肾脏微血管细胞色素P450CYTOCHROMEP450,简称CYP表达有周期性变化本研究在此基础上,通过NMETHANESULFONYL6一2一PROPARYLOXYPHENYHEXANAMIDE简称MSPPOH特异性抑制CYP,进一步研究CYP在妊高症和胎鼠发育过程中的作用,为探讨妊高症的发病机制提供新的思路脂质过氧化调节NO介导内皮依赖性血管舒张,增加神经营养血管内血流量,改善神经传导速度,增加神经NA一KATP酶活性及保护血管内皮功能等作用它的抗氧化作用表现在清除自由基,螯合金属离子及再生或延长普通抗氧化剂的寿命或促进其再生,如谷胱甘肽,维生素C,维生素E,辅酶Q