葵花药业集团(重庆)有限公司喷雾剂、胶囊剂生产线技术改造工程可行性研究报告

目录第一章总论1一、项目概况1二、业主简介2三、报告编制依据4四、主要结论5五、主要技术经济指标5第二章市场背景7一、医药行业发展背景7二、重庆医药行业发展现状8第三章项目建设的必要性13一、有利于提升我国中药工业的整体水平13二、有利于发挥优势，促进中药种植业的发展13三、有利于带动重庆中药产业链14四、有利于涪陵区中药产业的发展15五、是实施重庆市新型工业化战略方针的需要15六、葵花药业集团做大做强打造葵花第二代知名品牌16第四章市场预测及建设规模17一、产品用途17二、市场预测17三、建设内容及规模21第五章项目选址及建设条件22一、项目选址22二、自然条件22三、水文地质条件23四、地震灾害23五、外部条件23第六章技术、设备与工程方案25一、技术方案25二、工艺方案37三、设备方案41四、工程方案46五、公用工程方案48第七章原材料、燃料供应53一、原材料供应53二、燃料供应55第八章环境保护56一、设计原则56二、设计依据56三、环境现状57四、主要污染源、污染物及治理措施57五、环保评价58第九章劳动安全卫生59一、设计依据59二、设计原则59三、劳动安全卫生措施60四、劳动安全卫生管理61第十章消防62一、设计依据62二、消防设计62第十一章节能65一、设计依据65二、能源品种65三、节约能源措施65第十二章组织机构与人力资源配置67一、组织机构67二、人力资源配置67三、人员培训68第十三章项目进度与招投标69一、项目建设工期69二、项目招投标69三、建设期管理70第十四章投资估算与资金筹措73一、投资估算范围73二、投资估算依据73三、计算期74四、项目投资74五、资金筹措79第十五章财务评价84一、评价原则、依据及参数84二、销售收入、销售税金及附加和增值税估算84三、成本费用估算85四、盈利能力分析88五、偿债能力分析90六、财务生存能力分析90七、不确定性分析91八、财务评价结论95第十六章项目风险分析115一、风险因素分析115二、风险评估与对策116第十七章社会效益评价118第十八章结论及建议119一、结论119二、建议119第一章总论一、项目概况（一）项目名称喷雾剂、胶囊剂生产线扩建工程（二）项目地址涪陵区太极大道85号（三）项目业主单位葵花药业集团（重庆）有限公司（四）项目负责人李建伟（五）项目性质扩建（六）项目建设内容及规模公司拟改造现有厂房，新建部分厂房。扩建中药材前处理、提取，渗漉提取生产线；新增质检、天然气锅炉等设备135台/套。形成年产双虎肿痛宁喷雾剂500万支，天菊脑安胶囊3亿粒的生产能力。（七）项目建设工期本项目建设工期为9个月（2007年4月至12月）。（八）项目总投资及资金筹措1、项目总投资为3950万元。2、资金筹措业主自筹1950万元（其中申请新型化专项资金100万元，主要用于补贴项目部分设备购置费用），拟申请银行贷款2000万元。（九）股权构成葵花药业集团80股权，涪陵投资集团20股权。二、业主简介葵花药业集团是1998年4月成立的股份制中成药企业集团，注册资本8680万元。集团销售总部设在素有“天鹅项下的珍珠”美称的哈尔滨市，生产基地位于黑龙江省五常市，占地面积103万平方米。可生产片剂、胶囊、口服液等8个剂型103个品种的“准”字号药品，形成了以独家研制、首家生产的护肝片为龙头，以胃康灵、熊胆痔灵膏等为代表的葵花牌系列产品，产品畅销国内外，在26个省（市）设有销售机构。2005年实现销售收入55亿元人民币，利税12亿元人民币。2006年实现销售收入66亿元人民币，利税15亿元人民币。2007年实现销售收入78亿元人民币，利税18亿元人民币。葵花药业集团（重庆）有限公司成立于2007年3月30日，由葵花药业集团收购重庆御一药业有限公司80股权重组而来。注册资本5000万元，占地面积49万平方米，现有员工210人。可生产胶囊剂、糖浆剂、颗粒剂、喷雾剂、口服液、散剂等剂型。现拥有国內外先进制药机械设备的中药前处理车间、固体口服液制剂车间、液体口服液制剂车间、外用制剂车间等8个剂型的生产线，所有剂型的生产线均获得国家GMP认证，年生产能力达1亿元。公司现有产品32个，其中获得广泛好评的品种有小儿百部止咳糖浆（国家中药保护品种）、婴儿健脾散（微粉细粒型，国家专利药品）、小儿氨酚黃那敏颗粒、小儿化痰止咳颗粒、天菊脑安胶囊（国家三类新药）、双虎肿痛宁喷雾剂、參芪颗粒等。两个新药品种自主研发，拥有自主知识产权的治疗癌症的新药“蜜炼龟芪固本膏”已经通过国家药监局抽检；合作研发的专治老年骨质疏松症的新药补肾壮骨胶囊2007年6月正式启动生产。葵花药业集团（重庆）有限公司作为葵花药业集团的一支新生力量，以“产业报国，贡献社会”作为企业的最高使命。力争用三年左右时间打造两个成人用药知名品牌，两个小儿用药知名品牌，并最终成为中国小儿用药最具规模的生产、研发、销售基地。葵花药业集团（重庆）有限公司的成立，是葵花药业集团凭借自身强大的品牌、资源、管理、产品、营销网络、新药研发等各方面优势，结合原企业的医药品种、生产条件等资源，在中国西部建立的新的生产基地。葵花药业集团（重庆）有限公司确定了五年战略发展规划2007年实现销售收入5000万元；2008年销售收入2亿元；2009年销售收入4亿元；2010年销售收入6亿元。2011年销售收入8亿元。由于葵花药业集团（重庆）有限公司组建前的重庆御一药业公司没有药品生产品种，建厂时就预留了较多的设备位置，葵花药业集团（重庆）有限公司有品种后又没进行大规模的生产和销售，因此生产能力小，工艺设备不配套，部分药品没有进行过生产，为了实现葵花“干大事业、做大贡献、求大发展”的需要，必须进行中药技改项目的实施，在利用现有的厂房空间和预留位置，填平补齐设备，充分发挥厂房设备的潜力；项目是建设时间短、速度快、投资省、效益高的优良工程项目。葵花药业集团（重庆）有限公司财务状况良好，生产经营正常，银行信用等级AAA。项目负责人简介项目负责人李建伟，1967年10月16日出生于吉林，现任葵花药业集团（重庆）有限公司总经理，主要简历如下主要经历19861990黑龙江大学就读本科专业哲学系、二学历为经济管理19981999黑龙江省教育厅高等教育管理20002002哈尔滨理工大学就读硕士学位管理科学20002002黑龙江龙电集团经理助理20022003圣泰制药公司人资部经理、总监、副总20032005哈尔滨圣泰制药股份有限公司总经理2006120067哈尔滨龙江龙药业有限公司总经理2006720072葵花药业集团总裁助理20072至今葵花药业集团（重庆）有限公司总经理主要荣誉1、2003年、2004年哈尔滨市优秀政协委员2、哈尔滨市呼兰区党风党纪巡视员3、哈尔滨市政务公开监督员4、哈尔滨市第30届劳动模范三、报告编制依据（一）重庆市国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要（二）涪陵区国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要（三）中华人民共和国药品管理法（四）中药现代化发展纲要（20022010年）（五）医药工业环境保护管理办法（六）医药产业发展规划（七）中共重庆市委关于加快推进新型工业化的决定四、主要结论本项目产品技术先进、成熟，市场前景广阔。项目原料有保障、生产技术成熟可靠，项目选址恰当，规模适度，设备配置合理，经济效益良好。葵花药业集团（重庆）有限公司的喷雾剂、胶囊剂生产线扩建工程，对于促进涪陵区及周边地区的医药行业的发展具有积极的意义。本项目符合国家相关产业政策的要求，有利于解决三峡库区产业“空虚化”，促进地区工业结构调整和库区人民脱贫致富，对推动重庆市医药行业的发展等都具有重要作用。可行性研究表明，实施本项目是必要的、也是可行的。五、主要技术经济指标项目主要经济指标见表11。表11技术经济指标一览表1项目总投资万元395011其中固定资产投资万元310012铺底流动资金万元8502资金筹措万元395021其中企业自筹万元1950其中申请新型化专项资金100万元22银行借款万元20003年销售收入万元12350正常年份4总成本费用万元10588正常年份5上缴税收总额万元1323正常年份6年利润总额万元1680正常年份7所得税前财务内部收益率39528所得税前财务净现值万元75399所得税前投资回收期年367含建设期10所得税后财务内部收益率294411所得税后财务净现值万元484012所得税后投资回收期年452含建设期13总投资收益率3075正常年份14项目资本金净利润率6461正常年份15盈亏平衡点BEP5125第二章市场背景一、医药行业发展背景医药行业被国际上公认为“永不衰落的朝阳产业”，人类的生存和健康离不开医药。医药行业与人的生命密切相关，只要生命不息，医药行业的发展就永不停止。由于人类在生存发展的过程中不断出现疑难顽症，促使医药业不断进行科学技术研究。因此，医药行业是一个不断向前的朝阳行业，永远没有成熟期；同时也是高技术、高投资、高风险、高收益的行业。医疗消费水平的增长速度高于居民生活水平的增长速度。据测算，医疗保健产品的需求弹性系数为137，即生活水平提高1个百分点，医疗消费水平增加137个百分点。我国是世界上最大的发展中国家，人口总数占全球的20，预计到2010年中国人口将增长到14亿；人口的自然增长和社会的逐步老龄化，使医药的需求量增大。特别是占80的农村人口，目前仅享有20的医疗卫生和药品资源，随着农村经济的发展和农民生活水平的提高，人们的医疗保健意识不断增强，使农村医药市场具有根强的扩张潜力。从人均水平看，我国居民的医药消费水平仍处低位。2005年我国人均用药10美元，仅为日本的16，法国的22，美国的23，也远不及波兰、墨西哥、南非等国，在世界上处于低下水平，因此，我国医药市场的增长速度必定高于国际医药市场的增长速度，这是我国医药行业能够持续发展的基本背景。近年来，我国医药工业经济运行后劲十足。2005年，我国药品需求量已达到2180亿元，比2000年净增940亿元。人口总量增长、人口结构的老龄化、农村人口向城市流动这三个不可逆转的因素将是国内医药市场稳步增长的基本条件。“十一五”期间，我国的农村医药市场将得到迅速拓展，据预测到2010年，农村药品消费总额可望达到400亿元人民币，毫无疑问，广阔的农村医药市场将会给医药相关产业提供巨大的商机。二、重庆医药行业发展现状医药行业是按国际标准划分的十五类国际化产业之一，是传统产业与现代产业相结合，一、二、三产业为一体的产业，包括医药种植业、医药工业和医药商业。医药行业在国民经济中具有重要的战略意义，对于保护和增进人民健康、提高生活品质以及计划生育、救灾防疫、军需战备，乃至促进社会、经济发展都有着举足轻重的作用。目前，我国医药经济已进入高速增长阶段，成为世界上发展最快的医药市场之一。而作为西部地区的传统老工业城市、最年轻的直辖市重庆，具有明显的区位优势，是我国经济东联西进的重要枢纽和西部大开发的桥头堡，拥有丰富的中药材资源、低廉的劳动力资源和完善的城市基础设施，且具有国家西部大开发和三峡库区建设等良好机遇，发展重庆医药行业将大有可为。重庆医药产业发展历史悠久，是我国医药产业的重要基地之一。最早的中药加工企业桐君阁药厂创办于1908年、化学药品工业起始于20世纪30年代后半期，通过大半个世纪的发展，特别是直辖以来持续以106高速度增长，重庆已有各具特色的中药材种植基地、中成药制造企业以及化学制药企业。据全国第二次基本单位普查数据，截止2001年底，全市共有各类型医药企业法人647个，从业人员56920人，年销售（营业）收入11001亿元。2007年，我市大中型医药工业企业拥有科技机构12家，科技人员411人，其中科学家和工程师300人。全市医药可生产药品达2000多个品种，有近3000个药品生产批准文号。从总体上看，重庆医药行业的产业基础已基本具备，科研、生产、销售体系已初步形成，产销一体的产业格局渐具雏形，业已成为重庆地区的五大支柱产业之一。（一）医药种植业特色鲜明，中药资源得天独厚重庆医药种植业主要是中药材种植业，由于重庆地域面积广阔，地形复杂，垂直高差大，生态类型丰富多样，这种独特的自然条件使得重庆中药物种资源特别丰富，拥有中草药种植资源4500余种，占全国药用植物种类的1/3，药材种植面积约40万亩，其中基地化种植面积即达L0万亩，常年生产收购的地产药材350余种，道地药材和大宗传统药材30多种，中药品种特色鲜明，药用资源得天独厚。近年来，中药材生产受到重庆各级政府的广泛重视，政府把发展中药材生产与退耕还林还草和开发性移民、扶贫相结合，作为农业产业结构调整的重要内容之一，给予高度重视，部分区县还把中药材作为其支柱产业加以扶持和指导，实行一把手亲自抓，加之重庆还拥有以太极集团为龙头的大型中药生产企业、总体实力处于全国先进行列的重庆市中药研究院和全国唯一的中药种植专业研究所重庆市药物种植研究所等，重庆医药种植业得到迅猛发展，2007年重庆各类中药材出售总量将达43780吨，产值268亿元。（二）医药工业经济总量快速增加、结构不断改善据统计，截止2006年底，全市共有规模以上医药工业企业54家，占规模以上工业企业总数的21，拥有总资产8469亿元，从业人员21292人，实现工业总产值4923亿元，工业增加值1511亿元，利润总额318亿元，占全市规模以上工业企业的比重分别为36，25，31，32和37。从规模来看，规模以上医药工业企业中分别有大型企业2家、中型企业12家、小型企业34家，所占比重分别为42、250和708，其中，大型医药工业企业户均资产1489亿元，户均产值877亿元；中型医药工业企业户均资产262亿元，户均产值178亿元；小型医药工业企业户均资产6907万元，户均产值3023万元。从行业来看，医药制造业企业和医疗仪器设备及器械制造业企业分别有44家和4家，各占917和83。从经济总量增长情况看，重庆医药行业经过近年来的激烈市场竞争，通过各种形式的联合、兼并与重组，在一定程度上改变了医药企业规模过小、布局过度分散的局面，提高了生产集中度，医药经济总量快速增长。2006年全市规模以上医药工业企业资产总计、工业总产值、实现工业增加值比2003年分别增加了2567亿元、1951亿元和611亿元，增长435、656和679。从过去的一段时期来看，这一趋势也是客观存在的，五年来重庆医药工业企业资产和产值分别以年均75和106的速度逐年递增，其资产增长速度高出同期规模以上工业企业的资产总体增长水平01个百分点。从经济结构上看，医药行业经济结构正逐步有所改善、所有制结构得到了进一步的优化，基本形成了多种所有制经济共同发展的格局。从不同登记注册类型看，现有的48家规模以上医药工业企业中，国有企业8家，集体企业2家，有限责任公司13家，股份有限公司12家，私营企业9家，外商投资企业4家，股份有限公司和有限责任公司是构成规模以上医药工业企业的主体，其资产和总产值分别占规模以上医药工业企业的794和843。（三）医药商业初具规模、销售收入逐年增加、连锁经营和农村市场成为新亮点从整体情况来看，随着医药流通体制改革步伐加快，医药商业打破了长期计划经济体制下形成的国有商业一统天下的格局，医药商业已初具规模。据统计，2003年重庆市限额以上医药商业企业48家，占限额以上商业企业总数的91，拥有总资产4823亿元，从业人员9499人，实现商品销售收入885亿元，利润148万元，占全市限额以上商业企业的比重分别为137、114、140和02。从行业来看，医药商业企业中含医药及医疗器材批发企业34家，医药及医疗器材专门零售企业14家，两者各占医药商业企业的708和292。从销售收入情况看，从1999年开始，全市限额以上医药商业的销售收入每年都以490的平均速度高速增长，2006年全市限额以上医药商业企业实现销售收入8855亿元，比2003年增加7060亿元，增长近4倍。连锁经营是重庆医药市场近年来出现的一大发展趋势。以和平药房连锁有限公司、桐君阁大药房连锁有限公司为代表的连锁经营企业在重庆医药市场渐成主流，且在外地市场的开拓上也取得了较大进展，桐君阁大药房业已入驻北京、上海等地。截止2006年底，医药行业连锁企业共有5家，资产总计545亿元，2006年实现销售收入1772亿元，占医药商业全年销售收入的177，利润总额518万元。随着农民收入的不断增加、生活水平的逐渐提高，农村市场经过近几年的培育出现了较快的发展势头，成为医药市场的新亮点。2003年农村居民家庭平均每人医疗费用支出894元，比2002年增加了135元，增长178，而随着中央惠农政策的进一步实施，农民的收入将会继续增加，而农村医疗消费市场也会得到进一步发展，将是重庆医药商业最具潜力的市场。第三章项目建设的必要性一、有利于提升我国中药工业的整体水平中药产业是我国传统的民族产业，是当今快速发展的新兴产业，又是我国医药经济中独具特色的重要组成部分，目前正向现代化产业发展，呈现出了良好的发展前景，必将发展成为我国经济建设中新的增长点。中药产业作为“国家战略产业”发展已经写入我国中药现代化发展纲要（20022010年）。项目通过多功能有机溶媒提取，节能减压真空浓缩，低温醇沉，现代微米技术，进行超微粉碎，渗漉提取等。使企业能够在生产工艺技术和装备水平上全面实现技术提升。具有知识产权的，高技术含量，附加值的现代中药产品，以中成药生产的规模化，标准化为重点内容，全面提高中药产量的高技术含量，推动中药工程技术与装备的现代化和产业化，提高中药企业创新能力，建立现代中药质量保障体系，使中药产业发展成为以高技术密集型和自主知识产权产品为基础，其有强大国际竞争能力，可持续发展的大型现代化农业产业。促进中药整体产业结构的自主调整，提高产业规模效益，实现对医药行业的示范作用。使我国加入WTO后具有强劲的竞争力，扩大我国中药在国际天然药物市场的份额。二、有利于发挥优势，促进中药种植业的发展重庆是中草药资源富集地，生长着几千种药用植物，有些种类是该地区独有品质优良的中药材，在传统中药材中享有很高的声誉。为将这一巨大的资源优势转化为医药行业的产业优势，葵花药业集团（重庆）有限公司抓住西部大开发这一历史机遇，结合企业自身的特点和优势，确定了以拥有自主知识产权的中药为自己的品牌产品的战略思想和发展方向，培育发展现代中成药产业。项目将有助于充分挖掘重庆中药材资源优势，带动种植业产业结构调整，发展地方特色经济。三、有利于带动重庆中药产业链（一）拉动中药材种植业规模化、产业化经营发展，促进其产业素质提高，调整种植结构推动农业产业化发展，增加农户收入。（二）推动中药产品的研制开发，中药提取技术及有关中介服务业的发展，提高中药行业新产品科研水平，加快形成中药知识经济产业步伐。（三）带动新型中药工程装备制造业大发展，开发高质量控制成套装置和技术平台，促进制药机械、电子工业、信息产业等的发展。（四）与食品、添加剂、饮料、化妆品、材料、能源、交通、印刷等相关互相渗透等有利于推动或带动一大批产业的发展，同时有利于提高就业率。综上所述，从原料种植、提炼、研究、生产到市场销售，本项目将带动中药产业链。四、有利于涪陵区中药产业的发展涪陵区有多年做大做强制药行业的经验。近年来，随着人们对健康的重视，用药数量大大增加，质量要求高，给制药行业的发展带来了机会，使制药行业日渐兴旺发达，涪陵区再次抓住制药行业发展的机会，把制药产业作为“十一五”规划的重要发展之一，培养新的增长点。今年是涪陵区项目推进年，也是打基础的一年，发展建设时间短、速度快、投资省、效益高的优良工程项目，为明年的发展打下坚实的基础具有十分重要的作用。五、是实施重庆市新型工业化战略方针的需要走新型工业化道路，是党中央在新世纪新阶段作出的重大战略决策。当今世界，科技进步日新月异，经济全球化深入发展，国际间生产要素重组和产业转移加快。重庆是我国重要的老工业基地，具有一定工业基础，但整体工业化程度较低，科技创新能力和经济综合竞争力不强。坚持走科技含量高、经济效益好、资源消耗低、环境污染少、人力资源优势得到充分发挥的新型工业化道路，是适应国际国内形势新变化，解决经济社会发展面临的矛盾及问题，抢抓重要战略机遇，全面建设小康社会的迫切需要。该项目的建设，正是响应了重庆市政府提出的走新型工业化道路的号召，让重庆的老工业企业焕发新的活力。六、葵花药业集团做大做强打造葵花第二代知名品牌葵花药业集团产品畅销国内外，在26个省（市）设有销售机构，现有销售人员3000多人，靠第一代知名品牌“胃康灵”，近十年都没有补充新的药品品种。收购重庆御一药业有限公司是凭借葵花药业集团自身强大的品牌、资源、管理、产品、营销网络、新药研发等各方面优势，结合原企业的医药品种、生产条件等资源，在中国西部建立的新生产基地。力争用三年左右时间打造两个成人用药知名品牌，两个小儿用药知名品牌，并最终成为中国小儿用药最具规模的生产、研发、销售基地。实现葵花药业集团“产业报国、贡献社会”的企业价值观。也是葵花药业集团进军西部，参与三峡库区建设，抢占西部大开发桥头堡重庆的极其重要的举措。葵花药业集团（重庆）有限公司的诞生，昭示着在不久的将来，又一支医药新军必然将在西部崛起由此可见，大力发展我市中药相关产业是符合重庆市的医药产业发展规划的。同时医药产业发展规划是作为实现我市新型工业化而具体颁布的发展规划之一，因此本项目也是顺应我市新型工业化发展的。第四章市场预测及建设规模一、产品用途本项目主要产品是双虎肿痛宁喷雾剂和天菊脑安胶囊。双虎肿痛宁喷雾剂主要是用于化淤行气，消肿止痛，舒筋活络，祛风除湿，跌打损伤，扭伤，摔伤，风湿关节痛等，并可作骨折及脱臼复位等手术局部麻醉止痛用。天菊脑安胶囊主要用于平肝熄风，活血化淤，并且可以用于肝风夹淤证的偏头痛。二、市场预测近期，IMSHEAKH（全球领先的为医药与健康行业提供商业信息和解决方案的专业咨询公司）发布了年度全球药品市场预测报告。IMS的报告分析，2008年全球药品市场增长的主要动因有以下三点主要疾病领域的药物治疗成本下降；七个“医药发展中国家”对于全球药品市场增长的贡献将首次超过七个“医药发达国家”的贡献，专科用药的发展速度将超过广普药品（PRIMARYCARE）；受有关药品的安全性、价格、营销渠道和知识产权保护等问题的影响将有增无减。IMS的2008年全球药品市场及治疗预测报告指出，2007年全球医药市场的增长率预计为67，2008年预计为56，全球药品的销售额将达到7350亿7450亿美元。将是全球医药40多年以来最低的增长速度，其主要原因是新药的匮乏和来自仿制药品的激烈价格竞争。各种现象表明，2008年将是全球医药市场的一个重要转折点。首先，世界七大“药品发达市场国家”的增长对全球药品销售额的增长的贡献率将首次下降到50，而七个“药品新兴市场国家”的贡献率将达到25。其次，专利药品丧失专利保护的速度将进一步加快，将导致这些药品所拥有的3700亿3800亿美元的市场销售额急剧下滑。第三，生物药品和仿制药品企业将更加积极地优化他们的经营模式，以期抓住医药市场转折时期的新商机。IMS的报告列举了2008年全球药品市场增长的几个主要动因（一）七大主要市场对全球增长的贡献率下降美国和欧洲其他五个最大的药品市场，2008年的销售额增长预计在45。这将是美国市场有史以来最低的增长率，2008年美国市场的药品销售将占全球总量的近1/3（两年前是占50）。日本市场预计明年增长12，也低于2007年的45。造成这些市场增长偏低的主要因素是美国药品市场受医疗保险PARTD计划所产生的刺激性增长已经趋于减缓；专利药丧失专利保护导致低成本的仿制药品的侵入；来自药品支付方对价格的打压和对一些治疗方法的限制；对药品质量的谨慎和医疗体制的立法等等，都会对新药的研发和推出产生阻碍和打击。（二）“新兴药品市场”的增长加速中国、巴西、墨西哥、韩国、印度、土耳其和俄罗斯七大新兴药品市场，预计08年会增长1213，达到850亿900亿美元。在这些市场增长的主要来源是基于随着大众医疗环境的改善，新药和仿制药的销售渠道的拓宽和乡镇市场的渗透，以及私营医疗保险公司的兴起。另外，这些发展中国家持续的经济发展，导致了疾病谱继续从传染性疾病转向诸如血管类、糖尿病类的慢性疾病。（三）持续的仿制药浪潮与2006年和2007年两年的情况相似，2008年将面临200亿美元的年销售额的专利药品到期。强生公司的抗精神分裂症的RISPERDALR，默克公司治疗骨质疏松的FOSAMAXR，强生公司治疗偏头疼症的TOPOMAXR，葛兰素史克抗癫痫症的LAMICTALR和雅培公司抗癫痫症的DEPAKOTE几个大品种产品预计明年在全球会失去一个或多个主要市场的独占权。这将使得明年全球仿制药的销售金额增长1415，超过700亿美元。2008年，预计美国将有超过2/3的处方药的销售来自仿制药2003年该比例为50。另外，德国新的政府药品采购政策，ET本、西班牙和意大利的医患教育计划都将促进这些市场的仿制药的销售。明年随着生物仿制药EPOEITINALFA在欧洲的全面上市，在生物领域的仿制药竞争也将更加激烈。（四）新专科药品的使用和普及IMS预测2008年将有29个新产品上市，八成是专科医生的基础用药。其中包括4种新的抗肿瘤药物恶性黑色素瘤，前列腺癌和急性骨髓性白血病。预计08年这些新的抗肿瘤产品的销售额将超过450亿美元，将产生17的市场增长贡献。预计08年整体的专科用药市场将增长1415，达到2950亿3050亿美元。（五）注重以循证医学来提升药品的价值制药公司、政府和其他支付机构正在采用更加先进的经济分析工具和手段来分析药物疗法对全球医疗卫生预算的影响。在欧洲，国家和区域级的卫生技术评估机构的管理范围和影响力ET益增大。在美国，政府的老年医疗和医保中心正在积极地收集资料证明他们的医药PARTD和其他政府资助计划是行之有效的。IMS预计在支付机构和制药厂商将会更加推崇建立在双方共同利益上的“按疗效付款”PAYMENTFORRESULTS的销售协议，这种方式在肿瘤治疗领域将会受到欢迎。（六）由安全问题带来的不确定性IMS预计2008年全年会有更多的对于大销售量的药品进行的独立的统合分析METAANALYSIS，这些分析会进一步演变成为一种广义的风险评估，不仅仅是医学上的循证，而是会涉及立法和听证。在美国，FDA已经成立了一个风险交流委员会，这个新组建的委员会的功能就是用于改善FDA与公众在风险方面的沟通。同时，为了贯彻落实去年颁布的有关食品和药品管理修正法案FDAAA中药品上市后的监督工作，美国FDA将在2008年做出一些重大的决定，其目的是提高药监部门对药品安全的管控力和提高公众健康水平。IMS预计对新批准的药品有更多限制条款，将会有更多“黑盒子式”警告标签的要求，审批机构将要求企业提供更多的临床数据，结果导致新药批准过程的延长。总之，所有这些因素都将使制药企业面临更多的不确定性，影响他们为患者提供药品的能力。（七）复杂的知识产权保护问题知识产权保护将对专利持有者产生明显的长期影响。08年的热门话题将包括国家对强制许可的发布；法院对组方构成和工艺的专利裁定；印度的专利批准；中国的知识产权的执行；美国和欧洲专利法改革等等。如果上述问题的其中任何一个不解决，对于制药工业这个以产品研发为立命之本的行业来说都是增加了它的风险。三、建设内容及规模扩建中药材前处理、提取，渗漉提取生产线，新增质检、天燃气锅炉等设备135台/套，形成双虎肿痛宁喷雾剂500万支/年，天菊脑安胶囊3亿粒/年的生产规模。第五章项目选址及建设条件一、项目选址项目选址于重庆市涪陵区太极大道85号。二、自然条件（一）气候特征重庆位于四川盆地内，其气候为典型的亚热带湿润季风气候，具有春早、夏热、秋雨、冬暖，湿度大，云雾多，日照少的特征。由于清洁能源的逐步采用，原来环境恶化、雨多酸性的环境状况有所改观，酸雨变淡。（二）气候条件气温历年平均气温178极端最高气温422极端最低气温18降雨量历年平均降雨量10817MM最大日降雨量1929MM最大小时降雨量652MM降雪量最大积雪厚度3CM湿度历年平均相对湿度790气压历年平均气压9839KPA风向及风速全年主导风向及频率N13最大风速27M/S特殊气象常年平均雾日683D常年平均日照对数12595H常年平均雷暴日283D三、水文地质条件项目建设地，地势较平，岩土层地质条件较好，目前的记录中尚未出现不良地质现象。地下水水质对混凝土地基无侵蚀作用，场地设计标高为超过百年一遇的洪水标高，不受洪水威胁。四、地震灾害根据中国地震烈度区划图谱（1990）及中国地震烈度区划图使用说明（1990）规定，项目建设地地震基本烈度为度。五、外部条件（一）社会经济概况涪陵区地处重庆市及三峡库区腹地，扼长江、乌江交汇要冲，水陆运输发达，历来有川东南门户之称。优越的地理位置，发达的交通，使涪陵成为了重庆的工业强区、乌江流域的物资集散地。尤其是近10年来，朝华集团、太极集团、长丰通信、长江水运先后上市，特产涪陵榨菜畅销全国，电力、烟草、医药、化工、建材、造船、纺织、旅游等逐渐成为区内经济支柱；基础建设投入持续增长，投资环境进一步改善，城市面貌变化巨大，城区面积不断扩大，城市房地产得到长足发展。根据涪陵区城市总体规划（20042020），涪陵城市性质为重庆市中部区域性中心城市，长江上游与乌江流域重要的交通枢纽和物流中心，三峡库区具有山水园林特色的新兴工业城市；至2010年，城市人口将达50万人，城市建设用地44平方公里；至2020年，城市人口将达70万、城市建设用地44平方公里，并形成“一城二区五片”的总体格局。（二）文化教育、医疗卫生涪陵现有高等教育学校3所，普通高中12所，各类职业中学13所，艺术表演团体1个，文化馆（站）46个，公共图书馆2个，博物馆1个，群众及其他文化事业机构6个，文化事业从业人员365人，公共图书馆藏书572万册，现有电视发射台1座，广播电视卫星收转站1235座，电视综合人口覆盖率为965，有线电视用户数发展到2396万户，其中宽带网用户922万户，数字电视用户近600户。第六章技术、设备与工程方案一、技术方案（一）双虎肿痛宁喷雾剂生产技术方案1、混合将配好的药材粗粉在槽形混合机中混合1020分钟，使之充分混匀。再用65的乙醇浸润2小时；乙醇用量约为乙醇总用量65乙醇约825L的10。2、浸渍将浸润后的药粉装入渗漉器中，用65的乙醇作溶媒浸渍48小时。注意装筒时要松紧一致，加入溶剂时应尽量排除药材间隙中的空气，溶剂应高出药材面。3、渗漉浸渍后以510ML/MIN的速度进行渗漉。收集初漉液约450L备用；继续收集渗漉液约300L，浓缩至约150L。渗漉液的收集在JJCA洁净采样车中进行，以保证药液不受污染，将渗漉液收集于密闭的容器中备用，贴上物料标签，注明品名、批号、生产日期、有效期、操作人。4、配制将樟脑、薄荷脑、初漉液、续漉浓缩液加入配制罐中，搅拌使之完全溶解，加水至全量，过滤（300目），静置96小时，用板框过滤器过滤后打入贮罐中，经QA抽样，QC做半成品检验。5、分装（1）准备工作检查生产现场。（2）接通电源、压缩空气。（3）调校量杯。（4）确认室内温度控制在1826，相对湿度4565。（5）向上工序领取检验合格的双虎肿痛宁喷雾剂半成品，并根据生产指令，核对品名、批号、数量及药液的外观情况等。（6）查看双虎肿痛宁包材有无碰撞、挤压伤痕。（7）灌装操作将合格的药液按每瓶60ML或80ML的规格装入塑料瓶中（平均装量不少于标示装量，每支装量不少于标示量的98）。6、外包装（1）喷码灌装好的药瓶按规定喷上批号、生产日期、有效期。（2）将小盒印上产品批号、生产日期及有效期后,装入一瓶,放一张说明书，贴好封口签。（3）纸箱盖上产品批号及有效期，折叠成形，倒置，用封口胶封封口，正置，放入一张垫板，装入50盒,再放一张垫板,装入50盒,抽样经QC检验合格后,放一张合格证和成品检验报告书再放入一张垫板，用封口胶封口，打包捆箱。7、入库经质量管理部抽样检验合格后方可入库。（二）双虎肿痛宁喷雾剂生产过程控制1、生产过程质量控制要点表61双虎肿痛宁喷雾剂生产过程质量控制要点工序控制项目检查人频次前处理杂质、异物、非药用部分、选净程度、水洗程度、干燥温度（80130）QA或工艺员及班组长30MIN/次粉碎设备完好、品种、数量、筛网目数（24目）QA或工艺员及班组长每批配料品种、数量、规格、称量QA或工艺员及班组长每批渗漉设备完好、混合时间（1020分）、乙醇量、乙醇浓度（65）、浸渍时间（48小时）、渗漉速度（510ML/MIN）QA或工艺员及班组长10MIN/次配制辅料品种、配制量QA或工艺员及班组长每批灌装装量（60或80ML/瓶）、旋盖QA或工艺员及班组长10MIN/次外包装量正确1瓶/盒100盒/箱、批号、生产日期、有效期QA或工艺员及班组长20MIN/次打包打包带距离、松紧度QA或工艺员及班组长30MIN/次2、原辅料质量标准和检查方法、贮存表62原辅料质量标准和检查方法、贮存名称检查项目质量标准及检查方法贮存搜山虎全项检查卫生部药品标准（中药成方制剂第四册）置通风干燥处，防蛀黄杜鹃根全项检查卫生部药品标准（中药成方制剂第四册）置通风干燥处，防蛀川乌全项检查中国药典2005版一部第26页置通风干燥处，防蛀草乌全项检查中国药典2005版一部第163页置通风干燥处，防蛀天南星全项检查中国药典2005版一部第39页置通风干燥处，防霉防蛀半夏全项检查中国药典2005版一部第78页置通风干燥处，防蛀樟脑全项检查中国药典2005版二部第833页密封保存薄荷脑全项检查中国药典2005版一部第284页密封，置阴凉处3、中间产品的质量标准、检查方法和贮存表63中间产品的质量标准、检查方法和贮存检查项目质量标准及控制检查方法贮存肿痛宁喷雾剂药液性状本品为黄棕色澄清液体，气微香。含醇量5258总固体23含量测定030MG半成品检验操作规程、双虎肿痛宁半成品质量标准密闭，防止污染4、成品质量标准、检查方法、贮存表64成品质量标准、检查方法、贮存检查项目法定标准内控标准检查方法性状本品的药液为黄棕色澄清液体，气微香本品的药液为黄棕色澄清液体，气微香双虎肿痛宁成品检验标准鉴别（1）、（2）（3）呈正反应（1）、（2）（3）呈正反应国家药品标准（试行）颁布件喷射试验为011024G为012022G见中国药典2005年版一部附录IZ酯型生物碱不超过0080不超过0070见中国药典2005年版一部附录VB乙醇含量50605258见中国药典2005年版一部附录IXM总固体不少于21不少于23国家药品标准（试行）颁布件含量测定025MG025MG国家药品标准（试行）颁布件装量差异平均装量不得少于标示量，每支装量不少于标示装量的97平均装量不得少于标示量，每支装量不少于标示装量的98见中国药典2005年版一部附录XIIC。微生物限度检查细菌数100个；霉菌、酵母菌数100个不得检出金葡球菌、铜绿假单胞菌细菌数50个；霉菌、酵母菌数50个不得检出大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌见中华人民共和国药典2005年版一部附录XIV。贮存密闭、室温贮藏。5、包装材料规格、质量标准和贮存、有效期表65包装材料规格、质量标准和贮存、有效期名称材质规格外观与印制质量塑料瓶高密度聚乙烯60ML、80ML光滑，无毛边。说明书70G双胶纸170115与标准样相符。黑色印刷。要求文字清晰正确。表面整洁，无明显污渍、残缺；纸张无断裂，分切尺寸准确、端正。同批之间和不同批之间不允许有明显色差。小盒300G白卡纸1505443（80ML）521344060ML与标准样相符。要求色泽印刷正确，图样、文字正确、清晰；无重影，套印处无露白，无毛边、花斑。表面整洁，不得有污渍、残缺，折叠压痕清晰，不得有断裂现象，接头处粘胶牢固。同批之间和不同批之间不允许有明显色差。纸箱五层瓦塄表面整洁，平整光滑，无明显污渍、残缺，切边整齐。装订要求装订牢固，订距应均匀，订箱时应订透，不得有叠订。合缝要求纸箱摇盖经180开合往复5次,上下盖板不得出现倾斜、错位、不整齐。同批之间和不同批之间不允许有明显色差。装箱单70G双胶纸13092黑色印刷，要求文字、色泽、线条印制正确，清晰端正，不毛不花，与标准样相符。分切尺寸准确、端正，表面整洁，不得有污迹、破损。同批之间和不同批之间不允许有明显色差。6、进行验证的关键工序及工艺验证的具体要求表66进行验证的关键工序及工艺验证的具体要求序号验证对象主要验证内容及要求1粉碎均匀性、细度2渗漉时间、乙醇含量3灌装灌装速度、装量、喷头旋紧度（三）天菊脑安胶囊制剂生产技术方案1、提取浓缩（1）将处理合格的川芎、菊花、蔓荆子、藁本按处方比例称取一起倒入多功能提取罐内，加水量为药材总量的6倍，第一次热回流提取2小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液滤过100目，滤液浓缩至相密度120125（60），备用；药渣加入白芍、墨旱莲、女贞子、牛膝加水提取，加6倍量水煎煮提取3次，分别提取2、1、1小时，滤过，合并滤液减压浓缩至120125（60）过滤（100目），收膏，与川芎等水煎浓溶液合并打入指定的醇沉罐中，操作人检查浸膏的收率。（2）将水提浸膏加入指定醇沉罐内后放冷，加入95乙醇充分搅拌，使溶液的含醇量达65，静置24小时，取上清液120目筛滤过，减压浓缩至相对密度11812060流浸膏，贮存于洁净容器中密封，容器注明品名，生产日期，重量，操作人，操作人检查浸膏的收率。具体详见酒精外循环浓缩器标准操作规程，醇沉罐标准操作规程。（3）将水提浸膏进行喷雾流化干燥得浸膏粉，备用1小时，合并滤液，减压回收乙醇。2、醇提将处理合格的丹参用85乙醇回流提取15小时，再加50乙醇回流提取二次，每次1小时，合并滤液，减压回收乙醇浓缩至相对密度118120（60测），得丹参流浸膏，贮存于洁净容器中密封备用，容器注明品名，生产日期，重量，操作人，操作人检查浸膏的收率。将丹参流浸膏进行喷雾流化干燥得丹参浸膏粉，备用。3、粉碎天麻干燥粉碎成细粉，水分3，过80目筛，并进行原生药材粉高频灭菌，合格后贮存于洁净容器中密封，容器注明品名，生产日期，重量，操作人，操作人检查细粉的收率。4、混合取天麻粉，丹参醇浸膏粉，水提醇沉浸膏粉及适量淀粉，按等量递增法过80目筛混合，混合粉与川芎等挥发油同时投入三维混合机混合3060分钟，混合均匀后，加盖密封4小时，制得半成品。贮存于洁净容器中密封，容器注明品名，生产日期，重量，操作人，操作人检查混合粉的收率。5、中间品的检验由QC对配制好的半成品抽样，检测，合格后进入下道工序。6、胶囊填充将检查合格的混合粉加入胶囊填充机填充胶囊，胶囊型号为0号，每粒装量04G，装量差异控制范围为5，抛光检查合格后的胶囊用洁净容器盛装，容器注明品名、批号、生产日期、数量，操作人。7、铝塑泡罩将合格的胶囊装入铝塑包装机进行包装，每板打好生产批号，有效期，包装规格为每板15粒。用周转箱盛装，并计数。8、外包装（1）所用外包装材料必须检验合格，专人领取，计数发放。（2）将铝塑泡罩包装好的胶囊用枕式自动包装机封合，封合温度为横封160180，纵封180200。每袋上打好批号、生产日期、有效期,每袋装3板。小盒打好生产批号，生产日期及有效期后进行包装，每盒装1袋，放说明书1张，贴上封口签。（3）将纸箱盖上生产批号，生产日期及有效期，折叠成形，倒置，用封口胶封口，正置，分四层装，每层装30盒（120盒/箱）。待验，QA抽样，成品检验合格后每件放一张合格证和一张成品检验报告书。用封口胶封口，用打包带捆箱（四条）。打包员检查数量是否正确，有无合格证、报告书，打包带松紧、宽窄要合适。（4）成品生产结束及时寄库，检验合格后办理入库。9、生产监控表67天菊脑安胶囊制剂生产监控10、天菊脑安胶囊制剂原辅料质量标准、检查方法及贮存表68天菊脑安胶囊制剂原辅料质量标准、检查方法及贮存监控点监控内容检查人频次药材前处理品名、数量、选净程度、洗净程度、切制规格、性状、方法、杂质、干燥温度（6080）。QA或工艺员及操作员45MIN/次提取浓缩提取时间、温度、次数、相对密度QA或工艺员及操作员15MIN/次醇沉加入乙醇浓度（95）含醇量（65）、静置时间（24小时）QA或工艺员及操作员60MIN/次粉碎粉碎细度、筛网（80目）QA或工艺员及操作员随时/班干燥时间（8小时）、温度（80以下）QA或工艺员及操作员15MIN/次配料品名、数量、称量双人复核、QA或工艺员及操作员每批混合时间（3060分钟）、均匀度QA或工艺员及操作员每批填充、泡罩装量（04G/粒）、锁口、外观QA或工艺员及操作员15MIN/次外包装装量准确、外观、封口严密、批号清晰、说明书、复合膜、小盒、打包带松紧合适QA或工艺员及操作员30MIN/次名称检查项目质量标准及检查方法贮存川芎全检中国药典2005年版一部28页置阴凉干燥天麻全检中国药典2005年版一部39页置通风干燥菊花全检中国药典2005年版一部218页置阴凉干燥、密封蔓荆子全检中国药典2005年版一部252页置阴凉干燥藁本全检中国药典2005年版一部263页置阴凉干燥，防蛀丹参全检中国药典2005年版一部52页置阴凉干燥，防蛀白芍全检中国药典2005年版一部68页置阴凉干燥，防蛀墨旱莲全检中国药典2005年版一部259页置通风干燥女贞子全检中国药典2005年版一部31页置干燥处牛膝全检中国药典2005年版一部49页置阴凉干燥，防蛀淀粉全检中国药典2005年版二部910页密闭，在干燥处保存11、半成品质量标准、检查方法及贮存表69半成品质量标准、检查方法及贮存名称质量标准及控制检查方法贮存天菊脑安胶囊半成品性状内容物为棕褐色粉末，气芳香，味微甜酸，略苦。鉴别呈正反应水分不得过7崩解时限30MIN。含量测定天麻素005微生物限度检查细菌数5000个G。霉菌、酵母数50个G。大肠埃希菌及活螨不得检出。天菊脑安胶囊半成品检验操作规程密闭、干燥、防止污染。12、成品的质量标准、检验方法及贮存表610成品的质量标准、检验方法及贮存项目法定标准内控标准检查方法性状内容物为棕褐色粉末，气芳香，味微甜酸，略苦。同左取药粉20克，置白纸上，平铺约52，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。味甜。鉴别（一）、（二）、（三）均应呈正反应同左天菊脑安胶囊成品检验操作规程含量测定天麻素02MG/粒同左天菊脑安胶囊成品检验操作规程崩解时限30MIN30MIN天菊脑安胶囊成品检验操作规程装量差异不超过10不超过5天菊脑安胶囊成品检验操作规程水分不超过9不超过7天菊脑安胶囊成品检验操作规程细菌10000个/G5000个/G霉菌、酵母菌100个/G50个/G微生物限度大肠埃希菌不得检出同左中国药典2005年版一部附录C贮存密封，防潮。13、包装材料质量标准、规格、贮存表611包装材料质量标准、规格、贮存名称材质规格外观与印刷质量贮存复合中袋PET12/AL7/PE50220170与标准样相符。要求色泽印刷正确；图样、文字正确、清晰；表面整洁，无污渍，无异臭、不毛不花、无重影。同批之间和不同批之间不允