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文档简介

泸溪县晓园生物科技有限公司天然植物加工、生产项目可行性研究报告二一三年十月目录一、项目概况1一项目名称及承办单位1二项目概述11、产品方案1(1)绿原酸1(2)喜树碱2(3)白藜芦醇2(4)皂素3(5)薯蓣种植42、建设内容53、主要原料及能源供应64、环境保护65、总投资及资金来源66、项目实施进度计划67、预期经济社会效益6二、企业基本情况8一企业简介8二经营状况9三、产品需求分析和项目建设的必要性12一产品市场需求分析121产品的现状与前景122销售方案16二项目建设背景171植物提取物行业概况172国内外发展现状与分析183目前皂素工业化生产的现状及对应技术策略234薯蓣种植基地建设的背景及意义24(三)项目建设的必要性及意义26四、项目建设的主要内容和目标30一生产技术方案30二工艺流程及介绍30三生产资料及运输36四土建工程及保障措施41五环境保护53五、项目总投资、资金来源和资金构成58一项目总投资58二资金来源及资金构成58三投资估算表59六、人员培训及技术来源62七、项目实施进度计划64八、项目经济效益和社会效益分析66一经济效益分析661项目主要产品名称及设计生产规模662销售收入713税金及附加费714利润估算及分配715财务赢利能力分析726财务分析结论73二社会效益分析73一、项目概况一项目名称及承办单位项目名称天然植物加工、生产及原材种植基地设项目承办单位泸溪县晓园生物科技有限公司法人代表印家媛建设地点湖南省泸溪县武溪工业园北区建设时间2010年11月2015年8月二项目概述1、产品方案项目产品为天然植物绿原酸(杜仲及金银花)、喜树碱(马比木)、白藜芦醇(虎杖)、皂素(盾叶薯蓣及菊叶薯蓣)等系列产品,及盾叶薯蓣(黄姜)、菊叶薯蓣种植基地(1)绿原酸绿原酸是半水合物,为针状晶体、分子式C6H1802,分子量3543,易溶于甲醇、乙醇、丙酮和醋酸乙脂。系天然植物杜仲叶/金银花中提取的一种活性物质,具有利胆、止血和提高白血球、降血压、抗菌、兴奋中枢神经系统等多种药理作用,经试验证明,还有抗肿瘤、抗诱变、抗病毒等作用,同时还是一种天然抗氧剂,可在化妆品中用作美白剂,是国际上公认的“植物黄金”。绿原酸可广泛应用于食品、化装品、药品和油脂工业等领域,为医药企业生产提供重要的原料,又可以利用其生物活性开发系列保健品、药品,同时绿原酸还是一种试剂。绿原酸纯度2030价格为230400元/公斤,98的高纯度绿原酸目前国际市场价格为800012000元/公斤,国际国内都具有广阔的市场。(2)喜树碱喜树碱COMPTOTHCIN简称CPT)是分离自珙桐科植物喜树的一种五环生物碱。喜树碱衍生物、紫杉醇以及维生素甲类化合物抗癌治疗作用的证实被誉为90年代抗癌药物的三大发现。但喜树碱是迄今发现的唯一有选择性抑制DNA拓扑异构酶I的抗癌植物药,由喜树碱和1O羟基喜树碱为原料合成的伊立替康和拓扑替康已成为临床治疗癌症的一线药物,用于治疗结肠癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌和白血病等多种癌症。目前国际市场每年喜树碱需求300吨,而可供货仅50吨。鉴于喜树碱衍生物类化合物已成为继紫杉醇之后的一种由天然植物来源的最重要的抗癌药,依立替康、拓扑替康批准上市后,因其疗效显著而毒副作用较小而受到普遍欢迎。(3)白藜芦醇白藜芦醇产品是利用中药虎杖为原料,经过科学方法,从虎杖中提取、分离纯化深加工高纯白藜芦醇产品。虎杖白藜芦醇具有多种生理功能,一是它的抗癌作用白藜芦醇对癌症的起始、增值、发展三个主要阶段均有抑制乃至逆转作用,通过抗氧化和抗突变作用而抑制癌症的起始;二是对心脑血管的作用研究表明,适量饮用红葡萄酒,有利于保护心脑血管,流行病学的研究指出,适度饮用葡萄酒这较不喝酒者患冠心病的死亡率低;三是对雌激素样的作用,当体内雌激素缺乏时,白藜芦醇会表现出雌激素样作用,它可以调节植物神经功能,缓解更年期症状,延缓衰老,生回烯的代谢,抗血小板聚焦和抗炎、抗过敏作用;四是还具有医药保健作用,具有抗衰来、抗感染、降血糖血脂、提高免疫力等作用,其应用前景非常广阔,主要应用于食品、药品、保健品等领域,根据需要,可生产出保健品、护肤品及适合中老年、心脑血管等特殊人群的终端产品。(4)皂素皂素产品化学名称(25R)螺甾5烯3B醇C27H42O3,分子量41464。皂素又称碱皂体,皂素,皂甙,皂角苷或皂草苷。苷类的一种,能形成水溶液或胶体溶液并能形成肥皂状泡沫的植物糖苷统称。是由皂苷元和糖、糖醛酸或其他有机酸组成的。皂素被广泛应用于医药、食品等工业,是合成甾体激素药物的基础原料和起始中间体,具有很高的药用价值,因此也被称为“药用黄金”。从黄姜中提取的皂素是医药工业合成激素的重要基始原料,以其为基础可合成加工如双烯、沃氏氧化物等中间体原料药产品和黄体酮、醋酸强的松、布地奈德、醋酸泼尼松、甲基睾丸素、环丙孕酮、米司酮、雄烯工酮、倍地米松、去氢表雄酮等激素类系列产品。这些药物用途极为广泛,是世界仅次于抗生素类的第二大类药物。(5)薯蓣种植盾叶薯蓣俗称黄姜,是我国生产皂素的主要原材料,广泛种植于陕西、湖北、四川、重庆及湖南等地,具有巨大的经济价值。2000年初皂素产业进入低谷,导致大量种植黄姜的农民亏损,严重挫伤了农民种植黄姜的积极性,并且由于黄姜的生产周期为35年,2011年来导致黄姜的供应出现相对紧张的局面。同时,自2007年来,由于国家环保政策的逐步严格,而皂素产业环保技术没有实现跨越是进步,逐渐导致市场从供过于求到供不应求转变,特别是在甾体激素类药物需求年年增长的情况下,皂素价格节节攀升,如下图。因此作为皂素的主要原材料黄姜的价格也逐步攀升,具备了较大的盈利空间。2007年1月2012年8月初皂素市场价格走势(单位元/KG)同时,从企业长期发展角度分析,种植基地建设有利于企业稳定原材料供给及成本,对企业的长期稳定快速发展有着稳定器的作用。公司在开展盾叶薯蓣种植的同时,同时开展菊叶薯蓣的试栽培,菊叶薯蓣(又称大脚薯蓣)原产于墨西哥,于20世纪70年代引进中国,并在云南种植成功,其对温度相对敏感,但其产量远高于盾叶薯蓣,并皂素含量于盾叶薯蓣相近,具有非常好的经济价值,但未在湖南推广。2、建设内容(1)征收85地亩,建设综合开发项目生产线及配套设施和公用建设工程设施,形成年产100吨绿原酸、1吨喜树碱、80吨白藜芦醇、400吨皂素生产能力。(2)建设10000亩薯蓣种植基地(含少量其他中药材)。3、主要原料及能源供应该项目主要原材料为杜仲、金银花、马比木、虎杖、盾叶薯蓣(又名黄姜)及菊叶薯蓣;同时需配套供水、供电、锅炉供热(蒸汽)等。4、环境保护该项目工艺经过多次反复科学研究,解决了生产过程中大量废水的严重污染问题,形成了最新科研成果。项目采用技术处理、溶剂提取工艺,工艺设备先进、各原料都设计了再利用措施、生产过程中基本没有三废排出,符合清洁生产中“选用少废、无废工艺和高效设备”和“对物料进行内部循环利用”的要求。5、总投资及资金来源该项目总投资23000万元,其中固定资产投资15000万元,流动资金8000万元。资金来源为企业自筹13000万元,银行贷款8000万元,其他资金2000万元。6、项目实施进度计划项目建设起始时间为2010年11月,结束时间为2015年8月,建设周期为48年。2010年11月完成项目前期准备工作;12月落实资金,进行工程设计并考察设备;2011年6月完成土建及通水通电;7月安装调试;2011年10月完成50吨绿原酸、1吨喜树碱及20吨白藜芦醇生产线;2012年1月开始皂素生产线建设,2013年8月完成100吨皂素生产能力;2014年扩建绿原酸、白藜芦醇、皂素生产线,2015年8月完成整体规划。7、预期经济社会效益该项目利用地区丰富的自然资源进行综合开发利用,符合国家产业发展方针。项目建成后,年总产值可达57000万元,可获利润10000万元,实现税收4500万元,新增就业150余人;并可有效带动当地中药材种植栽培,为社会创效益,为农民增收,社会经济效益十分显著。二、企业基本情况一企业简介泸溪县晓园生物科技有限公司成立于2007年1月,地处湖南省泸溪县武溪工业园北区,占地面积85余亩,现有职工80余人(其中科研人员10人,销售人员8人,大专以上学历占55),公司利用湘西当地丰富的自然植物资源,以“龙头企业农户种植基地”的运营模式,专业从事天然产物的研发、生产与销售,是一家具有自营进出口权的科技外向型民营企业。公司已在植物提取物生产领域树立了良好的品牌形象和企业形象,积累了丰富的行业国际贸易经验和客户资源,建立了坚实的客户基础和完善的营销服务网络,与美、德、英、日、韩、印度等十几个国家和地区的几十家天然药品、食品保健品及化妆品制造企业和医药原料贸易商建立了稳定的业务关系。美国QH公司已成为公司国际市场开拓合作伙伴,现已开发了喜树碱市场,正在美国进行FDA注册。公司现已系统的掌握了一整套植物提取物的研发生产技术诀窍和关键工艺,形成了具有自主知识产权的系列核心技术,与上海医学院、吉首大学、中南林业科技大学等研究所建立并保持着密切的学术交流及合作研究关系。在销售网络的引导下,公司将利用自己的研发生产能力,不断进行新产品的研发生产与销售,力争成为符合FDA标准的,中国植物提取产物的GMP生产领先企业,以高质量的产品带来价值和信誉,以欧美地区为产品主要市场。二经营状况泸溪县晓园生物科技有限公司成立于2007年1月26日,注册资本15833333万元,法人代表印家媛。截止2012年底,公司已完成投资3000万元,其中固定资产投资1600万元,已建成50吨/年绿原酸、20吨/年白藜芦醇、1吨/年喜树碱及100吨皂素4条植物提取生产线,2014年计划新增300吨皂素生产线,并逐步发展成为国内植物提取物行业最具实力的生产企业之一。研发公司拥有雄厚的技术研发力量,建立了自己的实验室,并与湖南林工化工重点实验室、吉首大学、湖南农业大学等建立并保持着密切的学术交流及合作研究关系。同时拥有出色的研发团队和一流的生产检测设备,如SPD10AVP二元高压梯度液相色谱仪、十万分之一岛津分析天平、高压反应釜、高效萃取设备及喷雾干燥设备等。公司目前已获得“水产养殖灭菌级杜仲提取物绿原酸提取中试及产业化工艺研究”和“高纯喜树碱提取、纯化中试及产业化工艺技术研究”的科技查新报告,并已申报“饲料级杜仲叶黄酮加工工艺”和“薯蓣皂素的一种清洁生产工艺”国家专利,并在申请国际专利。生产公司已完成生产情况1杜仲提取物25绿原酸50T/年;2虎杖提取物50白藜芦醇20T/年;3喜树提取物98喜树碱1T/年;皂素100T/年年总产值可达15000万元。销售公司已在植物提取物生产领域内树立了良好的品牌形象和企业形象,已打下了坚实的客户基础、建立了完善的营销服务网络,并在长沙设立了营销中心。目前,公司已与日本江守商社、美国QH公司、台湾神隆集团、韩国BIG、天津药业、修正药业、江西中成集团、桂林莱茵生物、成都欧康生物、上海龙翔等几十家国内外大型医药公司建立了良好的客户基础。现正在开展与石药集团、英国葛兰素史克等大型集团公司的业务往来,以使公司更多产品进入欧美市场。公司2012年实际完成销售收入4258万元,实现利润1798万元,创汇162万美元,安置就业80余人。三战略发展规划1)总体目标公司致力于成为国际一流的天然植物类原料药生产商。以原材料种植基地为保障,在皂素、杜仲绿原酸、喜树碱及其下游衍生物的研发、生产及销售上成为国际领先企业。2)阶段目标1)加强皂素、杜仲绿原酸及喜树碱的研发、生产及销售;完善生产及质量管理体系;提高销售团队能力,以国内市场为基础,实现向国际市场为主的转变;建立健全财务内控体系。2013年完成皂素60T,25杜仲绿原酸销售40T,98杜仲绿原酸400KG,实现销售收入7000万,利润近800万的目标。2)2014年加强各种资源的整合,扩大皂素生产规模;种植基地建设已成规模;逐步完善企业内控体系;建设GMP标准化生产车间。公司实现业绩稳定增长,年完成皂素100T,25杜仲绿原酸销售50T,98杜仲绿原酸500KG,实现销售收入近12亿,利润1700万的目标。基本实现公司在杜仲绿原酸、皂素在同行业的领先地位。(3)2015年取得国际市场的准入资格,实现销售由国内市场向国际市场的转变;进一步加大研发投入力度,从喜树碱及杜仲绿原酸入手向下游开发产品,提高产品附加值;实现公司主营产品销售45亿,高附加产品销售过5000万,公司净利润过6000万;具备申报上市的条件。三、产品需求分析和项目建设的必要性一产品市场需求分析1产品的现状与前景绿原酸为初提产品,其产品的价格约为38万元/T。随其使用范围的扩大,价格会上涨;初提产品可进一步提纯到绿原酸含量6098,其市场价格也相当高,每吨达1200万元人民币以上。因此,绿原酸浸膏粉提纯的主要材料,其发展前景极为广阔,绿原酸浸膏粉是作为中药提取开发的新产品,含绿原酸总医药的有效成份、对消化系统、血液循环系统、生殖系统均有药理作用,口服绿原酸可刺激胆汗分泌,即具有利胆功效,对急性火症和妇女病都有良好的疗效。利用绿原酸的抗病毒、止血化瘀、促进消化,降脂降压等药理作用,目前在中成药、食品、保健品、化妆品等都有运用,如制成中成药的片剂、丸剂、针剂、胶囊等,亦可与其它药物配制成中药,如作为食品添加剂制成风味食品、保健饮料、酒类等;作为日用化工品添加剂制成牙膏,护肤皂、护肤霜、雪花膏类的产品。起到提高人民健康水平,改善人民生活质量的作用。是多用途中药原料。根据市场预测,国内市场已逐步大量开发利用,市场的需求量在15000吨以上,该产品的国际市场需求更大,日本、韩国等国家目前从中国进口杜仲叶提取绿原酸,其成本高,如这些国家以绿原酸膏粉进口会大大降低成本,同时,我国利用自己的资源就地加工升值,也是极具有经济发展潜力。喜树碱目前国际市场每年喜树碱需求300吨,而可供货仅50吨。鉴于喜树碱衍生物类化合物已成为继紫杉醇之后的一种由天然植物来源的最重要的抗癌药,依产替康、拓扑替康批准上市后,因其疗效显著而毒副作用较小而受到普遍欢迎。年销售额以两位数的速度上升。其它如9氨基喜树碱、9硝基喜树碱、勒托替康(LARTOTECAN,GG211)、鲁比替康(RUBITECAN)、HOMOCAMPOTHECIN等多种处于临床试验的新药在今后几年内将陆续上市。这些新药都是以喜树碱为原料合成的。虽然报道已有几种全合成的方法,但路线长、总产率低,其成本比天然喜树碱高得多。目前临床上用于治疗恶性肿瘤的药物主要有烷化剂、抗代谢、抗肿瘤药,抗肿瘤抗生素、抗肿瘤血管生成药、抗肿瘤植物药和其它药物六大类,约有几百种。抗肿瘤用植物药已经成为抗肿瘤用药的主体,占41的市场份额,这与该类药的毒副作用相对较小有关。我国是举世公认的天药大国,国人有使用中草药治病的悠久历史,所以在中草药筛选抗癌新药方面具有得天独厚的优势。如何利用这一优势,研究开发出毒副作用低、疗效显著、价格适中的天然肿瘤药物,使其成为今后抗肿瘤药物市场上的主角,是植物药开发的一个重要课题。但迄今为止,临床上能独立担当抗癌主角的植物药尚不多见。喜树碱一类药物是TOPL抑制剂中的一大类,先后上市的喜树碱类药有依立替康(IRINOTECAN,CPT11)、拓扑替康(TOPOTECAN)、羟基喜树碱和IRINOTECAN的如体药物SN38,这些药物由于对消化道肿瘤、肺癌等肿瘤有确切疗效,已成为肿瘤药物的重磅炸弹类品种。由于喜树碱类药物对我国高发性的实体恶性肿瘤有很好的疗效,因此,开发出活性更好,毒性更低的喜树碱类药物具有很大的经济和意义。随着原已上市的喜树碱类抗癌药产量的增长的新批准上市喜树碱类新药的投产,对喜树碱及由它制各备的关键中间体或原料药的饿需求将大副度增长,因此开发喜树碱及其系列衍生物的实用生产技术并形成系列商业化产品,将具有很好的市场前景。白藜芦醇食品之一,随着国内药品、食品及保健品行业的快速发展和经济水皮提高,国内虎杖白藜芦醇的市场将逐步增大。近年来,随着中国经济的高速发展,人民生活水平显著提高,中国的药品和保健功能食品生产增长很快,每年总额高达122亿美元。到2015年,国内需求将达到150吨。同时,国家对本项目产品的生产实施鼓励政策,新开发的虎杖白藜芦醇产品国内尚无厂家进行大规模产业化生产。由于本公司占有资源优势和人力资源优势,加上先进的工艺,生产成本低,得率高,产品市场竞争力强。到2015年,国内需求将达到150吨。同时,国家对本项目产品的生产实施鼓励政策,新开发的虎杖白藜芦醇产品国内尚无厂家进行大规模产业化生产。由于本公司占有资源优势和人力资源优势,加上先进的工艺,生产成本低,得率高,产品市场竞争力强。薯蓣皂素是全面甾体激素药物基础原料和起始中间体,具有生长调节作用、抗癌作用。预防、治疗心血疾病的作用、食欲调节作用、抗菌作用、免疫调节作用、抗癫作用等,是“地奥心血康”、强心甙、孕酮等药物的主要成分,由它出发几乎可以合成所有的甾体激素药物。而甾体激素药物对性功能调节、糖代谢、脂肪代谢。蛋白质合成、矿物质代谢有重要的生理功能,是治疗白血病、心血管病、更年期综合症等多种疾病的有效药物。在世界药物家族中,甾体激素药物是仅次于抗生素的第二大类药物。薯蓣皂素是合成甾体激素药物的重要原料,对其甾环,也就是利用薯蓣皂素提供的“骨架”加以改造就能得到各种不同的甾体激素药物,以薯蓣皂素为原料已合成的甾体化合物约2000种,用于临床的(如强的松、轻化可的松、地塞米松等)200多种,大规模生产的原料药50多种。甾体化合物随着生命了出现而出现,它决定着生命的存在、遗传和繁殖。薯蓣皂素在合成甾体药物的原料中占70,豆甾醇占15,动物甾体原料占5,其它为剑麻皂素等原料,至今薯蓣皂素仍是合成这类药物最理想的原料。甾体激素类药物的广泛应用,对保障人类身体健康,控制人口增长起着十分重要的作用。二十世纪五十年代以薯蓣皂素为原料成功提取皂素为甾体激素药物的工业化生产奠定了基础。甾体药物因具有多种生理活性及医疗作用,临床应用日益广泛,已成为医药工业的一个重要门类,由于医疗价值的重要,医药界称其为“药用黄金”。近年来国外将甾体激素药物用于畜牧业和化装品的生产,应用范围在不断扩大,因而作为合成甾体激素主要原料的薯蓣皂素倍受世界各国重视,皂素工业在迅速发展,经过四十年的努力,依靠资源优势中国已成为薯蓣皂素和甾体药物的生产大国,在国际市场上举足轻重,美国、英国、德国、法国、瑞士、意大利、波兰、罗马尼亚、匈牙利、日本等国都有以中国薯蓣皂素为原料的甾体工业。目前国际上生产皂素的国家有中国、印度、新加坡和墨西哥四国。入世以来,用黄姜提取的皂素出口大增,一是由于中国黄姜的原料成本较低,使中国皂素在国际市场上很有竟争力;二是国外的黄姜生长适应地区不多,主要集中在墨西哥,致使中国皂素具有很强的出口潜力。从而使中国薯蓣皂素产品成为国际市场上的主要产品。然而国内的加工企业使用的工艺还是50年前的技术,生产工艺较为落后,同时产生的高污染,高能耗和较低的产品质量以不适应当前的发展趋势,同时国家对环境保护的要求提高使相当的中小企业关闭;使供求的矛盾得到改善;但还不是最终的结果,随着清节工艺的出现将会彻底的替代高污染的传统技术。盾叶薯蓣中国特有的薯蓣,俗名黄姜,是我国生产皂素的主要原材料,广泛种植于中西部地区,对温度及湿度要求相对严格,作为第二大药物甾体激素类药物的主要原材料,其市场需求巨大,按世界每年皂素需求量5500吨计算,其需求量约为80万吨,产值约为35亿元,并保持每年79的增长率。其市场价值及社会价值巨大。2销售方案随着国内和国际医药市场的需求增加,资源的有限性与市场的扩大趋势使杜仲、马比木、虎杖、黄姜等原料加工成为国际市场的紧俏产品,并且,随着国家对环境的日益重视,关停了大批的不合格小规模生产企业,尤其缓解了皂素产品市场的恶性竞争;使供求矛盾十分突出。出现“供不应求”的市场格局,尤其以产品质量越高需求量越大、效益更高的良好趋势;给该技术项目带来广阔的市场空间,随着国家的环保工作的深入开展,将会有更多的污染企业停产。采用高新、清洁生产工艺技术生产高质量的绿原酸、喜树碱、白藜芦醇、薯蓣皂素等产品将会有广阔的市场前景。二项目建设背景1植物提取物行业概况近年来,植物药在欧洲日益受到重视和青睐,其发展速度已快于化学药品,目前正处于兴盛时期。无论从经济实力、科研技术、法律法规,还是从消费观念来讲,欧盟都是西方最成熟的植物药市场,也是中药巨大的潜在市场,有着巨大的拓展空间。植物药在全世界的应用历史已经相当久远。随着科技的大力发展,化学药物的出现曾一度将植物药挤入市场的边缘。而今,人们在衡量、取舍化学药物速效和严重毒副作用所带来的痛苦时,植物药又一次以其回归自然的理念走到药物学家和患者的面前。世界植物药市场中主要以美国、德国、法国、日本等占主导。中医药传入欧洲已有300多年的历史。近几年来,中草药的使用在欧洲得到了迅速发展,目前中药及其制剂已遍布欧洲市场。据统计,目前欧洲植物药市场规模约为70亿美元,约占全球市场的45,平均年增长率为6。目前全球使用天然药物的人数约为40亿,天然药物销售额约占全球医药销售总额的30。在欧盟市场上的植物药原料销售额为187亿美元,其中我国为2200万美元,占第4位。随着美国政府对植物药地位的承认,美国已经有植物药产品按照政府的要求陆续获得注册。美国是世界上植物药市场的第一大国,据MINTEL调查,其市场总值约为50亿美元,并且以1216的年增长率上升,746的人口用过植物药。目前,列入日本医疗保险药价目录的汉方制剂已达233种。汉方制剂品种有149种,因厂家剂型不同,共计有903个品种。在日本有3万多名研究人员专门从事汉方药物研究。2国内外发展现状与分析绿原酸是一种重要的生理活性物质,属高科技产品,国际公认绿原酸为植物黄金,目前世界上只有美国、德国能从杜仲中提纯高纯度的绿原酸,国外美、日、德等主要是从咖啡豆中提取,我国目前尚没有生产医用或化学纯绿原酸的厂家,这种规格绿原酸全部从国外进口,价格十分昂贵。绿原酸可广泛应用于食品、化装品、药品和油脂工业等领域,为医药企业生产提供重要的原料,又可以利用其生物活性开发系列保健品、药品,同时绿原酸还是一种试剂。绿原酸纯度2030价格为230400元/公斤,由于技术原因目前我国只有极少数厂家能生产纯度大于95的高纯度绿原酸,世界上只有日本、美国和德国能从杜仲叶中提取高纯度绿原酸。2005年3月,日本的研光通商公司通过与奥利扎油化公司合作研发,成功地确立了高纯度提取绿原酸的技术与方法,并在美国取得了应用于改善脂质代谢作用等降低体内脂肪用途的技术专利权。98的高纯度绿原酸目前国际市场价格为12000元/公斤,国际国内都具有广阔的市场,其应用主要在以下几个方面(1)食品工业绿原酸具有利胆、抗病毒、止血、增加白血球、缩短血凝和出血时间及兴奋中枢神经系统生理功能,可用绿原酸制作保健食品或饮料。绿原酸具有增香和护色作用,可用于食品和果品保鲜。绿原酸用于果汁保鲜,天然食品抗氧化剂越来越受到消费者欢迎,绿原酸是一种新型高效的酚型天然抗氧化剂。在某些食品中可取代或部分取代目前常用的人工合成抗氧化剂。在猪油中,若添加少量绿原酸,可提高猪油氧化稳定性,增长贮存期。将少量绿原酸加到天然色素溶液中,对色素颜色有稳定作用,因此,绿原酸又是一种良好的食品添加剂。目前绿原酸酿成功开发成水溶性天然抗氧化剂。(2)医药工业卫生部药品标准收录具有清热解毒、抗菌消炎的中成药170种,均含有绿原酸且为主要成分。现在,在银黄制剂、双黄连制剂等药品的生产中,已将绿原酸作为质量控制的重要指标之一,从植物中提取纯的绿原酸,可作为二类新药。绿原酸还是很重要化学试剂,在生理生化分析和化学工业中具有广泛应用,开发医用甚至化学纯绿原酸具有巨大的社会和经济效益。(3)日用化妆业据研究发现以绿原酸为代表的天然多酚类物质可以保护胶原蛋白不受活性氧等自由基的伤害,并能有效地防止紫外线对人体皮肤的伤害作用。具有显著的美白效果。通过绿原酸对肥胖者进行临床应用试验,又确认了它预防肥胖的功能效果。现在绿原酸除了被利用作为饮料生产的原料以及在压片片剂产品、硬胶囊和粉末状产品的加工中得到较为广泛的应用以外,在日本还将绿原酸与有减肥效果的CLA等材料组合复配制成软胶囊减肥产品,在日本和美国等世界市场广泛推广利用,备受欢迎。(4)饲料行业低含量杜仲叶绿原酸提取物主要是用作中药型的饲料添加剂,1999年5月18日,国务院通过了饲料和饲料添加剂管理条例,国家规划的目标把投资的重点放在设备更新和技术改造上,以浓缩饲料和添加剂预混料为主要生产目标,加强对高效、低毒、低残留的添加剂的研制,特别是要研究对抗生素类、生长激素类、化学合成加工的镇静剂等药物的替代品。目前,国外(如欧盟)已限制使用某些抗生素和生长激素。我国的饲料和饲料添加剂管理条例规定也是限制使用的。国家的产业政策要求,各大专院校中的动物营养、饲料加工专业和饲料生产企业要加大投资的力度,集中主要科技力量,研制新的饲料加剂,如多糖类、寡肽类和中草药饲料添加剂来替代抗生素等药物添加剂喜树碱癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一。攻克癌症一直是世界瞩目的研究课题。世界卫生组织调查表明癌症患者正在逐年增加,我国癌症年发病人数在120万左右,每年死于癌症的人数高达90万人以上,与此同时癌症的药物治疗近年来取得迅猛发展,新的抗癌药不断出现。喜树碱衍生物、紫杉醇以及维生素甲类化合物抗癌治疗作用的证实被誉为90年代抗癌药物的三大发现。喜树碱是分离自珙桐科植物喜树的一种五环生物碱,是迄今发现的唯一有选择性抑制DNA拓扑异构酶I的抗癌植物药。喜树碱是过去数十年里最好的天然抗肿瘤药物之一,由喜树碱和1O羟基喜树碱为原料合成的伊立替康和拓扑替康已成为临床治疗癌症的一线药物,用于治疗结肠癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌和白血病等多种癌症,我国近20年经济的快速增长,是医药行业需求量迅速增长的时期。肿瘤是人类健康的大敌,其治疗也主要是手术切除、放疗与化疗。近年来,中药及其活性成分在临床上用于抗肿瘤的治疗越来越受到各界学者的关注。随着癌症发病率的不断上升,现在已成为世界和中国第二大死亡原因,据预测,癌症病例将在未来几年内大大增加,到2030年全球每年死于癌症的人数将达1700万,新增癌症高达2700万例,癌症患者总人数将达到7500万。因此随着对喜树碱生产研究及应用的进一步深入,作为广谱抗癌药的喜树碱的市场需求量也将随之大幅增加,其市场前景非常广阔。白藜芦醇据调查分析,多年来我国以出口虎杖低含量的产品作为食品添加剂,其分子结构明确,作用机理清楚,是典型的第三代保健欧美各国已将其开发成保健食品上市,剂型有片剂、胶囊剂、口服液。因其抗氧化、延缓衰老的作用明显,是美容化妆品行业重要的原料产品,根据一项最新的研究发现SITR1基因能够减少新脂肪细胞的形成,并加快现有脂肪细胞的代谢和消耗,而白藜芦醇能够提高SIRT1的活性水平;另外在美容减肥方面其功效明确,是一种重要的天然的新药原料。由于高纯白藜芦醇产品应用广泛,效果显著,尤其在美国、西欧等发达国家,产品越来越受到人们的青睐,曾获荣称“长生不老药”,由此可见市场前进广阔。目前世界上有十余个国家和地区在开发白藜芦醇原料及制剂。由于工艺的限制,我国生产的白藜芦醇纯度较差,大多是以原料混合物形式使用或出口,产品附加值大打折扣,2006年初50规格的粗品市场售价仅为600元/KG,虽然受国际市场需求的拉动,目前价格升至800元/KG,但与纯品相比,其价格不足十分之一,目前98纯度的白藜芦醇国际市场价格为1000多美元/公斤,具有很好的经济价值。皂素甾体激素的发现及成功合成是半个世纪来医药工业取得最引人注目的两大进展之一。国际甾体激素约物产业在20世纪90年代中期其销售额年达100亿美元,并以每年12左右的速度递增,2000年达200多亿美元,约占世界医药销售额的6。近年来,国内甾体激素药物产业有较大的发展,激素药物开发仍然依赖于薯蓣皂素的稳定增长,全国含薯蓣皂素的植物有17种,但含量较低、具有开发价值的主要是盾叶薯蓣(黄姜)和穿龙薯蓣(穿地龙)。薯蓣化工产业的主产品薯蓣皂素是合成可的松、强的松、氢化可的松、肤轻松等50多种甾体激素物质的基础原料,该类激素物质的地位可与抗菌类药物相提并论。薯蓣皂素国际市场年销售量约为2500T,且每年以46的速度递增,中国和墨西哥约占销售总量的一半。湖南省的薯蓣皂素生产量约占全国的50,薯蓣资源不论从数量上还是质量上均居全国前列。自美国人在墨西哥建立了第一家皂素生产厂,引起了世界各国的注意,我国从1959年开始在科研单位和生产企业的共同努力下,从调查资源起步,到研究生产工艺,试办生产厂,逐渐形成我国的甾体工艺。目前用薯蓣皂素为生产原料生产甾体激素药物的厂家,主要有东北制药厂,上海第十二制药厂、天津制药厂、湖北制药厂等。目前国际上上市的常用50多种甾体激素药,我国基本上都能生产,年产量占世界总产量的五分之一左右。目前皂素用量逐年加大,且对质量要求较高。由于现在我国对环境要求越来越高,造成生产皂素所用的原材料资源逐年减少,由于占用资金较大且原料属季节性采购,大量储备原材料的厂家较少,故今后皂素供应趋于紧张之势。3目前皂素工业化生产的现状及对应技术策略但近几年,由于全国其它地区的重复建设了许多小型的、工艺落后的生产线,所产的皂素熔点不合格不能进行下一步的工业合成,致使产品质量良莠不齐。且每生产一吨皂素,产生3001000吨的废水,给周边的环境造成了严重的污染。为了解决这一问题,项目建设单位经过多次反复的科学研究,解决了生产皂素产生大量废水的严重污染问题,形成了最新科研成果。本项目是将此科研成果拟在湖南省泸溪县武溪工业园转化为生产力。在生产上采用先进的科技技术手段和先进的工艺设备,生产中将无“三废”排放。降低了投资风险、经济效益有了大幅度的提高,可在较短时期内收回投资,该工艺采用高新技术处理,彻底取代了自然发酵方法时间长、发酵不彻底,易霉变的传统工艺。针对提取物水解酸的用量仅为传统工艺1/20,因用酸量少采取蒸馏冷凝回收,回收率可达95以上,从根本上解决了生产污染问题,克服了传统工艺用酸量高无法回收,污染严重的现实问题。由于降低了用酸量,水中和时减少了清洗次数缩小了清洗对象,半成品基本无流失,废水中COD排放达到标准。后期纯化工序采用物理吸附技术,一次性完成纯化分离。提取皂素后的残渣,可作为生产淀粉质酒精的良好原料和优质的有机复合肥的原料。新工艺改善了职工的劳动环境,减轻了职工的劳动强度。使皂素收得率比传统工艺提高10以上。该工艺流程合理。在对传统工艺改造中,具有投资少、收效快、生产周期短、易于安装等特点。技术方面处于国际领先水平,将此项目投产将获得较好的社会效益和经济效益。4薯蓣种植基地建设的背景及意义我国加入世贸组织以后,国际交流日益频繁,近些年来世界各国对中医中药有较高的认同度,对中药材的治病防病有了很深刻的认识,中药材的出口量逐年增大,部分中药材一直处在供不应求的状态。由于药用植物过度采集,野生资源逐年减少,有些野生中药材品种对生长环境要求很严,无法进行人工栽培,资源频临枯竭(如千层塔)。随着中医药现代化步伐加快及中药制药企业规模化的发展,原药材的生产及供应正受到前所未有的关注。而中药材生产及供应的混乱、药材数量质量得不到保证和野生药材资源的日益枯竭又成为制约医药企业发展的瓶颈。在此背景下,我公司建立自己的药材种植基地是保证我公司得到稳步可持续快速发展的必然选择。从国内目前医药化工企业特别是天然药物提取生产企业的发展来看,拥有自建原料基地、绿色基地成为了各大企业获取竞争优势的一大竞争领域。尚未开展基地战略的企业也千方百计涉足于此,以期能在未来发展中紧跟时代步伐而不被淘汰;而国内大大小小的生产基地、合作社更将能够与大企业联营看作自身腾飞的希望。这种产企联合似乎已成为解决中药材流通产业乱相的一剂良方,甚至成为中药产业规范化、现代化和国际化的破局必经之路,不建立基地或不与基地联合就会在竞争中被淘汰。同时,随着天然药物走旺和现代中医中药研究的发展,中药材的空缺将越来越大,中药材基地建设成了必由之路。加快中药材规范化生产基地建设,建设符合中药材生产质量管理规范的生产基地,是推进中药生产标准化、从根本上保证中药质量、实现中药现代化的重要环节,对于带动农村经济结构调整、促进农民增收、保证中药产业持续快速发展的具有重要意义,也是实现中药产业化的基础和关键。中药材基地建设作为我公司生产一种原材料基地,将从根本上解决我公司当前药材市场供货缺陷、质量不稳定以及中药材生产大起大落等一系列问题,为公司的业务发展提供强劲的发展源头。(三)项目建设的必要性及意义1、物提取物的产品从粗提物发展到高端提取物,是提取物产品发展的必然趋势。从植物提取物上升到植物药有是我国中药国际化的道路之一。植物药是中药进入国际市场的长远目标。印度从中国大量进口粗提物,深加工后又转手国际市场,从中获得了大量利润;与此类似,我国的部分高端提取物,大量出口到欧美市场,被这些国家的制药企业制成制剂,再销售到包括我国在内的其他国家,亦从中获得了大量利润。中药只有以“药”的形式被世界承认,才能体现其应有的价值。所以从植物提取物上升到植物药是我国中药产业的长远利益所在。2、植物提取物,就是指天然植物经提取而得的含有效成份的物质。植物提取物是植物药制剂的主要原料,并可应用于营养补充剂、保健食品、化妆品等行业,是天然医药保健品市场上的核心产品。植物提取物是一个新兴行业,从出现到现在才短短十几年的时间,尽管十九世纪初欧洲一些国家就开始着手生产并应用植物提取物,但那时还只是盟芽状态,不成规模,更谈不上够成一个产业。直到十九世纪八十年代初,在全世界掀起一股”回归自然”的狂潮,人们在感觉到化学合成药物的附作用之后对纯天然的中草药产生一种安全感,从而使得植物提取物的发展迅猛而势不可挡,随之德国、英国、美国、意大利等国家就已经开始着手生产植物提取物并用于中药保健食品,但植物提取物的真正兴起还是在1994年美国的DSHEADIETARYSUPPLEMENTHEALTHANDEDUCATIONACTOF1994发布之后,美国FDA正式接受植物提取物作为一种食品补充剂ADIETARYSUPPLEMENT使用,使得植物提取物的发展得以真正升级。中医药传入欧洲已有300多年的历史。近几年来,中草药的使用在欧洲得到了迅速发展,目前中药及其制剂已遍布欧洲市场。据统计,目前欧洲植物药市场规模约为70亿美元,约占全球市场的45,平均年增长率为6。目前全球使用天然药物的人数约为40亿,天然药物销售额约占全球医药销售总额的30。在欧盟市场上的植物药原料销售额为187亿美元,其中我国为2200万美元,占第4位。随着美国政府对植物药地位的承认,美国已经有植物药产品按照政府的要求陆续获得注册。美国是世界上植物药市场的第一大国,据MINTEL调查,其市场总值约为50亿美元,并且以1216的年增长率上升,746的人口用过植物药。目前,列入日本医疗保险药价目录的汉方制剂已达233种。汉方制剂品种有149种,因厂家剂型不同,共计有903个品种。在日本有3万多名研究人员专门从事汉方药物研究3、以薯蓣皂甙元为原料药可生产多种激素药产品。黄姜还富含淀粉和纤维素,可用于食品和发酵工业。黄姜的根状茎祛风湿、清热解毒,用于治疗肺热咳嗽、痈疥及皮肤急性化脓性感染、蜂螫、阑尾炎。目前,由于对黄姜的需求不断扩大,野生资源濒临枯竭。我国中西部大部分地区属于亚热带季风气候,丰富的水热资源为黄姜的长年提供了得天独厚的自然条件。野生黄姜的皂苷含量一般在25以上,最高的野生株达165。但是,由于黄姜的需求量不断增大,野生资源已远远不能满足工业生产的需求,20世纪80年人们开始黄姜的人工栽培,人工栽培的黄姜皂素含量在05以上(干姜15以上),我国现有3个主要的黄姜生产基地湖北郧西、陕西安康和湖南怀化。但是,由于产业化程度低下,已严重制约着黄姜生产的发展。另外我国对黄姜的开发利用尚处初加工价段,主要是生产和加工皂素,综合利用程度低,资源利用不充分原料浪费严重。我国中西部大部分地区所处的地理位置、气候条件、生态环境适宜黄姜生长。另外,中西部的荒山荒地、灌木林、未造林地所占的土地资源比重较大,且多在中低山区,适宜黄姜生长,丰富的土地资源为黄姜的长年提供了空间。与其他薯蓣属植物相比,黄姜不仅皂素会含量比较高,而且具有良好的栽培性状,随着野生资源濒于枯竭,黄姜基本转向了人工种植。据初步没出测算,2001年全国人工栽培黄姜面积几十万公顷,其中陕西约3万公顷,湖北2万公顷,两省合计近5万公顷,约占全国70,是国内栽植黄姜较早和比较集中的地区。近年来,由于种植黄姜及其加工产品的利润比较丰厚,黄姜种植与加工形成了一股热潮,除上述2个省大面积种植和生产以处,河南、四川、云南、贵州、山西和江西等省(区)也形成了一定的规模。项目工艺采用原料技术处理,替代了传统工艺中的发酵方法缩短了时间,减少了能耗;用回流法提前分离出有效物质降低了用酸量同时,减少了脱酸用水,污水排放可达二级以上标准;采用物理吸附工艺技术,解决了传统工艺一直没有克服的从母液中回收皂素和成品烘干过程中溶济汽油回收的两大难题。使皂素收得率比传统工艺提高30以上,技术方面处于国际领先水平。此工艺在生产过程中无“三废”排放,改变了传统工艺生产时产生大量污水的污染问题,废水中COD含量达到二级以上标准。真正做到了清洁生产。同时也改善了职工的劳动生产环境。这也是皂素工业发展的必然趋势。泸溪县晓园生物科技有限公司在生产上采用了先进的技术和设备,提高了产品的质量纯度,更有利于下游产品进一步的合成,具备工业化生产能力高,运行成本低、产品质量高,提取时间短的优势;给本项技术的推广奠定了良好的基础和发展广阔的前景。综上所述,该项目的建设是形势所趋,对促进我国天然植物工业的发展意义重大;对天然植物生产企业解决废水排放,污染环境的问题,具有划时代的意义。因此,项目的实施是非常必要的。四、项目建设的主要内容和目标一生产技术方案植物提取物的产品从粗提物发展到高端提取物,是提取物产品发展的必然趋势。依靠技术创新,提高工艺水平和质量标准水平。依靠技术创新,提高工艺水平和质量标准水平。该项目生产工艺方案克服了传统工艺技术方案中对原料浸泡、发酵、酸解等环节造成成份部分流失,并产生大量废水的缺陷,采用高新技术,使原料通过纳米级粉碎及提取有效成份,提高了后序工艺的提取得率。利用溶剂浸提工艺溶解目标物质,再精制提纯达到含杂质少、纯度高的粉末状成品,提高了得率也提高了产品质量,项目的工艺方案与传统工艺方案比较具有生产周期短、提取率高、资源利用率高、污染度低、成本低的优点,因此,其经济、社会、生态效益显著。同时也达到了国家环保局关于清洁生产的有关要求。生产线生产的关键设备选用自动化程度高、能耗低的设备,在设备订购前一定要进行设备考察,确保购买设备具有优良的使用性能。先进的工艺技术及生产设备,降低了工人的劳动强度,也降低了生产成本,提高了成品得率,从而也提高了资源的利用率。二工艺流程及介绍(详见下图)1、绿原酸生产工艺流程图渣弃流出液弃喷雾干燥粗品溶解萃取树脂层析柱层析解析液液杜仲叶粉碎提取提取液离心过滤浓缩浓缩液浓缩浓缩液结晶过滤重结晶真空干燥98产品污水处理燃料肥料2、喜树碱生产工艺流程图渣弃水层弃马比木粉碎提取浓缩浓缩液萃取萃取液酒精溶解过滤固体浓缩至干酸碱处理重结晶过滤干燥98产品燃料肥料污水处理3、白藜芦醇生产工艺流程图渣弃虎杖放置沉淀堆积发酵提取提取液浓缩至干醇溶过滤滤液浓缩粉碎过滤固体干燥粗品醇溶柱层析层析液浓缩结晶重结晶过滤干燥98产品燃料肥料副产品大黄素副产品大黄素4、皂素生产工艺流程图渣弃废水弃燃料肥料黄姜粉碎搅拌处理提取提取液浓缩水解离心过滤水洗干燥提取提取液浓缩结晶过滤酒精溶解脱色过滤浓缩干燥产品酸回收再利用污水处理5、生产工艺流程简述绿原酸本项目以丰富的杜仲叶为原料,采用超声波提取,过滤和大孔树脂吸附两次吸附分离、萃取等手段,获取纯度达80以上绿原酸产品,同时根据不同需要也可生产25、30、50等不同纯度的绿原酸,最高可生产纯度达99的高纯品。喜树碱以马比木植物为原料,利用喜树碱于甲醇的溶解性,提取出有效成份,在粗提液中加入溶剂萃取出喜树碱粗品,再通过回流,多次结晶等一系列纯化过程,从而提炼出高纯度的喜树碱。整套工艺流程简洁、顺畅、操作性强、产品质量好、综合成本低,技术水平处于国内领先地位。白藜芦醇以虎杖为原料,在适宜的条件下,通过预处理(生物转化)后,再利用白藜芦醇于乙醇的溶解性能提取出有效成分,在粗提取液中加入溶剂萃取出白藜芦醇,再通过脱色、柱层析、结晶等一系列纯化过程,从而提炼出高纯度的白藜芦醇。皂素以黄姜为原料,通过清洗干燥、膨化处理、酸化水解(在特定的容器里,添加定量的溶剂并在外界条件的作用下,使薯蓣皂甙分子键断裂,裂解成薯蓣皂素)、物理吸附技术降解杂质、真空干燥、重结晶等系列过程,提炼出高纯度的薯蓣皂素。三生产资料及运输1生产设备一览表表41绿原酸生产设备清单序号名称规格型号计量单位数量01原料粉碎机台102多功能提取罐6T套203提取操作台套104制水柱6004000根205塑料储罐30T个406膜浓缩机1000L/H台307离心机800800台108化工泵台1009层析柱15T根610塑料储罐10T个211酒精蒸馏塔3L200套112浓缩设备15T套113不锈钢储罐5T个214喷雾干燥塔75L/H套115加热釜1T套216萃取罐2T台117萃取罐1T台118萃取罐05T台119真空泵水循环式套620减压浓缩设备9001300套121过滤器05T套522结晶釜05T套323真空干燥箱24盘套124产品粉碎机80目台1表42喜树碱生产设备清单序号名称规格型号计量单位数量01原料破碎机组05T/H套102提取柱1T根803浓缩设备1T套104萃取罐1T台105减压浓缩设备9001300套106冷凝器33台107加热釜1T套108过滤器1T套109过滤器05T套110回流罐05T套111回流罐02T套112冷凝器33台113冷凝器33台114电热恒温干燥箱200台1表43白藜芦醇生产设备清单序号名称规格型号计量单位数量01原料粉碎机04T/H台102多功能提取罐6T套203提取操作台套104浓缩设备15T套105储罐5T个206过滤器1T套107减压浓缩设备9001300套108不锈钢储罐5T个209化工泵台810减压浓缩设备9001300套111真空干燥箱48盘套套12产品粉碎机80目台113硅胶柱05T根114结晶釜05T套115加热釜1T套116过滤器05T套1表44皂素生产设备清单序号名称规格型号计量单位数量01提取器3T台3602蒸发器2T台1803酸解罐5T台904冷凝器5080台5405冷凝器33台106冷凝器33台107不锈钢储罐5T个508不锈钢储罐1T个509膜浓缩机1000L/H台310膨化机组40KG/H台211浓缩设备2T套312储罐4T个213三足离心机800800台102表45主要原材料、动力年需要量估算表序号名称单位数量备注一原材料1杜仲叶T20002马比木T10003虎杖T56004鲜黄姜、菊叶薯蓣T480005醇T96006酸T12007碱

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