顺式阿曲库铵说明书

1、精品文档*注射用顺苯磺酸阿曲库铵说明书-东英(江苏)药业有限公司【药品名称】 注射用顺苯磺酸阿曲库铵【英文名】 CisatracuriumBesylateforinjection【汉语拼音】 ZhusheyongShunbenhuangsuanAqukuan【主要成分】 本品的主要成份为顺苯磺酸阿曲库铵，其化学名为:(1R，1R，2R，2R)2，2(3，11二氧代4，10二氧十三烷撑)二(1，2，3，4-四氢6，7-二甲氧2甲基1藜芦基异喹啉)二苯磺酸盐【化学结构式】 【分子式】 C65H82N2018S2【分子量】 124349【性状】 本品为类白色至微黄色冻干块状物或粉末。【药理毒理】 药

2、理作用顺苯磺酸阿曲库铵是一神经肌肉阻滞剂。顺苯磺酸阿曲库铵是中效的、非去极化的、具异喹啉鎓苄酯结构的骨骼肌松弛剂。人体临床研究表明，本品与剂量依赖的组胺释放无关，甚至在剂量高达ED95的8倍时亦是如此。顺苯磺酸阿曲库铵在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用。这种作用很容易被抗胆碱酶药物如新斯的明或腾喜龙拮抗。当以阿片类药物麻醉时(硫喷妥钠芬太尼咪达唑仑)，顺阿曲库铵的ED95(刺激尺神经引起的拇内收肌颤搐反应受到95%抑制所需的药量)大约为0.05mgkg体重。以氟烷麻醉时，儿童顺阿曲库铵的ED95为0.04mgkg体重。毒理作用急性毒性:阿曲

3、库铵的有意义的急性毒性研究无法进行。毒性反应见药物过量章节。亚急性毒性:狗和猴为期三周的重复给药研究表明没有化合物特异性中毒征象。致突变性:当顺阿曲库铵浓度达5000g板时，体外微生物致突变试验未表明有致突变作用。大鼠的体内细胞遗传试验中，皮下注射剂量为4mgkg体重时，未观察到明显的染色体异常。当顺阿曲库铵的浓度为40gml或更高时，小鼠的体外淋巴细胞致突变试验表明有致突变性。很少和或短暂使用药物出现的个别致突变阳性结果，其临床相关性尚有疑问。致癌性:致癌研究尚未进行。局部耐受性:对家兔进行的一项动脉内研究结果表明，本品耐受性良好，且未观察到与药物有关的变化。【药代动力学】 顺阿曲库铵主要是

4、通过在生理pH值及体温下发生的Hofmann清除(化学过程)而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸盐代谢物，后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库铵的清除具有较强的器官依赖性。肝和肾为代谢物的主要清除途径。这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。成年患者的药代动力学在0.1-0.2mg/kg剂量范围内(即2-4倍的ED95)的研究表明，顺阿曲库铵非房室药代动力学与剂量无关。群体药代动力学证实上述现象并将剂量延伸至0.4mgkg(ED95的8倍)。健康成年手术患者给予本品0.1-0.2mgkg的药代动力学参数如下: 参 数平均值范围清 除 率4.7-5.7mLminkg稳态分布容积121

5、-161mLkg清除半衰期22-29min老年患者的药代动力学未见老年和青年患者药代动力学具有临床意义的差别。其恢复情况亦无明显变化。肝肾损害患者的药代动力学未见肾衰晚期和肝脏疾病晚期患者的药代动力学与成人患者(无肝肾疾患)有明显差别。其恢复情况亦无明显变化。输注过程中的药代动力学静脉输注顺阿曲库铵与单次注射给药的药代动力学相似。本品的恢复情况不依赖于输注时间，亦与单次注射给药相似。重症监护病房(ICU)患者的药代动力学延长输注时间的ICU患者，顺阿曲库铵的药代动力学与输注或单次注射给药的健康者类手术成年患者类似。此类患者的恢复情况不依赖于输注时间。肝肾功能异常的ICU患者的代谢物浓度较高(见

6、注意事项)。此代谢物无神经肌肉传导阻滞作用。【适应症】 本品用于手术和其他操作以及重症监护治疗。作为全麻的辅助用药或在重症监护病房(ICU)起镇静作用，它可以松弛骨骼肌，使气管插管和机械通气易于进行。【用法用量】 使用前用灭菌注射用水5ml溶解。与其它神经肌肉传导阻滞剂一样的，建议在使用本品过程中监测神经肌肉功能以满足个体化剂量的要求。静脉单次注射给药用法成人剂量气管插管:本品用于成人插管的推荐剂量为每公斤体重0.15mg或遵医嘱。用丙泊酚诱导麻醉后，按此剂量给予本品，120秒后即可达到良好至极佳的插管条件。高剂量可以缩短对神经肌肉阻滞作用的起效时间。下表总结了阿片类、(硫喷妥钠芬太尼眯唑安定

7、)或丙泊酚麻醉的健康成年病人每公斤体重注射0.1-0.4mg本品后的平均药效学数据。 首次给药剂量(mgkg)麻醉背景达90%抑制的时间Tl*(分)达最大抑制的时间T1*(分)自然恢复至25%的时间Tl*(分)0.1阿片类3.44.8450.15丙泊酚2.63.5550.2阿片类2.42.9650.4阿片类1.51.991*:对尺神经进行超强的电刺激后，拇内收肌的单次颤搐反应或四个成串刺激的第一次颤搐反应。用恩氟烷或异氟烷麻醉可使本品首剂的临床有效时程延长约15%。维持用药:采用维持剂量延长本品神经肌肉的阻滞作用。对以阿片类或丙泊酚麻醉的病人，给予003mg公斤体重的本品可以继续产生大约20分

8、钟临床有效的神经肌肉阻滞作用。连续使用维持剂量不会导致神经肌肉阻滞作用延长。自然恢复:神经肌肉阻滞一旦进行自然恢复，其恢复速度与本品给药量无关。当使用阿片类或丙泊酚进行麻醉时，从25%-75%及5%-95%恢复的平均时间分别约为13和30分钟。拮抗:给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地拮抗本品的神经肌肉阻滞作用。T1平均达10%恢复时给予拮抗剂，从25%到75%恢复及到临床完全恢复(T4T10.7)的平均时间分别约为4分钟和9分钟。2-12岁的儿童的给药剂量2-12岁儿童的首剂顺苯磺酸阿曲库铵注射液的推荐给药剂量为0.lmg公斤体重，并在5-10秒内进行。下表为阿片类麻醉时平均药效学数据。在相同

9、的麻醉背景下，以0.1mg公斤体重的剂量给药，儿童比成人起效时间快，临床作用时间短且自行恢复快。 首次给药剂量mgKg(体重)麻醉背景到90%抑制的时间(分钟)到最大抑制的时间(分钟)自然恢复至25%的时间(分钟)0.1阿片类1.72.828气管插管:虽然尚无对该年龄组进行插管前给药的特别研究报告，但鉴于儿童起效时间比成人快这一特点可以推测:给药后2分钟内即可插管。维持用药:追加使用本品可以维持对神经肌肉的阻滞作用。以氟烷麻醉时，给予0.02mgkg(体重)的药量，可以继续维持约9分钟临床有效的神经肌肉阻滞。连续追加剂量不会引起蓄积效应。自然恢复:以阿片类麻醉时，从25%到75%恢复和从5%到

10、95%恢复所需时间分别约为10分钟和25分钟。拮抗:给予标准剂量抗胆碱药物可以很容易地逆转本品的神经肌肉阻滞作用。Tl平均达13%恢复时给予拮抗剂，从25%到75%恢复的平均时间及到临床完全恢复(T4T10.7)的平均时间分别约为2分钟和5分钟。静脉输注给药成人和2-12岁的儿童的用药剂量:连续输注本品可以维持对神经肌肉的阻滞作用，在出现自然恢复迹象后要维持89%-99%的T1抑制，推荐首先以3gkgmin(0.18mgkghr)的速度输注，一旦达到稳定状态后，大部分病人只需要以1-2gkgmin(0.06-0.12mgkghr)的速度连续输注，即可维持阻滞作用。当采用异氟烷或恩氟烷麻醉时，本

11、品的输注速率可减少高达40%。(见药物相互作用)输注速度取决于输注溶液中顺阿曲库铵的浓度、神经肌肉阻滞所要达到的程度和病人的体重。下表是未稀释的顺苯磺酸阿曲库铵注射液的给药方法。2mgml的顺阿曲库铵的输注速度 病人体重(kg)剂量(gkgmin)输注速度1.01.52.03.0200.60.91.21.8mlhr702.13.24.26.3mlhr1003.04.56.09.0mlhr连续恒速输注本品并不会引起对神经肌肉阻滞效应持续地加强或减弱。停止输注本品后，神经肌肉阻滞的自然恢复速度与单次注射给药后的情况类似。2岁以下儿童的剂量目前尚无2岁以下儿童用药的资料，故无法提供推荐剂量。老年患者

12、的剂量:老年人用药量无需调整，其药效动力学特性与年轻的成年病人类似。但与其他神经肌肉阻滞药物一样，用于老年人时起效可能稍慢。肾脏功能损害病人的剂量:肾衰病人无需调整用药剂量。此类病人本品的药效动力学特点与肾功正常的病人类似，仅起效时间稍慢。肝脏功能损害病人的剂量:晚期肝病病人无需调整用药剂量，此类病人本品的药效动力学特点与肝功正常的病人类似，但起效时间稍快。患心血管疾病病人的剂量:曾对接受冠状动脉搭桥术(CABG)的严重心血管疾病成年患者(纽约心脏病协会IIII级)快速(5-10秒)静脉注射本品，在研究剂量下(0.4mgkg，8倍的ED95)未发现有临床意义的心血管作用。然而，在此病人群中，使

13、用0.3mgkg剂量以上的数据有限。本品尚未用于儿童心脏手术中。重症监护病房(ICU)病人的剂量:可将本品通过静脉注射和或静脉输注方式给予成年ICU病人。对成年ICU病人推荐的起始输注速度为3gkgmin(0.18mgkghr)。但不同病人对药物的需求量有广泛的个体差异，并会随时间变化而增加或减少。临床研究中平均输注速度为3gkgmin范围0.5-10.2gkgmin(0.03-0.6mgkghr)。ICU病人长期(长达六天)输注本品后，完全自然恢复所需的平均时间约为50分钟。5mgml顺苯磺酸阿曲库铵注射液的输注速率 病人体重剂量(gkgmin)输注速度kg1.01.52.03.0700.8

14、1.21.72.5mlhr1001.21.82.43.6mlhrICU病人给予顺苯磺酸阿曲库铵注射液后的恢复情况与输注时间无关。不相容性已证明本品在乳酸林格氏注射液及5%葡萄糖和林格氏注射液中出现降解产物的速度较下列使用指南项所列的输注液更快。因此不推荐乳酸林格氏注射液及5%葡萄糖和林格氏注射液作为本品的稀释液。因为顺苯磺酸阿曲库铵注射液只在酸性溶液中稳定，所以不能与碱性溶液共用注射器或同时给药(如硫喷妥钠)。它与酮咯酸氨丁三醇或丙泊酚注射乳剂不相容。使用指南稀释后的顺苯磺酸阿曲库铵注射液应在聚氯乙烯或聚丙烯容器中存放。在5-25下，稀释后浓度为0.1-2mgml的顺苯磺酸阿曲库铵注射液于至少

15、12小时内，其物理和化学性质稳定。稀释溶剂可以是下列溶液:氯化钠(0.9%wv)静脉注射液；葡萄糖(5%wv)静脉注射液；氯化钠(0.18%wV)和葡萄糖(4%wv)静脉注射液；氯化钠(0.45%wv)和葡萄糖(2.5%wv)静脉注射液。顺苯磺酸阿曲库铵注射液与下列常用的围术期药物具有相容性，如:盐酸阿芬太尼、氟哌利多、枸橼酸芬太尼、盐酸咪达唑仑和枸橼酸舒芬太尼，合用时可通过三通管进行静脉输注。如其他药物与本品用同一针管或套管给药，建议每注射一种药物后以适量的静脉输注液(如0.9%wv氯化钠静脉输注液)将药物冲进。与其它静脉用药类似，如选择在小静脉注射本品时，注射后，需以适量的静脉输液(如09

16、%wV的氯化钠静脉注射液)将顺苯磺酸阿曲库铵注射液冲进该静脉。【不良反应】 已记录的使用本品的不良反应有皮肤潮红或皮疹、心动过缓、低血压和支气管痉挛。使用神经肌肉阻滞剂后可观察到不同程度的过敏反应。极少数情况下，当本品与一种或多种麻醉药合用时，有严重过敏反应的报道。有报道在重症监护病房的严重疾患病人在过长时间使用肌肉松弛剂后出现肌无力和或肌病。大部分病人同时接受类固醇制剂，上述情况在使用本品后偶有报告，但其因果关系尚未确定。【禁忌】 己知对顺阿曲库铵、阿曲库铵或苯磺酸过敏及对本品中任何成分过敏者禁止使用。【注意事项】 顺式苯磺酸顺阿曲库铵能使呼吸肌和其它骨骼肌瘫痪，而对意识和痛域没有影响。顺苯

17、磺酸阿曲库铵注射液应仅由麻醉师或在麻醉师及其它熟悉神经肌肉阻滞剂使用的医生指导下给药。同时必须备有完善的气管插管、人工呼吸设备以及充足的氧气供应。对于其它神经肌肉阻滞剂过敏的病人在使用本品时应引起高度重视，因为有报道存在神经肌肉阻滞剂的交叉反应。顺阿曲库铵无明显的迷走神经抑制作用或神经节阻滞作用。故临床上对心率没有明显的影响，亦不能拮抗由多种麻醉药或术中因刺激迷走神经而引起的心动过缓。重症肌无力及其它形式的神经肌肉疾病患者对非去极化阻滞剂的敏感性显著增高。这些病人使用本品的推荐起始剂量为不大于0.02mgkg。严重的酸碱失调和或血浆中电解质紊乱可增加或降低对神经肌肉阻滞剂的敏感性。尚无孕妇应用

18、本品的资料，因为未对此类人群进行研究(见孕妇及哺乳期妇女用药)。尚无2岁以下儿童应用本品的资料，因为尚未对此类人群进行研究。尚无对患有恶性高热史的病人使用本品的研究报告。对易感动物(猪)的恶性高热症的研究表明，顺阿曲库铵并不会诱发此症。尚无低体温(2528)条件下手术病人使用本品的研究报告。与其它神经肌肉阻滞药物相类似，在这种情况下维持手术要求的肌肉松弛程度所需的输注速率应明显减低。尚无烧伤病人使用本品的研究报告，但应与其它非去极化神经肌肉阻滞药物类似。当此类病人给予顺苯磺酸阿曲库铵注射液时，应考虑所需剂量可能增加而作用时间缩短。重症监护病房(ICU)患者给予试验动物高剂量本品后，本品的代谢产

19、物劳丹碱和阿曲库铵可能与暂时性低血压有关。某些种属出现脑兴奋。在最敏感的动物中，出现上述反应时的血浆劳丹碱的血药浓度与长时间输注阿曲库铵观察的部分ICU患者的相应浓度相类似。与降低本品输注速度的结果相一致，输注阿曲库铵后，血浆劳丹碱浓度约为13。罕见报道使用阿曲库铵或其它药物的ICU患者发生癫痫。这些患者通常存在一种或多种容易导致癫痫的诱因(如脑外伤、脑缺氧、脑水肿、病毒性脑炎、尿毒症)。上述反应与劳丹碱的因果关系尚未确定。对驾车和使用机器能力的影响此注意事项同本品使用无关，但全身麻醉药使用的注意事项亦适用于本品。【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品禁用于孕妇，因为尚未对此类人群进行研究。生育力研究

20、尚未进行。大鼠的生殖毒性研究未见本品对胎仔的不良反应，由于种属代谢差异及低系统暴露水平，这些研究的适用性是有局限的。本品及代谢产物是否分泌到人乳尚不可知。【儿童用药】 尚无2岁以下儿童应用本品的资料，因为尚未对此类人群进行研究。2岁以上儿童用药详见用法用量项下。【老年患者用药】 老年人用药量无需调整或遵医嘱，其药效动力学特性与年轻的成年病人类似。但与其他神经肌肉阻滞药物一样，用于老年人时起效稍慢。【药物相互作用】 很多药物都能影响非去极化神经肌肉阻滞药物的强度和作用时间,其中包括:增强疗效的药物:麻醉剂:如恩氟烷、异氟烷和氟烷(见用法用量)、氯胺酮、其它非去极化神经肌肉阻滞药其它药:抗生素:包括氨基糖甙类、多粘菌素、大观霉素