大环林可多肽

1、第四十章 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics）,第一节 大环内酯类抗生素,共同核心结构：1416元大环内酯环,按结构可分为：,14元大环内酯类: 红霉素(erythromycin)、克拉霉素(clarithromycin)、 罗红霉素(roxithromycin)、地红霉素等。,2. 15元大环内酯类: 阿奇霉素(azithromycin),3. 16元大环内酯类: 麦迪霉素(medecamycin)、交沙霉素、 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、吉他霉素等。,（一）抗

2、菌作用及机制,作用：抗菌谱较窄,第一代 ：大多数G+菌、厌O2菌和部分G-菌（奈瑟菌、 嗜血杆菌、白喉棒状杆菌）,强大抗菌,嗜肺军团菌、弯曲菌、衣原体、支原体、 弓形虫、非典型分枝杆菌 良好作用,产生-内酰胺酶的葡萄球菌、MRSA,有一定作用,第二代：抗菌谱扩大，对G-菌的作用,一、共性：,抗菌机制： 不可逆地与细菌核糖体50s亚基结合，抑制肽链延伸，抑制细菌蛋白质的合成。,（二）耐药性： 增多，有交叉耐药性,机制： 靶位结构的改变,产生灭活酶,摄入减少、外排增多,红 霉 素 erythromycin,一、体内过程,吸收快，分布广，胆汁中浓度高。,大部分经肝代谢，从胆汁排泄、少量经肾排泄， t

3、1/2约为1.61.7h。,二、常用的大环内酯类药物,不耐酸，po常用肠溶片。,无味红霉素：红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐。,二、抗菌作用,1、抗菌谱：与青霉素相似，效力青霉素,G+菌： 金葡菌、表皮葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、 白喉杆菌,G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、 百日咳杆菌、布鲁斯菌、军团菌,厌O2菌,某些螺旋体、肺炎支原体、沙眼衣原体、立克次体、 螺杆菌,三 、临床应用,1、主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏的病人。,2、可作为白喉带菌者、支原体肺炎、螺杆菌所至败血症或肠炎、军团菌病、百日咳首选药。,4、用于某些G+球菌感染,5、替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、

4、放线菌病、梅毒等,3、可用于治疗厌菌引起的口腔感染，肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲脲原体等引起的呼吸、泌尿生殖系统感染。,四、不良反应 少,1、胃肠道反应 主要,2、肝损害 少数,4、其他：伪膜性肠炎、血栓性静脉炎、过敏,3、耳毒性,新大环内酯类,阿奇霉素（azithromycin）,抗菌普较红霉素广，对 G-菌作用大于红霉素，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的,克拉霉素（clarithromycin，甲红霉素）,抗菌活性大于红霉素，对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强的,罗红霉素（roxithromycin）,对支原体、衣原体等有较强作用，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，

5、对流感菌弱,第二节 林可霉素类抗生素,林可霉素（洁霉素，lincomycin）,克林霉素（氯洁霉素，clindamycin),一、体内过程,林可 克林,吸收,2035% 87%,达峰时间,24h 1h,t1/2,44.5h 2.5h,易渗入骨组织，可通过胎盘，不透过血脑屏障。,主要经肝代谢灭活；经胆汁、粪便排泄，小部分经尿排出。,二、抗菌作用,1、抗菌谱, G+菌：红霉素,金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌,各类厌氧菌 抗菌强大, G-菌作用较弱或无效,2、抗菌机制 与大环内酯类相同,与核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使蛋白质肽链的延伸受阻，影响蛋白质合成。,三、临

6、床应用,1、需 O2G+球菌感染：,主要用于敏感菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染 主要特点是骨组织浓度高首选用于金葡菌性急、慢性骨髓炎,3、其他,静注+po乙氨嘧啶鼠弓形体性脑炎,+伯氨喹卡氏肺囊虫性肺炎,2、厌氧菌感染 主要用于厌氧菌包括脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆菌等引起的口腔、腹腔及妇科感染。,第三节 多肽类抗生素,万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin）,1、抗菌谱较窄，主要对 G+菌有杀菌作用。对正在分裂增值的细菌有快速杀菌作用。,2、抗菌机制：阻碍细菌细胞壁的合成；抑制胞浆中的RNA合成。,3、与其他抗生素无交叉耐药性。,4、主要用于：耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其他药物无效或过敏时）；口服给药用于治疗其他抗生素引起的伪