骨质疏松症全程解决方案

1、密密联合，一步到位密密联合，一步到位 骨质疏松症全程解决方案骨质疏松症全程解决方案 肖湘君肖湘君 2015-9-92015-9-9 全球骨质疏松症形势严峻全球骨质疏松症形势严峻 据WHO2009年统计的数据，美国、欧洲及日本这3个地 区的骨质疏松患者约7500万万1 美国50岁及以上人群，骨质疏松症的患病率达55%2 据统计，我国60岁以上人群中，骨质疏松症的患病率 达56%，其中女性的患病率高达60%-70% 骨质疏松患者发生髋部骨折后1年内死亡率高达20%， 致残率高达50%3 1.Eastell R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(9):

2、3215-3225. 2.Rkel A, et al. Clin Interv Aging. 2011;6:89-99. 3.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2011;4:2-17 骨质疏松症治疗面临的三大问题骨质疏松症治疗面临的三大问题 骨折风险高骨折风险高 依从性差依从性差 疼痛发生率高疼痛发生率高 我国70%-80%的中老年骨折是由骨质疏松引起的。 对口服双膦酸盐的一项回顾性研究显示：每日一次 能坚持服药一年的患者在25%-35%之间；而每周用药 一次的患者坚持用药的比例为35%-45%。而对我国骨 质疏松症患者治疗依从性的调查发现，能坚持口服 用药

3、1年的患者仅为12%。 对大量绝经后骨质疏松症患者的调查显示，背痛的 发生率高达75%，严重影响患者生活。 1.2008年骨质疏松防治中国白皮书；2.Silverman SL, et al. Osteoporos Int. 2011;22:21-26.；3.TNS 2007 Quantitative marketing research report for Aclasta 1000 Dairy.；4.Liu-Ambrose, et al. Osteoporos Int. 2002;13:868-873. 密固达一年滴注一次，保证患者全年依从性密固达一年滴注一次，保证患者全年依从性 用药简单，

4、依从 性好，保证疗效 口服双膦酸药物口服双膦酸药物 为避免与食物相互作用，给药前及用药为避免与食物相互作用，给药前及用药 后后30-60分钟需禁食分钟需禁食 为避免药物对上消化道的刺激，用药后为避免药物对上消化道的刺激，用药后 30-60分钟内需保持直立体位分钟内需保持直立体位 密固达密固达 一年静脉滴注一次，每次一年静脉滴注一次，每次15分钟，分钟， 提供全年骨保护提供全年骨保护 用药步骤繁琐， 患者依从差 密固达卓越疗效（一）密固达卓越疗效（一） -一年一次，治疗一年一次，治疗6年，持续提升骨密度年，持续提升骨密度 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 0.5 11.522.533.54

5、4.555.56 年 核心试验延伸试验 5.06% P .0001 1.04% P .0009 唑来膦酸 3年唑来膦酸+3年安慰剂治疗 安慰剂 0 与基线比较骨密度变化率 % 密固达治疗6年，持续提升股骨颈骨密度 1.Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 2.Data on file, Novartis 密固达卓越疗效（一）密固达卓越疗效（一） -治疗治疗3年，显著提升椎体和髋骨骨密度年，显著提升椎体和髋骨骨密度 061218243036 2.0 0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 月 椎体BMD 与基线比较骨密度变化率 %

6、061218243036 月 2.0 1.0 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 3.0 5.0 全髋BMD 6.71% 6.02% P .0001 P .0001 唑来膦酸5mg安慰剂 Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 密固达显著提升椎体和髋骨骨密度 密固达卓越疗效（二）密固达卓越疗效（二） -密固达全面降低骨质疏松骨折风险密固达全面降低骨质疏松骨折风险 3年新发骨折累积危险性（%） 41%*70% 25% 椎体骨折髋部骨折 非椎体骨折 1.4% 0.5% 2.5% 2.6% 8.0% 10.7% 0 10 5 15 唑

7、来膦酸 5 mg 安慰剂 *P =0 .0024; P 0.0001; P = 0.0002VS安慰剂 Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 最有效治疗可能性（%） Jansen JP, et al. Semin Arthritis Rheum. 2011;40(4):275-284. 99% 密固达卓越疗效（二）密固达卓越疗效（二） -密固达全面降低骨质疏松骨折风险密固达全面降低骨质疏松骨折风险 对对5种双膦酸药物的种双膦酸药物的8个研究结果的分析显示：个研究结果的分析显示： 密固达是治疗骨质疏松性骨折的最有效药物密固达是治疗骨

8、质疏松性骨折的最有效药物 密固达卓越疗效（三）密固达卓越疗效（三） 密固达显著降低髋部骨折后患者死亡率密固达显著降低髋部骨折后患者死亡率 Lyles KW, et al. N Engl J Med 2007;357:17991809 （月）（月） 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 风险比=0.72 (95% CI, 0.560.93) 累积累积风险(%) 04812162024283236 唑来膦酸 5 mg (n=1054) 安慰剂 (n=1057) 28%28% 绝对风险下降, 3.7% P=0.0117 与静脉使用双膦酸盐一样，密固达最常见的用药后 症状包括：发热（18.

9、1%）、肌痛（9.4%）、流感样 症状（7.8%）、关节痛（6.8%）和头痛（6.5%）； 绝大多数出现于用药后3天内天内； 上述症状绝大多数为轻到中度，通常在通常在3天内缓解天内缓解。 用药后短时间内服用布洛芬或扑热息痛可使3天内的 用药后症状降低约50%。 密固达最常见不良反应为一过性用药反应密固达最常见不良反应为一过性用药反应 密固达中文说明书 1.Masarachia et al Bone 1996; 19:281 2.Coxon et al Bone 2008; 42:848 激活的 T 细胞 IPP IFN- TNF- IFN- TNF- IFN- TNF- IL-6 急性期反应

10、密固达急性一过性反应发生机制密固达急性一过性反应发生机制 再次滴注时一过性用药反应明显降低再次滴注时一过性用药反应明显降低 一过性用药反应发生率（一过性用药反应发生率（%） 第一次注射后第二次注射后第三次注射后 Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822 研究显示：之前接受之前接受过口服双膦酸药物治疗的患 者较少发生较少发生一过性用药反应 密固达肾脏安全性与安慰剂相当密固达肾脏安全性与安慰剂相当 为期6年的延伸试验证明： 密固达长期治疗的肾脏安全性与安慰剂相当密固达长期治疗的肾脏安全性与安慰剂相当 Black DM, et al. Con

11、gress: ASBMR 2010. Data on file, Novartis Pharma AG. 骨质疏松症治疗面临的三大问题骨质疏松症治疗面临的三大问题 骨折风险高骨折风险高 依从性差依从性差 疼痛发生率高疼痛发生率高 我国70%-80%的中老年骨折是由骨质疏松引起的。 对口服双膦酸盐的一项回顾性研究显示：每日一次 能坚持服药一年的患者在25%-35%之间；而每周用药 一次的患者坚持用药的比例为35%-45%。而对我国骨 质疏松症患者治疗依从性的调查发现，能坚持口服 用药1年的患者仅为12%。 对大量绝经后骨质疏松症患者的调查显示，背痛对大量绝经后骨质疏松症患者的调查显示，背痛 的发

12、生率高达的发生率高达75%，严重影响患者生活。，严重影响患者生活。 1.2008年骨质疏松防治中国白皮书；2.Silverman SL, et al. Osteoporos Int. 2011;22:21-26.；3.TNS 2007 Quantitative marketing research report for Aclasta 1000 Dairy.；4.Liu-Ambrose, et al. Osteoporos Int. 2002;13:868-873. 2011年原发性骨质疏松症诊疗指南指出： 降钙素类药物降钙素类药物能明显缓解骨痛，对骨质疏松性骨折 或骨骼变形所致的慢性疼痛及骨

13、肿瘤等疾病引起的骨骨 痛均有效痛均有效。 目前应用于临床的降钙素类制剂有两种： l 鲑鱼降钙素，如：密盖息密盖息 l 鳗鱼降钙素 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2011;4:2-17. 密盖息密盖息迅速缓解骨痛迅速缓解骨痛 Lyritis GP, et al，Acta Orthop Scand Suppl. 1997;275:112-114. 接受密盖息接受密盖息治疗，一周时疼痛缓解，四周时症状消失治疗，一周时疼痛缓解，四周时症状消失 Lyritis GP, et al. The Clinical Journal of Pain. 1999;15:284

14、-289. 密盖息密盖息一周快速起效，减少止痛药物的用量一周快速起效，减少止痛药物的用量 密盖息密盖息快速降低止痛药用量快速降低止痛药用量 密盖息密盖息快速恢复患者活动能力快速恢复患者活动能力 密盖息密盖息用药一周迅速恢复患者活动能力用药一周迅速恢复患者活动能力 Lyritis GP, et al，Acta Orthop Scand Suppl. 1997;275:112-114. 密盖息密盖息显著降低骨吸收，有效防止骨丢失显著降低骨吸收，有效防止骨丢失 Lyritis GP, et al，Acta Orthop Scand Suppl. 1997;275:112-114. 密盖息密盖息不良反

15、应发生率与安慰剂相当不良反应发生率与安慰剂相当 为期为期5年的年的PROOF研究证实：研究证实： 密盖息密盖息不良反应发生率与安慰剂相当不良反应发生率与安慰剂相当 Charles H, et al. Am J Med. 2000;109:267-276. * 密固达和密盖息密固达和密盖息用法用量用法用量 密固达密固达 密密盖息盖息 （鼻喷剂）（鼻喷剂） 密密盖息盖息 （注射液）（注射液） 用法用法 用量用量 骨质疏松症骨质疏松症 一年一次，每次5mg， 静脉滴注 变形性骨炎变形性骨炎 一年一次，每次5mg， 静脉滴注 骨质疏松症骨质疏松症 每日或隔日200IU 变形性骨炎变形性骨炎 每日100IU皮下或肌肉 注射 高钙血症高钙血症 每日200-400IU，分数 次给药 痛性神经营养不良症痛性神经营养不良症 每日200IU，分2-4次鼻 内给药，持续2-4周，然 后每次200IU，每周3次， 维持6周以上 骨质疏松症骨质疏松症 每日50IU或隔日100IU， 皮下或肌肉注射。2-4周后