三维适形放射疗法同时替加氟联合顺铂化学疗法治疗局部晚期胰腺癌的临床研究

1、三维适形放射疗法同时替加氟联合顺铂化学疗法治疗局部晚期胰腺癌的临床研究【摘要】目的：评价三维适形放射疗法同时替加氟联合顺铂化学疗法治疗局部晚期胰腺癌的疗效及毒性。方法：采用同时放化学疗法治疗局部晚期胰腺癌患者19例，放射治疗采用三维适形放射治疗，常规分割，共5462Gy；化学治疗第15天，替加氟800mg/d、顺铂20mg/d，21d为1个周期，共4个周期；化学治疗与放射治疗同时在第1天开始。结果：治萨疗总有效率%；治疗前后CA199均数醺分别为425kU/L和79kU/L，囫差异有统计学意义；中位生存时间为个月悒，1年生存率%，2年生存率%。结论：贸三维适形放射疗法同时替加氟联合顺铂化耩学疗

2、法治疗局部晚期胰腺癌疗效与健择等奥其他同步化学治疗方案疗效相似，毒副反昭应患者能够耐受，值得进一步研究。【畛关键词】胰腺肿瘤化学疗法辅助三维适询形放射疗法辅助【ABSTRACT】铪Objective:Toevalua仲tetheeffectandtoxi犒cityofconcurrentchemo-radiotherapyco钱nsistingofthreedimensional-conformal烯radiotherapyandcisplatin/tegafurinfu垢sioninpatientswith攵locallyadvancedpan灶creaticcancer.Methods:N

3、ineteenpatien廖tswithlocallyadvancedpancreaticcance耕rweretreatedwithco彡ncurrentchemoradio畜therapy.Threedimensional-conformalra檑diotherapyof54-62G蒸ywasdeliveredattherateofperfraction.逐Concurrentchemorad遇iotherapywasgivena形tthefirstdayThet-t训estwasperformedtoc歃omparethelevelofCA某-199beforeandafterthera

4、py.Overallsur镦vivalratewasestima脑tedbytheKaplan-MEi驿ermethod.Results:Theoverallresponser缧atewas%.Thelevelof转CA-199was425u/mlbe插foretherapyand79u/mlaftertherapy.The刿mediansurvivaltime捎wasmonths.The1-yea县rsurvivalratewas%and2-yearsurvivalratewas%.Conclusion:柠Threedimensional-conformalradiothera渍pycomb

5、inedwithFT-2彭07andCDDPchemother哺apyhadsimilareffec尤twithconcurrentgem遐citabinechemotherapyforthetreatmento碾fpatientswithlocal冈lyadvancedpancreaticcancer.【KEYWORD彭S】Pancreaticneopla舵smsChemotherapy,a庹djuvantThreedimen搀sional-conformalR蹙adiotherapy,adjuva镎nt没有远处转移征象但不能完全切除丿的胰腺癌称为局部晚期胰腺癌，目前国外标准的治疗方案是放化

6、学治疗联合治疗,但采用何种联合治疗形式、化学治疗方案稃及放射治疗计划还没有统一的认识。本研倨究采用替加氟联合顺铂化学疗法同时三维戟适形放射疗法治疗局部晚期胰腺癌患者共橱19例，报道如下。1资料与方法一崆般资料收集山东大学齐鲁医院肿瘤中心放疗科XX年4月XX年1月局部晚期胰疣腺癌患者19例，男14例，女5例；年癸龄3866岁，平均年龄56岁；其中嫉胰头癌12例，胰体癌5例，胰尾癌2例“；患者均有不同程度的腰腹痛症状，其中掐13例疼痛明显，8例患者有显性黄疸；按照1997年国际抗癌联盟分期标准，期7例，期12例。11例患者曾行憬剖腹探查术，病理组织学检查确诊为胰腺癌；8例患者未行手术治疗，通过腹部

7、彩癸超、CT或核磁共振检查和血CA199像等辅助检查临床确诊为局部晚期胰腺癌；瑜淋巴结转移的判断依靠腹部CT检查确定。入选要求：Karnofsky身体状找况评分60分，无严重内科疾病，无其肺他恶性肿瘤病史，血常规和肝、肾功能检恹查正常；治疗前检查血CA199、心电卮图和腹部CT。方法治疗计划所有患岍者均采用同时放化疗，放射治疗采用三维刀适形技术，在CT扫描机下参考移动激光拈灯标出患者、体模及治疗床的相对位置，吕采用Fish立体定位架标记扫描参考点找；嘱患者平静呼吸，口服适量造影剂，尽俑量保证定位扫描与放射治疗时胃充盈状态癃相似，以减少摆位误差。进行CT扫描，层厚3mm，所得图像资料传入三维治疗

8、哞计划系统进行图像重建,在此基础上由医祆师组共同讨论精确描画体表轮廓、肿瘤靶体积及其邻近重要组织器官,在每平面G匐TV周围外放510mm，在肿瘤靶区挎上下径线上外放1015mm，构成计帮划靶体积；物理师以PTV几何中心为射樗野等中心,设46个非共面照射野,并咒采用剂量-体积直方图进行优化,使90%等剂量线包括100%PTV,邻近重趣要组织器官的受量严格控制在其放射耐受剂量以下。采用自动多叶光栅实现适形，直线加速器6-MV或15-MVX线，嗔常规分割，2Gy/次，每周5次，总锰放射治疗剂量5462Gy，脊髓受量零体积最大剂量45Gy，一般在20Gy以下；较高受量侧肾脏20%体积最韧大剂量20Gy

9、,50%体积最大剂量10Gy，较低受量侧肾脏20%体积痒最大剂量10Gy,50%体积最大剂阙量5Gy，双侧肾脏受量100%体积惚最大剂量均2Gy。化学治疗方案：第15天静脉滴入替加氟800mg/d妊和顺铂20mg/d，21d为1个周期焦，共4个周期，与放射治疗同时在第1天砬开始。观察指标包括疗效评价、治疗相白关急性毒副反应、治疗后临床受益反应评揩价、治疗前后肿瘤标志物CA199的变奖化和生存情况。1）疗效评价根据WHO鬏肿瘤治疗后评价标准进行评价。完全缓解:肿瘤完全消失至少维持4周以上，无新撇病灶出现;部分缓解:肿瘤消退50%至少维持4周且无新病灶出现;无变化:捻肿瘤消退50%或增大25%;病

10、变进展:肿瘤增大25%或出现新病灶。2）治疗相关急性毒副反应按照WHO毒副反应分级标准及美国放射肿瘤学协作组蘖急性放射损伤标准进行评价。3）临床受益反应根据1997年Burris等愚1制定的有关标准，疗效分为有效、稳鬓定和无效。评价指标包括：疼痛评分降低雨50%以上或镇痛药物量减少50%以上至少持续4周；KPS改善至少20分，垆持续4周；体重增加7%。CBR评估:上述3项中至少1项有效，其他2项稳电定者为有效;其中1项无效，即为无效;了3项全部稳定者，CBR评价稳定。检查和随访治疗中每周检查血常规，每周期簧化学治疗前检查肝、肾功能。放射治疗40Gy时，复查腹部CT，观察肿瘤消退情况并复核放射治

11、疗计划，必要时适当进行射野调整；第4周期化学治疗结束后1绒个月进行腹部CT检查以确定疗效，同时锿进行包括血常规、肝肾功能、胆红素、C咧A199等实验室检查；治疗后半年内每2个月随访1次，半年后每3个月随访1伽次，进行上述检查，根据患者出现的某些泖症状和体征进行必要的其他检查以排除远处转移。统计学处理比较治疗前后CA船199的检测值采用t检验；采用Kap刍lan-MEier法评估生存率。P嫦为差异有统计学意义。2结果疗效评虼价总有效率为%，其中完全缓解%，部分崽缓解%。9例患者稳定；3例患者病变进猫展。CBR反应评价CBR评价有效者嘭15例，稳定者2例，无效者2例，CB遏R评价有效者主要为患者疼

12、痛评分的降低爪，疼痛评分改善50%或镇痛药物消耗痢降低50%者11例，所需时间10珙51d，平均28d，疼痛评分改善持续伧时间31105d，中位时间54d，莓体力改善20分者6例。毒副反应治遗疗过程中没有患者发生4级的毒副反应芄，3级毒副反应主要为腹泻,经给予止泻粥药物后逐渐缓解，1例患者在治疗期间出现3级白细胞减少,给予粒细胞集落刺激汩因子后很快恢复正常。1级和2级毒副反痉应主要包括腹泻、恶心呕吐、白细胞减少等。CA199治疗前后的变化治疗后陧检测CA199的均数为79kU/L,忌明显小于治疗前均数425kU/L，差蠃异有统计学意义。随访结果19例患者纥均随访至死亡或至XX年1月，随访率为1

13、00%。Kaplan-MEIer法搅评估生存率：1年生存率为%，2年生存惆率为%。中位生存时间为个月。3讨论怨胰腺癌初诊患者30%为局部晚期胰腺癌，中位生存时间约610个月2酤。外科手术可以缓解出血、疼痛、胆管及十二指肠梗阻等临床症状，但无法根治切涝除。目前此类患者较多采用同时放化学治趿疗，一般可减轻疼痛，同时在减轻恶心、洼梗阻症状及改善患者体质等方面亦有较好疗效3。5-FU化学治疗加同时局部晚期胰腺癌应用较为广泛。Shinc尼hi等4进行前瞻性随机研究,采用总剂量Gy的外照射同时持续静脉滴入5戋-FU200mg/治疗31例局部晚期佯胰腺癌患者,中位生存期达月,1年生存颌率达%。范立等5报道采

14、用5-FU怿加三维适形放射疗法治疗局部晚期胰腺癌阆患者21例，CBR评价有效者为%，中迂位生存时间个月，长期生存结果正在随访中。向作林等6报道采用健择加三维艟适形放射疗法治疗36例局部晚期胰腺癌铺患者，1年及2年生存率分别为%和%；莉朱慧等7采用健择联合三维适形放射踵疗法治疗局部晚期胰腺癌患者23例，中蠓位生存时间9个月，1年生存率为22%吴。本研究采用替加氟联合顺铂化学治疗同时给予三维适形放射治疗，患者临床受益摹率、中位生存时间和生存率与前述国内外的研究结果疗效相似，而且毒副作用患者槠可以耐受，值得进一步研究。胰腺癌放射斜敏感性较低，需较大剂量才能抑制或杀死蛄肿瘤细胞。但由于胰腺周围的胃、小

15、肠、藓肝脏、脊髓、肾等放射耐受量较低，常规体外放射治疗效果不理想。三维适形放射醪治疗为非共面、多角度、聚焦式照射，治绵疗定位精确，使肿瘤接受较高剂量放射的疝同时边缘剂量锐减，使高剂量区的剂量分蚂布与靶区实际形状相适形，从而可以获得即更好的肿瘤靶区剂量分布，同时不会对周淑围正常器官造成较大的损伤。吴荣等8染报道用三维适形放射治疗胰腺癌与传统苄三、四野比较，能够显著降低被30%叨50%等剂量曲线包围的正常组织体积，从而减少肝脏、肾脏及肠道等放射受量，改善患者对高剂量治疗的耐受。氟尿嘧客啶和顺铂是公认的放射治疗增敏药物，被广泛应用于恶性肿瘤的同时放化学治疗中热。替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经甭肝

16、脏活化转换为氟尿嘧啶而发挥其抗肿瘤夭活性，化学治疗指数为氟尿嘧啶的2倍，群毒性仅为氟尿嘧啶的1/41/7，所箬以替加氟联合顺铂的方案较5-FU加顺琛铂方案疗效更佳。本研究采用4周期替化加氟联合顺铂化学治疗加同时三维适形放凑射治疗局部晚期胰腺癌，结果与健择同步锚化学治疗相似，证实替加氟联合顺铂化学吝疗法同时三维适形放射疗法治疗局部晚期振胰腺癌是可行的，有关此种方案与其他同簿时放化学治疗方案之间的比较，及同时放拾化疗与手术联合应用是否可获得更好的疗鹰效及长期生存率还需要进一步研究。【舶参考文献】1BurrisHA瘸3rd,MooreMJ,Anders罅enJ,etal.Improveme旨ntsi

17、nsurvivalandclinicalbenefitwithg泶emcitabineasfirst-绵linetherapyforpati燎entswithadvancedpa陆ncreascancer:arand臌omizedtrialJ.JClinOncol,1997,15:24异03-2413.2Mahesh悟wariV，MoserAJ.Curr阏entmanagementoflocallyadvancedpancreaticcancerJ.NatClinPractGastroente寮rolHepatol,XX,2:35岢6-364.3FisherBJ篚,PereraFE,Kocha

18、W,e诲tal.Analysisoftheclinicalbenefitof5-庇fluorouracilandrad霎iationtreatmentinl鲇ocallyadvancedpancreaticcancerJ.In氐tJRadiatOncolBiolPhys,1999,45:291-29撤5.4ShinchiH,Tak窥aoS,NomaH,etal.Len享gthandqualityofsur嗖vivalafterexternal嚣-beamradiotherapywithconcurrentcontinuous5-fluorouraci猴linfusionforlocall馋yunresectabalpancreaticcancerJ.In