医学免疫学：第十五章 B细胞介导的体液免疫应答

1、 第十五章第十五章 B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答 TD-AgTD-Ag的特点：的特点： 多为蛋白质多为蛋白质 多种表位多种表位 需需ThTh辅助辅助 可刺激产生各种可刺激产生各种IgIg抗体抗体 可刺激产生细胞免疫应答可刺激产生细胞免疫应答 有免疫记忆有免疫记忆 TI-AgTI-Ag的特点：的特点： 多为多糖多为多糖 重复出现相同表位重复出现相同表位 不需不需ThTh辅助辅助 只刺激产生只刺激产生IgMIgM抗体抗体 不刺激产生细胞免疫应答不刺激产生细胞免疫应答 无免疫记忆无免疫记忆 概述 1. BCR特异性识别特异性识别 与与T细胞区别细胞区别 第一节第一节 B B细胞

2、对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 B细胞经由细胞经由BCR识别抗原识别抗原 mIg是是B细胞的特征性标志，作用是细胞的特征性标志，作用是识别抗原识别抗原； 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 B细胞经由细胞经由BCR识别抗原识别抗原 其本质是其本质是BCR的的CDR与抗原的与抗原的抗原表位抗原表位的特异性结合。的特异性结合。 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 1. BCR特异性识别特异性识别 直接识别直接识别 2. 内化提呈（专职内化提呈（专职APC） 第一节第一节 B B细

3、胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一活化信号经由第一活化信号经由Ig/Ig传导入胞内传导入胞内 Ig/Ig胞内区有胞内区有ITAM，转导，转导BCR识别抗原产生的活化信识别抗原产生的活化信 号。号。 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 B细胞活化辅助受体的作用细胞活化辅助受体的作用 CD19、CD21、CD81非共价相联，可增高非共价相联，可增高B细胞对抗原刺激细胞对抗原刺激 的的敏感性敏感性。B细胞对抗原刺激的敏感性会增高细胞对抗原刺激的敏感性会增高1001000倍，亦倍，亦 即明显降低抗原激活即

4、明显降低抗原激活B细胞的阈值。细胞的阈值。 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 Th细胞提供协同刺激信号细胞提供协同刺激信号：CD40L-CD40 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原

5、的应答 B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟： 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟： 高频突变高频突变：中心母细胞：中心母细胞IgV区基因在生发中心发生区基因在生发中心发生高频点突变高频点突变， 大约每大约每1000个个bp中就有一对发生突变，导致中就有一对发生突变，导致BCR多样性多样性。 抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟：在体细胞高频突变的基础上，抗原会优先：在体细胞高频突变的基础上，抗原会优先 结合高亲和力的结合高亲和力的BCR，仅能使相应

6、，仅能使相应B细胞发生克隆扩增，最终细胞发生克隆扩增，最终 产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力的成熟。产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力的成熟。 体细胞高频突变（体细胞高频突变（somatic hypermatation）和抗体亲和力成）和抗体亲和力成 熟（熟（affinity maturation）：）： 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟： 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟： BCR被“修正”为只识别非己抗原 受体编辑：受体编辑： 第

7、一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟： Ab类别转换（类别转换（class switching or isotype switching）：）：每个每个B 细胞开始时一般均表达细胞开始时一般均表达IgM，在免疫应答中首先分泌，在免疫应答中首先分泌IgM。但。但 随后即可表达和产生随后即可表达和产生IgG、IgA或或IgE，而其，而其Ig V不发生改变。不发生改变。 这种可变区相同而这种可变区相同而Ab类别发生转换的过程称为类别发生转换的过程称为Ab的类别转换的类别转换 。 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应

8、答抗原的应答 B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟： A b类别转换：类别转换： 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟： 浆细胞的形成：分泌大量抗体浆细胞的形成：分泌大量抗体 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟： 记忆记忆B细胞的产生：细胞的产生：再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产 生大量抗原特异的生大量抗原特异的Ig。 第一节第一节

9、 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 浆细胞的形成：分泌大量抗体浆细胞的形成：分泌大量抗体 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 HEV 1. Antigen loaded dendritic cells migrate from subcapsular sinus to paracortical area of the lymph node DC B B B B B B T T T T 2. T cells migrate through HEV and are trapped by antigen on DC B 4. B cells migrate t

10、hrough HEV - most pass through the paracortex and primary follicle. T TT T 3. T cells proliferate Some interact with T cells and proliferate to form a primary focus B cells (90%) and T cells (10%) migrate to form a primary follicle B B B B B B T 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的

11、应答抗原的应答 第二节第二节 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答 丝裂原丝裂原活性，激活活性，激活未成熟和成熟未成熟和成熟B细胞，产生细胞，产生多克隆多克隆活化。活化。 第二节第二节 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答 丝裂原丝裂原活性，激活活性，激活未成熟和成熟未成熟和成熟B细胞细胞，产生，产生多克隆多克隆活化。活化。 第二节第二节 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答 第二节第二节 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答 TI-2抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，有抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，有高度重复高度重复的结构。发的结构。发 生应答的主要是生应答的主要是成熟的成熟的B-1细胞。细胞。 第二节第二节 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答 第三节第三节 体液免疫应答效应及抗体产生的规律体液免疫应答效应及抗体产生的规律 第三节第三节 体液免疫应答效应及抗体产生的规律体液免疫应答效应及抗体产生的规律 第三节第三节 体液免疫应答效应及抗体产生的规律体液免疫应答效应及抗体产生的规律 初次应答初次应答再次应答再次应答 潜伏期潜伏期长，剂量大短，剂量小 对数期对数期缓陡 平台期平台期低，短高，长 下降期下降期短长 Ig类型类型低亲和力IgM高亲和力IgG 第三节第三节