轮状病毒感染性腹泻与轮状病毒疫苗研究进展

1、 1.1.婴幼儿腹泻的原因及危害婴幼儿腹泻的原因及危害 2.2.轮状病毒及其流行病学进展轮状病毒及其流行病学进展 3.3.轮状病毒感染性腹泻的研究进展轮状病毒感染性腹泻的研究进展 4.4.轮状病毒疫苗的发展进程轮状病毒疫苗的发展进程 5.5.兰生兰生口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 一一.轮状病毒感染性腹泻轮状病毒感染性腹泻 新生儿新生儿3737 HIV/AIDS 3 腹泻腹泻1717 疟疾疟疾8 8 肺炎肺炎1919 创伤创伤3 3 全球全球5 5岁以下儿童死亡主要原因岁以下儿童死亡主要原因 麻疹麻疹4 4 其他其他1010 据据WHO统计统计 腹泻病是发展中国家腹泻病是发展中国家5 5

2、岁以下儿童死亡的首位或第二位病因岁以下儿童死亡的首位或第二位病因 新生人口新生人口 1.35 亿亿 / 年年 5岁以下人口岁以下人口 6.62亿亿/年年 5岁以下死亡率岁以下死亡率 1220万万 / 年年 腹泻病死亡率腹泻病死亡率 280万万 / 年年 轮状病毒病死亡率轮状病毒病死亡率 45200/ 年年 全球腹泻病与轮状病毒疾病状况全球腹泻病与轮状病毒疾病状况 每年每年5岁以下儿童总死亡人数的岁以下儿童总死亡人数的5死于轮状病毒疾死于轮状病毒疾 病。轮状病毒感染导致全球平均每小时病。轮状病毒感染导致全球平均每小时52个儿童死亡。个儿童死亡。 来自来自WHOWHO20052005年年7 7月北

3、京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会 全球轮状病毒疾病导致死亡病例分布全球轮状病毒疾病导致死亡病例分布 1000例点例点 85% 85% 死亡发生在发展中国家死亡发生在发展中国家 我国轮状病毒毒株监测网我国轮状病毒毒株监测网（1998-2004） 中国中国5岁以下儿童腹泻的主要原因岁以下儿童腹泻的主要原因 细菌细菌 杯状病毒杯状病毒 腺病毒腺病毒 星状病毒星状病毒 未知未知 轮状病毒是轮状病毒是5岁以下婴幼儿腹泻的主要病原岁以下婴幼儿腹泻的主要病原 轮状病毒51% 中国轮状病毒腹泻状况中国轮状病毒腹泻状况 新生人口新生人口 2100万万/年年 5岁以下儿童人口岁以下

4、儿童人口 9230万万/年年 5岁以下儿童腹泻发病数岁以下儿童腹泻发病数 1.85亿亿/年年 5岁以下轮状病毒腹泻数岁以下轮状病毒腹泻数 1780万万/年年 5岁以下儿童死亡数岁以下儿童死亡数 32万万 /年年 轮状病毒腹泻死亡数轮状病毒腹泻死亡数 38405/38405/年年（5 5个个/ /小时）小时） 中国轮状病毒腹泻死亡数占全球中国轮状病毒腹泻死亡数占全球8 8， 占中国占中国5 5岁以下儿童总死亡人数的岁以下儿童总死亡人数的1212。 中国中国CDCCDC20052005年年7 7月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会 中国轮状病毒腹泻疾病负担估计中国轮

5、状病毒腹泻疾病负担估计 5 5岁以下轮状病毒腹泻门诊岁以下轮状病毒腹泻门诊 6464248248元次元次 则全国门诊平均费用则全国门诊平均费用 100100元次元次 住院治疗住院治疗 72872821562156元次元次 平均住院费用平均住院费用 839839元次元次 仅年用于治疗岁以下轮状病毒腹泻仅年用于治疗岁以下轮状病毒腹泻 患儿的医疗费近患儿的医疗费近亿元亿元 婴幼儿轮状病毒腹泻所致的经济负担不容忽视！婴幼儿轮状病毒腹泻所致的经济负担不容忽视！ 二二. .轮状病毒及其流行病学进展轮状病毒及其流行病学进展 轮状病毒概述轮状病毒概述 19731973年由澳大利亚科学家年由澳大利亚科学家 Bi

6、shopBishop首次发现，首次发现，人轮状人轮状 病毒病毒是婴幼儿腹泻最重要是婴幼儿腹泻最重要 的病毒病原的病毒病原。 电镜下轮状病毒呈二十面电镜下轮状病毒呈二十面 对称球形颗粒对称球形颗粒,双层衣壳双层衣壳, , 外型似车轮外型似车轮, ,故命名为故命名为“轮轮 状病毒状病毒”（otavirus)otavirus)。 轮状病毒感染是一种人畜轮状病毒感染是一种人畜 共患性传染病。共患性传染病。 轮状病毒概述轮状病毒概述 人轮状病毒人轮状病毒属属呼肠孤病毒科呼肠孤病毒科, ,病毒基因组为含病毒基因组为含 1111片段的片段的双链双链RNARNA. . 主要结构蛋白主要结构蛋白-VP4-VP4

7、、VP6VP6和和VP7.VP7. VP6VP6为群和亚群的特异性抗原为群和亚群的特异性抗原. .轮状病毒群特异轮状病毒群特异 性抗原内壳蛋白性抗原内壳蛋白VP6VP6分为分为A.B.C.D.E.F.GA.B.C.D.E.F.G七个群七个群. . A,B,CA,B,C群既感染人类也感染动物群既感染人类也感染动物, D.E.F.G, D.E.F.G群只群只 在动物中发现在动物中发现;B;B群主要感染成人群主要感染成人,C,C群主要引起群主要引起 散发病例散发病例. . A A群轮状病毒是婴幼儿腹泻最重要的病毒群轮状病毒是婴幼儿腹泻最重要的病毒. . 轮状病毒的分子结构轮状病毒的分子结构 Rota

8、virus Structure A A组轮状病毒又依据外壳中和抗原组轮状病毒又依据外壳中和抗原VP7VP7和和VP4VP4抗原性的不抗原性的不 同分为同分为1414个个G G血清型，即血清型，即G1G1G14G14型和型和1919个个P P血清型血清型. . 引起婴幼儿腹泻的主要是引起婴幼儿腹泻的主要是G1G1、G2G2、G3G3、G4G4型轮状病毒。型轮状病毒。 RNA Segment Protein 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 VP1 VP2 VP3 VP4 NSP1 VP6 NSP2 NSP3 VP7 NSP4 NSP5 VP2 VP4 Neutralization

9、antigen VP6 Subgroup antigen VP7 Neutralization antigen Subcore 轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点 轮状病毒对理化因子有较强的抵抗力。轮状病毒对理化因子有较强的抵抗力。 （561561小时不能灭活，小时不能灭活，PH310PH310环境保持稳定环境保持稳定 耐酸耐酸, ,不宜被胃酸破坏不宜被胃酸破坏,-20,-20可长期保存可长期保存） 在自然界及物体表面可存活较长时间。（室温在自然界及物体表面可存活较长时间。（室温 下可保持感染率下可保持感染率7 7个月）个月） 发达国家与发展中国家的分布情况发达国家与发展中国家的分布

10、情况 1 2 3 4 5 6 7 8 A A群轮状病毒群轮状病毒 ( (民主病毒民主病毒) ) 流行病学证实：流行病学证实：表明完善的卫生设施及良好的表明完善的卫生设施及良好的 卫生条件卫生条件并不能阻止轮状病毒的传播。并不能阻止轮状病毒的传播。 发达国家发达国家 发展中国家发展中国家 不同地区轮状病毒腹泻住院率比较不同地区轮状病毒腹泻住院率比较 发达国家发达国家 发展中国家发展中国家 美国美国 39 印度印度 25 英国英国 40 中国中国 38 日本日本 50 巴西巴西 32 澳大利亚澳大利亚 40 墨西哥墨西哥 25 瑞典瑞典 45 印度尼西亚印度尼西亚 38 卫生状况的改善不能降低轮状

11、病毒腹泻的发病率！卫生状况的改善不能降低轮状病毒腹泻的发病率！ 中国城、乡轮状病毒腹泻分布中国城、乡轮状病毒腹泻分布 城市城市 农村农村 5岁以下人口岁以下人口 3,324 万万(36%) 5,904万万(64%) 腹泻门诊病例腹泻门诊病例 821.4万万(24.7%) 893.5万万(15.2%) 轮状病毒腹泻门诊病例轮状病毒腹泻门诊病例 230万万 (28%) 277万万(31%) 轮状病毒腹泻住院病例轮状病毒腹泻住院病例 36,600(38%) 478,200(39.8%) 轮状病毒腹泻死亡病例轮状病毒腹泻死亡病例 5,881(16%) 32,524(7%) 城、乡轮状病毒腹泻发病率无显

12、著差异。城、乡轮状病毒腹泻发病率无显著差异。 轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点 轮状病毒有很高的传染性。轮状病毒有很高的传染性。 5 5岁以下的儿童几乎人人都遭受过轮状病毒的侵染。岁以下的儿童几乎人人都遭受过轮状病毒的侵染。 我国我国5 5岁以下儿童轮状病毒腹泻年龄分布岁以下儿童轮状病毒腹泻年龄分布 1998199820042004 年龄（月）年龄（月） RV 阳性率阳性率 累计累计RV阳性率阳性率 0-2 25.3% 3.2% 3-5 28.5% 11.6% 6-8 42.4% 30.6% 9-11 52.2% 52.6% 12-17 52.8% 84.4% 18-23 46.5

13、% 94% 24-35 33.4% 98.8% 36-47 15.9% 99.7% 48-59 7.4% 100% 轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点 轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点 3.2 11.6 30.6 99.7100 98.8 93.9 85.4 52.3 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 0-23-56-89-1112-1718-2324-3536-4748-59 Age Group (months) Rotavirus Cases (N) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

14、 100 Cumulative % 轮状病毒腹泻大多发生在轮状病毒腹泻大多发生在623月龄的婴幼儿月龄的婴幼儿 高危人群主要为高危人群主要为6 6个月个月33岁的婴幼儿。岁的婴幼儿。 发病率发病率 轮状病毒腹泻发病率季节分布轮状病毒腹泻发病率季节分布 轮状病毒感染全年均有发病，以秋冬季多见轮状病毒感染全年均有发病，以秋冬季多见 月份月份 轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点 1332 237 1437 3946 411 65 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 No. of cases G1G2G3G4G9Non- typeable Mixed

15、infection 我国轮状病毒我国轮状病毒G血清型分布血清型分布 (1998.4 - 2005.3) 轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点 我国以我国以G1和和G3血清型轮状病毒腹泻为主血清型轮状病毒腹泻为主 我国各省、市都有过轮状病毒爆发流行的记载。我国各省、市都有过轮状病毒爆发流行的记载。 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 82-971998199920002001200220032004 Percentage(%) G1 G2 G3 G4 G9 Nontypeable Mixed 轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点 我国轮状病毒我国轮状

16、病毒G血清型变化趋势血清型变化趋势 (1998.4 - 2005.3) G1型轮状病毒感染呈下降趋势，型轮状病毒感染呈下降趋势，G3型轮状病型轮状病 毒感染逐年上升。毒感染逐年上升。G9型轮状病毒感染引起关注。型轮状病毒感染引起关注。 轮状病毒的流行病学特点轮状病毒的流行病学特点 传染源：传染源：患者、无症状者及带病毒者。患者、无症状者及带病毒者。 42%42%的的RVRV感染是无症状的。感染是无症状的。 传播途径：传播途径：被被轮状病毒轮状病毒污染的水、土壤、食物、污染的水、土壤、食物、 日用品、空气飞沫及人与人密切接触等进行传播日用品、空气飞沫及人与人密切接触等进行传播 轮状病毒在自然界及

17、婴幼儿中广泛传播，轮状病毒在自然界及婴幼儿中广泛传播， 防不胜防！防不胜防！ 三、轮状病毒感染性腹泻的研究进展三、轮状病毒感染性腹泻的研究进展 轮状病毒肠道外感染轮状病毒肠道外感染 近年来发现：近年来发现：轮状病毒（轮状病毒（ RVRV）不仅可在肠道）不仅可在肠道 内感染内感染导致导致婴幼儿轮状病毒感染性腹泻。婴幼儿轮状病毒感染性腹泻。 也可发生病毒血症，导致肠道外多器官感染，也可发生病毒血症，导致肠道外多器官感染， 主要见于中枢神经系统、呼吸系统、循环及血主要见于中枢神经系统、呼吸系统、循环及血 液系统、其它消化器官。液系统、其它消化器官。 轮状病毒肠道外感染已成为是导致婴幼儿轮状病毒肠道外

18、感染已成为是导致婴幼儿 轮状病毒感染死亡的主要原因。轮状病毒感染死亡的主要原因。 轮状病毒感染性腹泻轮状病毒感染性腹泻 中枢神经系统损害中枢神经系统损害-脑炎、脑膜炎良性惊脑炎、脑膜炎良性惊 厥（无热惊厥）。厥（无热惊厥）。 呼吸道损害呼吸道损害-40%伴有呼吸道症状。伴有呼吸道症状。 血液、循环系统损害血液、循环系统损害-心肌炎、血小板减心肌炎、血小板减 少性紫癜等。少性紫癜等。 肠道外的消化器官损害肠道外的消化器官损害-肝炎及肝脓肿肝炎及肝脓肿 、急性胰腺炎、急性胰腺炎、儿童儿童I I型糖尿病型糖尿病 其它脏器功能损害其它脏器功能损害-肾脏肾脏 初步调查显示：免疫低下、肠道混合感染可能是诱

19、发初步调查显示：免疫低下、肠道混合感染可能是诱发 和加重和加重RV肠道外扩散和感染的重要原因之一。肠道外扩散和感染的重要原因之一。 轮状病毒感染的实验室诊断轮状病毒感染的实验室诊断 1 1、电镜技术、电镜技术 2 2、酶联免疫吸附试验（酶联免疫吸附试验（ELISAELISA） 3 3、PAGEPAGE 4 4、核酸杂交、核酸杂交 5 5、RTRTPCRPCR 6 6、实时定量、实时定量PCRPCR 四、轮状病毒疫苗发展进程 全球发展轮状病毒疫苗计划全球发展轮状病毒疫苗计划 1985年年 WHO建议轮状病毒疫苗研究，美国医学研究所建议轮状病毒疫苗研究，美国医学研究所 将轮状病毒疫苗列为优先发展计

20、划。将轮状病毒疫苗列为优先发展计划。 1999年年 WHO、CVP Gates Foundation将轮状病毒疫苗将轮状病毒疫苗 列入儿童免疫程序列入儿童免疫程序 2001年年 轮状病毒疫苗列入轮状病毒疫苗列入GAVI免疫发展规划，计划在免疫发展规划，计划在 10年内使全世界儿童接种轮状病毒疫苗率达到年内使全世界儿童接种轮状病毒疫苗率达到6080。 WHOWHO对轮状病毒口服活疫苗推荐对轮状病毒口服活疫苗推荐 能防护婴幼儿对轮状病毒的感染。能防护婴幼儿对轮状病毒的感染。 有效预防重症轮状病毒感染。有效预防重症轮状病毒感染。 对缺乏母体抗体的婴幼儿具有更高的免疫对缺乏母体抗体的婴幼儿具有更高的免

21、疫 保护效果。保护效果。 在服用疫苗前或同时服用缓冲剂，有助于在服用疫苗前或同时服用缓冲剂，有助于 增强疫苗的免疫效果。增强疫苗的免疫效果。 轮状病毒活疫苗研究策略轮状病毒活疫苗研究策略 -琴纳氏种痘法原理琴纳氏种痘法原理 v人和动物轮状病毒的人和动物轮状病毒的VP6VP6具有相同的抗原性，具有相同的抗原性， 且动物毒株比人且动物毒株比人RVRV毒株易于在组织培养中生毒株易于在组织培养中生 长长, ,且对人天然减毒且对人天然减毒. .这是研究轮状病毒减毒这是研究轮状病毒减毒 活疫苗的理论基础活疫苗的理论基础. . v利用动物轮状病毒利用动物轮状病毒对人无致病性并有良对人无致病性并有良 好免疫原

22、性（与好免疫原性（与HRVHRV有共同抗原有共同抗原) ) 预防人类预防人类A A 群轮状病毒腹泻群轮状病毒腹泻. . v同一群内轮状病毒可发生基因重配同一群内轮状病毒可发生基因重配, ,不同群不同群 之间则不可能发生基因重配之间则不可能发生基因重配. .是研究动物是研究动物- - 人轮状病毒减毒基因重配多价疫苗的理论人轮状病毒减毒基因重配多价疫苗的理论 基础基础. . 轮状病毒活疫苗研究策略轮状病毒活疫苗研究策略 轮状病毒疫苗研究历史与现状轮状病毒疫苗研究历史与现状 已注册已注册 LLRLLR羊轮状病毒疫苗（兰州生物制品研究所羊轮状病毒疫苗（兰州生物制品研究所, ,中国）中国） 减毒人轮状病

23、毒株疫苗（减毒人轮状病毒株疫苗（GSKGSK） 基因重配基因重配5 5价牛株轮状病毒疫苗（价牛株轮状病毒疫苗（Merk)Merk) 临床试验临床试验 UKUK基因重配基因重配4 4价牛轮状病毒株疫苗（价牛轮状病毒株疫苗（NIH,USANIH,USA） RV3RV3新生儿人轮状病毒株疫苗（新生儿人轮状病毒株疫苗（TBDTBD， AustralianAustralian) ) 新生儿人轮状病毒株疫苗（新生儿人轮状病毒株疫苗（Bharat, Bharat, USA/IndianUSA/Indian ) 放弃放弃 RITRIT42374237牛轮状病毒株疫苗（牛轮状病毒株疫苗（Smithnine,Be

24、lgium)Smithnine,Belgium) WC3 WC3牛轮状病毒株疫苗（牛轮状病毒株疫苗（Wistar/Merenx,USA/France)Wistar/Merenx,USA/France) MMV-18006 MMV-18006猴轮状病毒株疫苗（猴轮状病毒株疫苗（NIH,USA)NIH,USA) RotaShield RotaShield基因重配猴轮状病毒疫苗（基因重配猴轮状病毒疫苗（Wyeth LederleWyeth Lederle, USAUSA） 五、口服轮状病毒活疫苗五、口服轮状病毒活疫苗 国家一类新药 我国唯一获准上市的 轮状病毒疫苗 我国唯一的液体口服 疫苗 (一一)

25、、口服轮状病毒活疫苗简述口服轮状病毒活疫苗简述 口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 商品名：罗特威 用 途：预防婴幼儿A群轮状病毒感染性腹泻 口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 规 格：3ml/瓶/每人份 病毒滴度: 5.50 CCID 50 / ML 接种对象: 2个月3岁的婴幼儿 有效期: 1年 储存温度: 2-8 口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 毒株: LLR株 （L LanZhouanZhou L Lambamb R Rotavirusotavirus） 1985从腹泻羔羊肠内容物和粪便中用新生 小牛肾原代细胞培养分离和适应传代获得. 羊轮状病毒LLR-85株 口服轮状病毒活

26、疫苗口服轮状病毒活疫苗 LLR株的特点: （1）病毒由原代细胞分离:新生小牛肾原代细胞; （2）传代历史清楚，疫苗生产代数37代； （3）细胞培养病毒滴度高（10 5.0107.5）； （4）病毒抗原式清楚:经测序鉴定为A 群，亚群 I，血清型G10和P12型，电泳型为长型； （5）毒种遗传性状稳定； 口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 1982年兰州生物制品研究所开始研制。 1998年获得中国SFDA国家一类新药证书， 试生产生产文号。 2000年获得中国SFDA GMP认证。 2000年获得中国SFDA正式生产文号。 2001年获得国家科技进步二等奖； 2001年Du Pond Awar

27、d。 ( (二二) )、口服轮状病毒活疫苗、口服轮状病毒活疫苗 -的安全性和免疫效果的安全性和免疫效果 口服轮状病毒活疫苗安全性口服轮状病毒活疫苗安全性 轮状病毒口服活疫苗已免疫接种5岁以下婴幼 儿800万人。 服苗后未见严重不良反应及异常反应。 疫苗安全。 Phase _ FEVER REACTIONS _ GROUP NO. MILD MEDIUM SEVERE _ VACCINE 340 20 (5.9%) 2 (0.6%) 0 (0.0%) PLACEBO 300 20 (6.7%) 3 (1.0%) 0 (0.0%) _ Reactogenicity of LLR Rotavirus

28、 Vaccine Clinical Study Phase _ SYSTEMIC REACTIONS _ GROUP NO. VOMITING DIARRHEA OTHERS _ VACCINE 340 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) PLACEBO 300 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) _ Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Clinical Study Phase _ FEVER REACTIONS _ GROUP NO. MILD MEDIUM SEVERE _ VACCINE 1506 85 (5

29、.64%) 17 (1.13%) 0 (0.0%) PLACEBO 1583 68 (4.30%) 12 (0.76%) 1 (0.06%) _ Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Clinical Study Phase _ DIARRHEA ( times/day ) _ GROUP NO. VOMITING 3 4 5 _ VACCINE 1506 3 (0.20%) 5 (0.33%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) PLACEBO 1583 2 (0.13%) 5 (0.32%) 0 (0.13%) 0 (0.0%) _ Reactog

30、enicity of LLR Rotavirus Vaccine Clinical Study Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Extensive Clinical Study 2002,Beijing _ FEVER REACTIONS _ GROUP NO. MILD MEDIUM SEVERE _ VACCINE 20000 6.30% 1.8% 0.32% _ Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Extensive Clinical Study 2000, Zhejiang _ DIARRHEA

31、 ( times/day ) _ GROUP NO. VOMITING 3 4 5 _ VACCINE 94 0 (0%) 1 (1.06%) 0 (0%) 0 (0.0%) PLACEBO 93 1 (1.07%) 1(1.07%) 0 (0%) 0 (0.0%) _ Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Extensive Clinical Study 2000, Zejiang _ FEVER REACTIONS _ GROUP NO. MILD MEDIUM SEVERE _ VACCINE 94 8 (8.51%) 0 (0%) 1 (1.0

32、6%) PLACEBO 93 4(4.30%) 1 (0.75%) 1 (1.07%) _ 口服轮状病毒活疫苗的口服轮状病毒活疫苗的 免疫效果免疫效果 SEROCONVERSION RATE LLR ROTAVIRUS VACCINE SHANDONG PROVINCE, 1992(PHASE) YUNNAN PROVINCE,1993 、1995(PHASE ), 1996(PHASE ). DALIAN CITY CDCs,1993、1995 (PHASE ), 1996(PHASE ). 0 10 20 30 40 50 60 70 80 1992199319951996Total G1

33、 G2 G3 G4 G10 抗体阳转率抗体阳转率 ； 轮状病毒抗体阳转率达轮状病毒抗体阳转率达45-70%45-70% 2000广西广西 组组 别别 例例 数数 发病例数发病例数 发病率发病率 服苗组服苗组 19 2 10.5% 安慰剂组安慰剂组 17 8 47.1 % NO IMMUNE 247 130 45.9% 口服轮状病毒活疫苗免疫效果口服轮状病毒活疫苗免疫效果 流行季节的回顾性调查流行季节的回顾性调查 口服轮状病毒活疫苗免疫效果口服轮状病毒活疫苗免疫效果 2002, （成都中心医院）（成都中心医院） 组组 别别 例例 数数 发病例数发病例数 发病率发病率 服苗组服苗组 207 2 0

34、 .97% 安慰剂组安慰剂组 445 26 5.84 % 口服轮状病毒活疫苗免疫效果口服轮状病毒活疫苗免疫效果 2003-2004, （山东）（山东） 组组 别别 例例 数数 发病例数发病例数 发病率发病率 病病 程程 服苗组服苗组 68 2 2.94% 病程短（病程短（5-10天）天） 安慰剂组安慰剂组 76 17 22.37 % 病程不一病程不一55天天 口服轮状病毒活疫苗免疫效果口服轮状病毒活疫苗免疫效果 2004, （河南）（河南） 组组 别别 例例 数数 SIgA 腹泻天数腹泻天数 住院天数住院天数 服苗组服苗组 26 0.6130.131 5.31.0 3.20.9 未服苗组未服苗

35、组 20 0.4300.125 10.22.1 7.01.5 t t值值 0.813 2.814 2.712 p p值值 0.05 0.05 0.05 口服轮状病毒活疫苗免疫效果口服轮状病毒活疫苗免疫效果 对轮状病毒性胃肠炎住院保护效果 2002-20042002-2004年年选择广州市儿童医院确诊的轮状病毒性胃肠炎住院儿童 按1：1配对对照，共有838对纳入了解口服轮状病毒疫苗对重症轮状病 毒性胃肠炎的保护效果。 结果: 口服轮状病毒活疫苗对轮状病毒性胃肠炎住院病例的保护效果为75%. 口服一剂轮状病毒活疫苗的保护效果为86%. 口服两剂轮状病毒活疫苗的保护效果为98.5%. 口服一剂轮状病

36、毒活疫苗一年的保护效果未见明显下降. 口服一剂轮状病毒活疫苗对1223月龄儿童的保护作用高于2-11月龄 结论：1剂口服轮状病毒活疫苗可有效预防住院儿童轮状病毒性胃肠炎。 摘自Vaccine;2007,25:8756-8761 口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 -免疫效果免疫效果 十年的临床观察和市场应用表明：十年的临床观察和市场应用表明： 口服轮状病毒活疫苗具有良好的免疫原性口服轮状病毒活疫苗具有良好的免疫原性 口服口服一一次轮状病毒抗体阳转率达次轮状病毒抗体阳转率达70%70%； 明显降低明显降低RVRV腹泻的发病率、住院率、死亡数。腹泻的发病率、住院率、死亡数。 口服口服一一次次重症

37、轮状病毒性胃肠炎儿童的保护效果为75%.75%.口服两次口服两次 对重症轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力达98.5%.%.口服三次口服三次对重症 轮状病毒性胃肠炎儿童的保护力达100%.%. 未见严重不良反应，疫苗安全有效，值得推广应用。未见严重不良反应，疫苗安全有效，值得推广应用。 疫苗稳定性良好,4效期1年. 是预防轮状病毒感染性腹泻最经济有效的方法。是预防轮状病毒感染性腹泻最经济有效的方法。 口服轮状病毒活疫苗的 稳定性 疫苗疫苗2-8放置不同时间后效价检测放置不同时间后效价检测 批批 号号 0 0月月 6 6月月 9 9月月 1212月月 1515月月 20030605 5.50 5.50

38、 5.50 5.50 5.5020030605 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20030606 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20030606 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20030607 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20030607 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20040603 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20040603 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20040604 5.75 5.75 5.75 5.75 5.75 20040604 5.75

39、 5.75 5.75 5.75 5.75 20040605 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20040605 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 结果表明结果表明: :口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗2-82-8放置放置1 1年内年内, , 疫苗稳定性良好疫苗稳定性良好, ,效期过后效期过后3 3个月疫苗滴度个月疫苗滴度 5.5LogCCID5.5LogCCID50 50/1.0ml /1.0ml。 疫苗疫苗37放置不同时间后效价检测放置不同时间后效价检测 批批 号号 0 0天天 7 7天天 1414天天 2121天天 2828天天 20030605 5.5

40、0 4.50 20030605 5.50 4.50 4.00 2.50 2.754.00 2.50 2.75 20030606 5.50 4.75 20030606 5.50 4.75 4.00 2.50 2.504.00 2.50 2.50 20030607 5.50 4.50 20030607 5.50 4.50 3.50 2.50 2.503.50 2.50 2.50 20040603 5.50 4.50 20040603 5.50 4.50 4.00 2.50 2.504.00 2.50 2.50 20040604 5.75 5.00 20040604 5.75 5.00 4.25 2

41、.50 2.504.25 2.50 2.50 20040605 5.50 4.50 20040605 5.50 4.50 4.00 2.50 2.504.00 2.50 2.50 结果表明结果表明: :口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗3737放置放置1 1周周内内, , 疫苗滴度疫苗滴度4.5LogCCID4.5LogCCID50 50/1.0ml /1.0ml。符合国家规程要求。符合国家规程要求。 3737放置放置1 1周以上周以上, ,疫苗滴度下降超过疫苗滴度下降超过1 1个对数值。个对数值。 则在疫苗运输和使用过程中，一定要注意冷链则在疫苗运输和使用过程中，一定要注意冷链 RATE

42、OF LLR VACCINE (38TH PASSAGE) WITH SEROCONVERSION DIFFERENT TITERS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 G1G2G3G4G10TOTAL Lg 4.0 Lg 5.0 Lg 6.0 Placebo 抗体阳转率抗体阳转率 SEROCONVERSION RATE OF LLR VACCINE (Lg 5.0CCID50) WITH STRAIN DIFFERENT PASSAGES 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 G1G2G3G4G10TOTAL 32 38 42 Placebo 抗体阳

43、转率抗体阳转率 口服轮状病毒活疫苗的 使用及注意事项 口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 规 格：3ml/瓶/每人份 病毒滴度: 5.50 CCID 50 / ML 接种对象: 2个月3岁的婴幼儿 有效期: 1年 储存温度: 2-8 口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 用法用量: :启开瓶盖，用吸管吸取疫苗，直接喂于启开瓶盖，用吸管吸取疫苗，直接喂于 婴幼儿。用量为婴幼儿。用量为每人一次口服3ml。每年应服一次。 （3岁之前每年服一次，为有效建立免疫屏障，防止 爆发流行建议35岁服一次）。 服苗时间：市场应用表明 全年接种比流行高峰前接种效果更好。 口服轮状病毒活疫苗的禁忌症口服轮状病毒活

44、疫苗的禁忌症 身体不适，发热，腋温37以上者。 服苗前1-2天有腹泻者. 有免疫缺陷性疾病和接受免疫抑制治疗者. 急性传染病或其它严重疾病患者。 口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 服苗注意事项服苗注意事项 本疫苗为口服疫苗,严禁注射! 饭前、饭后服用均可； 疫苗从冰箱取出后应在室温预放10分钟再口服；可 掺入5-10ml牛奶中(牛奶温度 37 ）； 勿用开水服用，以免影响疫苗效果！ 疫苗最低有效量不少于2.0ml. 喂服婴幼儿时,注意不要挤压过猛,以防呛入 气管,引起刺激性呕吐. 口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 服苗注意事项服苗注意事项 使用此疫苗应和其它疫苗或免疫球 蛋白间隔2周以

45、上； 开启小瓶时勿使用消毒剂； 开启疫苗后，应在1小时内服完； （一般分3次服完） 小瓶有裂纹、标签不清或液体混浊、 变色者均不可使用。 口服轮状病毒活疫苗口服轮状病毒活疫苗 服苗注意事项服苗注意事项 贮藏： 28避光保存和运输； 有效期： 自成品病毒滴定合格之日起 为1年。 口服轮状病毒活疫苗反应口服轮状病毒活疫苗反应 口服后一般无不良反应；口服后一般无不良反应； 偶有低烧、呕吐、腹泻等轻微反应，多为偶有低烧、呕吐、腹泻等轻微反应，多为 一过性反应，一般无须特殊处理。必要时给一过性反应，一般无须特殊处理。必要时给 予对症治疗。予对症治疗。 不良反应咨询电话：不良反应咨询电话：8316249

468316249杨大夫杨大夫 口服轮状病毒活疫苗后口服轮状病毒活疫苗后 -出现的腹泻原因？出现的腹泻原因？ 它是减毒活疫苗，因个体差异，一些人会 出现腹泻（一般出现在48小时之后）。 因疫苗保存不当，而失效及无效。 偶合现象-服苗时已在Rota感然初期； 其它感染性腹泻； 生理性腹泻； 抗体产生需14-30天，40天达高峰。 口服轮状病毒疫苗后出现口服轮状病毒疫苗后出现ELISA 轮状病毒检测（轮状病毒检测（+）？）？ 国内RotaELISA抗原检测试剂盒为A群Rota 抗原检测试剂盒，它不能区分血清型。 口服轮状病毒活疫苗是减毒活疫苗，服苗 后有一排毒期，一般为3-7天；个别可长 达20-30天。 轮状病毒特有的无症状感染。 小儿已患过轮状病毒性腹泻小儿已患过轮状病毒性腹泻 -是否可以不需服用疫苗？是否可以不需服用疫苗？ 需要。需要。因为2月-5岁的小儿在此期间可 感染轮状病毒性腹泻1015次，其次大量 的流行病学资料显示：轮状病毒自然感染 抗体水平很低，达不到1：128抗体保护水 平。因此，需要口服轮状病毒活疫苗。 小儿患轮状病毒性腹泻后小儿患轮状病毒性