沉淀、疼痛、溶血与中药针剂

1、沉淀、疼痛、溶血与中药针剂 【关键词】中药针剂；疼痛；溶血 中药针剂开发于上世纪70年代，由于其药效迅速，用药量小，适用于危重患者的治疗和抢救等特点，至今已开发了200多个品种，但是由于中药针剂本身的质量问题，使常用于临床的品种却很少，远远满足不了临床的需要。下面就当前影响中药针剂质量的几个实际问题进行浅析。 1 沉淀问题 中药针剂由于原料的化学成分十分复杂，若处置不当，常造成成品产生混浊，沉淀。有的在灭菌后产生沉淀，有的经放置后产生沉淀。严重影响中药针剂的质量。有沉淀中药针剂不可作肌肉注射和静脉给药使用。 11 产生沉淀的原因 杂质的存在；未除净的杂质，是引起针剂澄明度不合格，产生浑浊、沉淀

2、的因素之一，中药中的一些高分子化合物，如：鞣质、蛋白质、树胶、淀粉、粘液质、树脂和色素等是中药针剂产生混浊、沉淀的主要原因，其中鞣质在水溶液中加热或较长时间放置后，往往氧化缩合成没有结晶形状的高分子化合物，在水中的溶解度变小，呈混浊的胶体溶液，甚至不溶于水而析出，而且鞣质还能引起中药中的许多有效成分结合形成沉淀，因此一般认为鞣质是引起中药针剂混浊沉淀的主要原因，而蛋白质、粘液质、色素、淀粉、树脂、果胶等高分子化合物也是引起沉淀的重要原因，它们与有效成分之间往往存在一些共溶或助溶现象，有的微粒上带有同性电荷互相排斥，在一定时间不沉淀，有的分子结构中具有许多亲水性基团，在水溶液中形成水化层不沉淀，

3、但在长时间放置后，会慢慢析出来，产生混浊和沉淀；有效成分的不稳定：有效成分的氧化反应是中药针剂质量不稳定的重要原因，如很多生物碱类、酚类等含共轭双键的有机物，受光线、温度、酸碱度、重金属离子等影响易发生氧化反应，在复方针剂中，几种或十几种有效成份，常常因外部因素的影响发生缩合、聚合等反应，生成大分子复合物，不溶于水而产生沉淀；金属离子的影响：中药针剂中常会有微量的金属离子，如：钾、钠、钙、镁、铁、铝、铅、铜等由于这些金属离子的存在，可与一些有效成分或无效成分起化学反应，生成不溶于水的络合物，如：黄酮、甙灯等化合物与铝盐、铅盐等化合生成有色的螯合物沉淀下来。 12 防止沉淀的措施 对中药针剂中的

4、鞣质、蛋白质等杂质在保证有效成分不丢失的情况下，尽可能除去，除鞣质的方法通常由热处理冷置法、石灰乳法、明胶沉淀法等。可一种或几种配合使用，除蛋白质的方法通常有乙醇沉淀法、热处理冷置法等电法。除淀粉、粘液质、树胶、多糖等可利用水提醇沉法，石灰水或碱式醋酸铅淀法，活性炭，纸 浆吸附等，除色素的方法,通常水溶性色素含羟基多，故可加沉淀剂如醋酸铅、石灰乳等除去，脂溶性色素可采用有机溶媒脱色法；防止有效成分氧化：可添加抗氧剂或充填惰性气体、抗氧剂具有较强的还原作用，能够比有效成分先氧化，从而保护有效成分，使之避免氧化，充填惰性气体使有效成分保持在无氧环境下减缓氧化，调节适宜的ph值也是保证针剂不沉淀的关

5、键环节，中药针剂调节ph范围，取决于其有效成分的化学性质，如有效成分是生物碱的针剂，ph值在45之间比较合适，有效成分是甙类，有机酸的ph值在8左右比较合适，多数针剂ph值在775之间比较合适，通常中药针剂中加入适当助溶剂或增溶剂，防止产生沉淀提高药液的澄明度；除去金属离子的方法通常可采用交换树脂法、聚酰胺法，活性炭吸附等也可以用透析法或加络合剂等措施去除金属离子。 2 疼痛问题 中药针剂皮下或肌肉注射时，常常发生局部疼痛、红肿、硬结等现象，严重影响了中药针剂在临床中的广泛使用。 21 产生疼痛的原因 杂质包括鞣质、蛋白质、树脂、淀粉等，其中鞣质的存在是引起疼痛的主要原因，当含有鞣质的药液注入

6、机体后，鞣质与组织中的蛋白质结构结合成不溶性的鞣酸蛋白，鞣酸蛋白难以被吸收，因此造成注射部位疼痛，红肿及与组织中的蛋白质结构结合成不溶性的鞣酸蛋白，鞣酸蛋白难以被吸收，因此造成注射部位疼痛，红肿及硬结等现象发生。蛋白质、树脂、淀粉等均为大分子物质也难以被组织吸收引起疼痛；有效成分产生的刺激性：一部分含有皂甙、蒽醌、蒽酚、酚类、有机酸类等成分的针剂，对肌体组织有一定的刺激性，由于这些成分能降低细胞膜表面张力而引起刺激，当成分浓度越高，则刺激性越大；注射药液不等渗：高渗溶液或低渗溶液注入肌体后均能产生对局部组织的刺激引起疼痛，中药针剂往往为保证有效成分含量，高渗溶液居多。 22 减轻疼痛的措施 除

7、去中药针剂的鞣质蛋白质、树脂、淀粉等杂质，除杂方法同除淀方法一并进行；为减轻有效成分对肌体产生的刺激，在确保疗效的前提下尽量避免投入能引起过分刺激和疼痛的原料的投量。再者可酌情加入适当的局部止痛剂以减轻患者的痛苦；调节针剂为等渗溶液：中药针剂的粉剂或高浓度药液最好不用注射用水溶解或稀释，而采用生理盐水或等渗葡萄糖注射液作溶媒以达到等渗效果，从而减轻注射时的疼痛。 3 溶血问题 31 造成溶血现象的原因 皂甙的存在是引起溶血的主要原因，当大量的皂甙进入血液时，改变细胞膜的通透性降低膜表张力，形成了一种皂素与类脂的复合物，从而改变细胞膜的结构状态，使红细胞大量破裂，产生溶血现象；中药针剂中往往有多种附加剂如：增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、止痛剂等。附加剂也是产生溶血的因素之一。 32 防止中药针剂溶血现象的措施 加抗溶血剂，抗溶血剂如糖，葡萄糖等具有降低红细胞膜界面的活化能的作用，从而起到抗溶血作用；皂甙作为针剂有效成分时，