四种碳青霉烯类药物的比较#精选

1、四种碳青霉烯类药物的比较比较项目亚胺培南：西司他丁（ 1: 1）（泰能）帕尼培南：倍他米隆（1 : 1）（克倍宁）美罗培南（美平）厄他培南（Invanz）药理作用与青霉素结合蛋白（PBPs）结合阻碍纟 菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞 细胞壁，不受此类药物的影响，具有对 性小， MIC与MBC非常接近，为 PAE,当超过一定血药浓度时 PAE则不孑胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损， I溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒 浓度依赖性和时间依赖性且具有 、再延长。上市时间美国Merck公 司1979研制，1985年首次在德国上市日本三共制药公司1983开发，1993年首先在日

2、本上市日本住友制药 株式会社开发，1994年首先在意大利上市美国Merck公司研制开发，1998年首次在 美国上市结构特点与 3 -内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4位硫原子以碳代替,2 ,3位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐3-内酰胺酶），6位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐3-内酰胺酶）1 , C-3:是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基与抗 绿脓杆菌活性相关， 但其稳定性、神经毒性和肾毒性与其碱性强弱正相 关。（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳定性提咼）2, C-6位上反式羟乙基侧链，3-内酰胺环和二氢吡咯环并在一起：耐3 -内酰胺酶，3, C-4位上有3

3、 -甲基：耐肾脱氢肽酶（DHP-1）的结构，增加对 DHP-1稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。（亚胺培南、帕尼培南无）4，亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团-抑制革兰阳性菌的活性碱性基团一抗革兰阴性菌活性。（G-,G+菌的平衡）结构区别C4, C2无取代 基团，对DHP-1 不稳定。C2位有（乙酰亚 胺吡咯一3 基） 硫健取代，增加了 对肾脱氢肽酶的 稳定性。但由于 其单独使用时会 在肾皮质蓄积，并 导致肾小管坏死C4位有3 -甲 基，增加对DHP-1 的稳定 性，第1个不需配用酶抑制剂C-4有3 -甲基， SH侧链的2（3羧基 苯基）氨基 碳基吡咯烷, 使该化合物有 较高的蛋白结 合率,半

4、衰期延 长，脱氢肽酶（质量比1 : 1）西司他丁作为 肾脱氢肽酶的 抑制剂，可完全 阻止其在肾内 代谢提高疗效 并降低降解产对DHP-1稳定， 倍他米隆为有机 离子转运抑制剂， 减少帕尼培南在 肾皮质中的蓄积C-4有3 -甲基，对DHP-1稳定，C-4有3 -甲基，对DHP-1稳定物肾毒性，中枢毒性反 应率较高（031.0%） 不适用于脑膜炎 的治疗，且不得与 阿昔洛韦联用。机制：抑制脑内GABA与其受体 结合，导致肌颤、 肢体抽动、惊厥、 癫痫等中枢毒性 反应。发生率与剂量和 速度相关，用量大（4 g/d），滴速 快，特别是老年 人、有中枢神经系 统疾患基础、肾功 能不全或有癫痫 史者更易发

5、生。较少（v 0.1%），用于中枢感染较少（v 0.1%）， 用于中枢感染。 FDA已批准用于 儿童化脓性脑膜 炎的治疗。但与疫 苗合用可使疫苗 失败,与丙戊酸钠 合用，导致癫痫发 作较少，未推荐用于中枢感染神经和肾毒 性比较C-3碱性最弱，神 经和肾毒性最小抗菌谱共性抗菌谱广对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具 有很强的广谱抗菌活性，对铜绿有差异，对MRSA、嗜麦芽耐药，非典型无效，碳青霉烯类最突出的抗菌与药理特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。G+（强于克倍宁）+G+球菌(MSSA)+（强于泰能）+肠杆菌+较强+厌氧菌（强于甲、克林、氯霉素）+肠球菌耐药铜绿（AMP-

6、c 除外）+无效嗜麦芽耐药非典型病原体无效MRSA/MRSE对酶不稳定，不敏感ESBLs稳定，为产ESBLs菌株的首选药AMP-c （部分沙雷菌、脆弱拟杆菌）不稳定适应症腹腔内感染；下呼 吸道感染；泌尿生 殖道感染；生殖系 统感染；脓毒血症（不宜用肌肉注 射剂型）；骨关节 感染；皮肤软组织 感染；心内膜炎呼吸系统感，腹腔感 染，泌尿、生殖系统 感染，皮肤、软组织 感染，骨、关节感染， 败血症、感染性心内 膜炎，化脓性脑膜炎 等肺炎及院内获得 性肺炎，败血症、细菌性脑膜炎，尿 路感染，腹腔内感 染，妇科感染，皮 肤及软组织感染。腹腔内感染；社区 获得性肺炎；有并 发症的泌尿道感 染；急性生殖系统

7、 感染；皮肤软组织 感染，在新的感染 治疗指南中厄他 培南可以作为单 药经验性治疗的 选择。用法用量对于医院内感染 的轻度病人，亚胺 培南的用量为每6小时250 m g，中度感染为每6小时8小时500m g,严重感染为1 g，q 8 h。儿童每 次 12.5mg -kg- 1 。每日最高剂量4g给药量为0.5g，每日 2次,静滴。重症及难 治性感染增至每次1g，每日2次静滴。 每日最高剂量2g，每 次静滴需 30min以 上。儿童 1020mg - kg - 1，每日 24次,静滴。每次0.5g1g，每6h8h 1次,静滴。 儿童为每 6h8h1次，每次10-20 mg - kg - 1该药不

8、仅可静脉 滴注，还可以肌注 给药每次1.0g，每日1 次,静滴。肾功能损 伤者为每日0.5g, 输注时间为30min。不能用含葡萄糖 溶液稀释耐药机制1. 产生碳青霉烯酶，水解碳青霉烯类药物；2. 外膜孔蛋白减少或丢失3. 主动泵出系统过度表达4. 青霉素结合蛋白改变。其中碳青霉烯酶的产生是细菌对该类药物的主要耐药机制。 铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药产生耐药的主要是外膜孔蛋白 的缺失，其次是B -内酰胺酶的水解作用内毒素诱导较弱强强强T 1/21 h左右1 h左右1 h左右45小时，Qd临床特点针对产ESBL s菌感染的治疗，临床主要推荐使用碳 青霉烯类药物，除了针对泌尿系感染，而且对喹诺酮类 敏感，一线治疗首选喹诺酮类，而对菌血症、HAP及腹 腔内感染，则首选碳青霉烯类药物，亚胺培南起效较快，患者体温下降明显，而美