CT-C-III型热风循环烘箱清洁验证风险评估

1、CT-型热风循环烘箱清洁操作规程的风险评估报告1简介我公司使用的CT-型热风循环烘箱是由常州利浩制粒干燥设备有限公司生产的，该设备主要用于药品浸膏的干燥去除水分。2质量风险评估的目的降低和控制由于CT-型热风循环烘箱带来的潜在质量风险，保证最终产品质量。为CT-型热风循环烘箱验证活动提供风险分析参考依据，并运用风险管理的工具，全面评估公司生产车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。3范围适用于药品生产过程中CT-型热风循环烘箱的风险评估。评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备

2、及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是： 生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。 物料：包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂等。 清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：其它辅助设备、公用工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等。该岗位操作人员的规范操作及培训。4引用资料4.1药品生产质量管理规范（2010版） 4.2药品质量风险操作规程5确认风险管理小组成员与职责姓 名部 门职 务验证职责质量部管理组组长1)提供风险管理所需的资源；2)批准风险管理计划；3)批准风险管理报告。质量部组员1)负责对参与风险管理人员的资格认可；2)全面监督、组织实

3、施风险管理活动；3)参与风险分析和评价；4)审核风险管理报告。质量部组员1)协助并监督实施验证过程风险管理活动；2)参与验证过程质量风险分析和评价。质量部组员1)全面参与实施验证过程风险管理活动；2)参与验证过程质量风险分析和评价。生产部组员1)协助实施验证过程风险管理活动；2)参与验证过程质量风险分析和评价。设备工程部组员1)协助实施验证过程风险管理活动；2)参与验证过程质量风险分析和评价。6质量风险管理流程执行公司制定的质量风险管理规程。7评估方法7.1FMEA技术（失效模式与影响分析），FMEA技术包括以下几点。 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。 风险判定：

4、包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。 判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为5级。7.1.1严重程度（S）的评定等级表等级严重程度1由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量影响不明显，可以忽略。2由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能导致成品的一般缺陷，对产品质量影响不太明显。3由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能使产品质量受到一定影响，导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不满意。4由于清洁不彻底导致发生污染及交叉污染，影响药品质量问题而

5、使患者处于一定危害之中。5由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者健康有很大损害，甚至可能导致死亡。7.1.2发生的可能性的评定等级表（P）等级发生的可能性1发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败。2很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败。3偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。4极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。5肯定会发生，如：复杂手工操作中的未经培训人员的人为失误。7.1.3可探测性的评定等级表（D）等级发生的可能性1潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止2潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止3潜在

6、缺陷在抵达下一个过程前不大可能由过程控制发现或防止4潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小5目前的控制方法无法检测不出潜在的缺陷RPN是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施.RPN = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性)7.1.4风险优先数量等级判定测量范围1-125RPN:风险优先数量等级判定严重性×发生的可能性×可探测性9低9-36中37高8影响清洁验证效果的因素清洁验证的要求：目测标准、活性成分残留量、清洁剂残留量、微生

7、物污染水平。现在执行的相关质量控制点参数相关设备及管道系统相关控制系统及环境设施人员操作及培训相关取样标准及残留量测定等检验标准9本设备清洁验证的参照物质和取样部位的确定9.1清洁验证参照物质的风险评估本设备为共用设备，其共用生产的产品及相应产品的活性成分的风险评估如下表：产品活性成分水溶性清洁剂溶解度产量比较清洁难度评估风险金骨莲胶囊富马酸微溶溶高4高马兰感寒胶囊石吊兰素不溶溶低4高疏风散热胶囊中2中注：清洁难度等级：5级：极难彻底清洗；4级：难彻底清洗；3级：较难彻底清洗；2级：较易彻底清洗；1级：容易彻底清洗。评估风险等级：高级：清洁难度45级；中级：23级；低级：1级。结论：根据以上风

8、险评估，结合本公司的实际情况，本设备的清洁验证选用金骨莲胶囊和疏风散热胶囊做参照物质；选择富马酸做活性成分残留的检测。9.2清洁验证取样部位的风险评估本设备对清洁操作规程的清洁部位的风险评估如下表（详情见评估表）：清洁部位是否直接接触产品是否有死角表面是否光滑清洁剂是否容易接触清洁难度评估风险烘盘四个边角处、卷边处是是是否3.29 中烘车的角落处否是是否2.71 中烘箱风叶片否是是否3.14 中加热管处（缝隙处）否是是否3.43 中烘箱轨道否是是否2.57 中注：清洁难度等级：5级：极难彻底清洗；4级：难彻底清洗；3级：较难彻底清洗；2级：较易彻底清洗；1级：容易彻底清洗。评估风险等级：高级：

9、清洁难度45级；中级：23级；低级：1级结论：根据以上风险评估，直接接触产品的部位有：烘盘四个边角处。结合本公司的实际情况，本设备的清洁验证取样部位在烘盘的边角处即最难清洁部位。10失效模式和效果分析（FMEA）10.1对影响清洁验证效果的工艺参数FMEA 分析评估页码 13/13CT-型热风循环烘箱清洁操作规程的风险评估报告影响清洁验证效果的工艺参数FMEA 分析评估表（详情见评估表）序号风险项目潜在失效影响潜在失效原因严重程度（S）发生的可能性（P）可探测性（D）RPNCAPA实施措施1人员人员不按照SOP操作，或按照SOP操作，但仍清洁不干净。未按或未正确按SOP操作。2.642.712

10、.1415.37加强员工培训，实行随时监控。2设备设备设计缺陷，难以清洁烘箱加热管单体设备设计缺陷，导致设备清洁不能达到要求。2.072.432.2111.14从DQ方面就实现介入，做好IQ、OQ、PQ，通过设备调试优化、加强维护保养来杜绝风险的发生风叶片2.362.292.1411.55内壁四角2.292.432.1411.90烘车2.362.292.0010.78烘车轨道1.932.292.008.823原辅料清洁剂残留量过大，影响产品质量。清洁剂选择不合理。3.212.362.9322.19合理选择专属性强、低残留的清洁剂。事先做好清洁剂选择准备工作，合理选择恰当的清洁剂。4规程清洁操作

11、规程不适用于指导操作，可操作性不强。编写的清洁操作规程不适合于该设备的实际清洁操作。2.711.931.799.35根据实际清洁操作编写合适的清洁操作规程，验证前予以确认，确保清洁验证的顺利进行。5环境温湿度不符合标准。空调系统失效导致清洁验证失败。2.141.571.715.77加强空调系统的维护保养工作，验证前予以确认，确保清洁验证的顺利进行。CT-型热风循环烘箱清洁操作规程的风险评估报告10.2本设备清洁操作规程风险控制实施计划表风险项目具体措施计划开始时间计划完成时间责任人责任人签字日期人员对相关人员进行培训并有记录。张文稷设备验证前进行设备开机确认和维护保养的确认。张著宏原辅料事先做

12、好清洁剂选择准备工作，合理选择恰当的清洁剂。张文稷标准根据实际清洁操作编写合适的清洁操作规程，并在验证前予以确认。邓思雄环境验证前确认空调系统的维护保养并在验证前予以确认。张著宏批准意见：风险管理组长： 日期： 年 月 日10.3落实跟踪风险控制实施计划记录表风险项目具体措施完成情况责任人责任人签字日期人员对相关人员进行培训并有记录。完成培训张文稷设备验证前进行设备开机确认和维护保养的确认。完成确认张著宏原辅料事先做好清洁剂选择准备工作，合理选择恰当的清洁剂。完成清洁剂的选择张文稷标准根据实际清洁操作编写合适的清洁操作规程，并在验证前予以确认。完成操作规程的编写和确认邓思雄环境验证前确认空调系统的维护保养并在验证前予以确认。完成确认张著宏监督员： 日期： 年 月 日CT-型热风循环烘箱清洁操作规程的风险评估报告11实施风险评估结论：影响清洁验证效果的主要中高风险点存在于人员操作、原辅料和清洁剂残留量以及清洁操作时相关的设备控制系统辅助设备等。在清洁验证中应作为检查监控的重点，将