医学遗传学（第4版）配套习题集第16章遗传病的预防

1、第十六章 遗传病的预防第十六章 遗传病的预防“预防为主”是我国卫生工作的基本方针。对难治性的遗传病而言，这一方针特别重要。显然开展好遗传病的预防，对于降低遗传病的发生率、提高人口素质具有相当重要的意义。遗传病的普查和登记、遗传咨询、新生儿筛查、遗传携带者的检出、婚姻指导及生育指导和遗传医学服务中的伦理学等，对于预防遗传病都是必不可缺少的工作和方法。为了预防遗传病的发生，控制其在群体中的流行，对某一地区的人群进行遗传病的抽样普查，明确该地区内遗传病的种类、遗传方式、遗传异质性、危害程度及其患者数量等情况，然后利用这些数据计算出各种遗传病的发病率、基因频率、携带者频率和突变率等。对遗传病患者进行详

2、细的登记，便于进一步观察、研究与优生指导。遗传咨询是咨询医生应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者及其亲属讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导。遗传咨询的主要步骤包括准确诊断、确定遗传方式、对再发风险的估计、提出对策和措施、随访和扩大咨询。目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。遗传咨询是预防遗传病的重要措施。遗传携带者检出

3、就是为了预防某些发病率高的遗传病在群体中的发生，采用经济实用、准确可靠的方法检出遗传携带者后进行婚姻生育指导，达到预防遗传病的目的。对遗传病患者及其亲属进行婚姻指导和生育指导，必要时选择结扎手术或终止妊娠，可防止患儿出生，减少群体中相应的致病基因。新生儿筛查是对已出生的新生儿进行某些遗传病的症状前的诊断，是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。进行新生儿筛查的这些疾病发病率高，危害大，早期治疗可取得较好的疗效。遗传医学能提供服务，帮助个人就自己的某些与遗传有关的医学问题做出理智的、符合自身最佳利益的决定。由于遗传物质的异常可以传递给下一代，这就使得遗传医学服务不仅关系到患者或当事人本人，也涉及

4、其他家庭成员和亲属，从而可能引起一系列伦理学问题。只有充分考虑到伦理、心理和社会等方面的问题，才能最大限度地发挥遗传医学的有益作用。一、基本纲要1掌握遗传病的预防原则。2掌握遗传病的群众筛查及Bayes定理在遗传病再发风险率评估的应用。3掌握检出遗传携带者的方法。4掌握遗传医学服务中应遵循的医学伦理学原则。5. 熟悉遗传咨询的临床基础及主要步骤。6. 熟悉遗传医学服务中伦理问题。7. 熟悉如何对遗传病患者及其亲属进行婚姻指导和生育指导。8. 了解遗传医学在遗传病预防中的作用及其意义。二、习 题（一）选择题（A 型选择题）1对一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次

5、生育时的再发风险很高，宜采取的对策 。A遗传咨询 B出生后诊断 C人工授精 D不再生育 E药物控制2曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率，称为 。A再发风险 B患病率 C患者 D遗传病 E遗传风险3杂合子的显性基因或纯合体中的隐性基因所产生的可检出遗传病百分率称为 。A百分比 B外显率 C不完全外显 D半显性遗传 E完全显性遗传4. 不属于遗传咨询范围的种类是 。A婚前咨询 B行政咨询 C有心理障碍的咨询 D产前咨询 E一般咨询5遗传咨询医师必须掌握诊断各种遗传病的基本技术，包括 。A临床诊断 B酶学诊断 C细胞遗传学诊断D基因诊断 E以上都是6遗传咨询的主要步骤为 。A准确诊断

6、 B确定遗传方式 C对再发风险的估计D提出对策和措施 E以上都是7我国目前列入新生儿筛查的疾病有 。APKU BSARS C甲状腺炎D非细菌感染 EDMD8遗传咨询中的概率计算不包括 。A中概率 B条件概率 C前概率 D联合概率 E后概率9不适合进行人工授精的情况是 。A一对夫妇婚后出生了严重的常染色体遗传病患儿B再次生育时再发风险高，但有产前诊断方法C丈夫为染色体易位的携带者D已生出了遗传病患儿E丈夫患严重的常染色体遗传病10在遗传咨询中应用Bayes定理的要求是 。A熟练地运用孟德尔定律、掌握各种单基因遗传病的遗传规律B熟悉各种遗传方式在不同组合下亲代与子代的关系C并应具有分析推理能力，善

7、于思考各种情况下的因果关系D运用概率论于医学遗传学的领域，对每一实例做出判断E以上都是11Bayes定理在遗传咨询中的应用的目的是 。A了解双亲之一或双方的基因型 B估计出生子女的风险率C使遗传咨询结果更为准确 D计算亲缘关系 E统计遗传规律12. 冒险再次生育的选择条件是先证者所患遗传病不太严重且只有 。A低度再发风险 B中度再发风险 C高度再发风险 D无再发风险 E肯定再发风险13. 采取不再生育对策的条件是一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次生育时 。A无再发风险 B再发风险很高 C低度再发风险 D中度再发风险 E高度再发风险14染色体病和多基因病的再发

8、风险的估计一般遵循下列原则是以其 为经验危险率。A突变率 B外显率 C遗传率 D群体发病率 E杂合率15. 我国北方地区列入新生儿筛查的疾病有 。APKU、DMD BPKU、家族性甲状腺肿 CPKU 、G6PD缺乏症DDMD、甲型血友病 E染色体病、甲亢16. 苯丙酮尿症筛查的方法是 。A细菌抑制法 B嗜菌体抗性检测法 C血斑滤纸的提取液测法 D酶活性测定 E氨基己糖苷酶活性的筛查法17在先证者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父母又迫切希望有一个健康的孩子的情况下，可选择的措施是 。A人工授精 B不再生育 C冒险再次生育D产前诊断 E借卵怀胎18在先证者所患遗传病不太严重且只有中

9、度再发风险（4%6%）时，可以选择的措施是 。A人工授精 B不再生育 C冒险再次生育 D产前诊断 E借卵怀胎19对一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次生育时的再发风险很高，宜采取这种对策是 。A产前诊断 B不再生育 C冒险再次生育D人工授精 E借卵怀胎20一对夫妇婚后生出了严重的常染色体遗传病患儿，或丈夫患严重的常染色体遗传病，或丈夫为染色体易位的携带者，而且已生出了遗传病患儿，再次生育时再发风险高，又无产前诊断方法。这时可采取对策是 。A借卵怀胎 B冒险再次生育 C不再生育D人工授精 E过继或认领21需进行新生儿筛查的疾病特点是 。A发病率高 B危害大 C早

10、期治疗可取得较好的疗效D多为遗传病 E. 以上都是22目前国际上可进行新生儿筛查的病种已达 。A3种 B5种 C8种D12种 E.15种23. 我国南方地区列入新生儿筛查的疾病有 。APKU B家族性甲状腺肿 CG6PD缺乏症D上述三种都是 E.上述三种都不是24. Bayes定理在遗传咨询中的应用，主要是在双亲之一或双方的基因型未知的情况下，估计未发病子女或以后出生子女的 。A经验危险率 B再发风险率 C发病率D群体发生率 E.前概率25. 染色体病一般均为散发性，其畸变主要发生在亲代生殖细胞的形成过程中，因此再发风险率实际上就是 。A危险率 B群体发生率 C发病率D前概率 E. 后概率26

11、. 按照有关遗传理论或按遗传病的遗传方式，列出有关成员可能有的基因型及产生这种基因型的概率是 。A条件概率 B联合概率 C后概率D前概率 E.逆概率27. 某一基因型前提下前概率和条件概率所说明的两个事件同时出现的概率是 。A逆概率 B条件概率 C联合概率D前概率 E. 后概率28. 假设条件下的联合概率除以所有假设条件下联合概率之总和，也就是联合概率的相对概率是 。A前概率 B条件概率 C联合概率D后概率 E.逆概率29. 一对夫妇都是严重的常染色体隐性遗传病的携带者，而且已生出过该病的患儿，面临高风险，又无产前诊断的方法，也无条件采用其他辅助生殖措施，但咨询者又都特别希望有自己的亲生孩子，

12、可采取这种办法是 。A离婚 B冒险再次生育 C借卵怀胎D不再生育 E过继或认领30. 医学遗传学的发展与临床医学相结合，预防和控制遗传病在一些家庭内的发生和在群体中的流行的学科是 。A医学遗传 B遗传医学 C预防医学 D遗传流行学 E. 流行病学（二）填空题1遗传咨询的种类包括 、 和 三种。2遗传咨询的主要步骤是 、 、 、 和 。3按照Bayes定理，遗传咨询中的几率计算可分 、 、 和 几个层次。4进行新生儿筛查的这些疾病具有发 ， 和 的特点。我国列入筛查的疾病主要有 、 和 。5新生儿筛查一般是用 或 作为材料。血样的采集是在出生后 。6. 遗传医学服务应遵循的医学伦理学原则是: 、

13、 、 和 。（三）是非判断题1. 遗传咨询一般是在遗传医学中心和综合性医院附设的优生门诊进行。2. 遗传咨询医师是指临床各科医生或医学遗传学专家人员。3. 大多数遗传病的遗传方式是已知的，因此确定诊断后，随之也就能了解该病的遗传方式。4. 咨询医师提出可供咨询者选择的若干方案，并要陈述各种方案的优缺点，并代替咨询者做出决定。5. 杂合子是指表型正常，但带有隐性致病基因，能传递给后代使之患病的个体。（四）名词解释题1.遗传咨询（genetic counseling） 2.再发风险(recurrence risk) 3.Bayes定理(Bayes law) 4.新生儿筛查（neonatal scr

14、eening） 5.携带者筛查（carrier screening） （五） 问答题1.什么是遗传咨询？遗传咨询的意义是什么？2.遗传咨询的种类及内容是什么？3.遗传咨询医师应该具备怎样的素质？4.怎样进行遗传咨询？5.遗传咨询时，咨询医生对遗传病患者及其家属提出对策和措施有哪些？如何选择？6.怎样对常染色体显性遗传病进行一般遗传咨询？7.什么是新生儿筛查？怎样进行新生儿筛查？8.简述携带者检出的意义及主要方法。9.遗传咨询时应遵循的伦理学原则是什么？10.下列甲型血友病的系谱中，3 将来生的儿子1 患甲型血友病的风险如何？1123145224531？11一个Hurler综合征的系谱。图中，1

15、 和2是表兄妹结婚，他们身体健康，已有一个正常的孩子，因知道他们外婆的两个哥哥1和2都患Hurler综合征，问他们以后再生孩子复发风险有多大？241412323121？12. 下图是一种常染色体显性遗传病的系谱图，该病的外显率为60%，1的母亲患该病，她本人未患病，她与一表型正常的男性婚后所生的1患该病的风险如何？试按Bayes法计算之。三、参考答案（一）A型选择题1D 2A 3B 4C 5E 6E 7A 8A 9B 10E 11C 12.B 13.B 14.D 15.B 16.A 17.D 18.C 19.B 20.D 21.E 22.D 23.D 24.B 25.B 26.D 27.C 2

16、8.D 29.A 30.B（二）填空题1婚前咨询；产前(生育)咨询；一般咨询。2准确诊断；确定遗传方式；对再发风险的估计；提出对策和措施；随访和扩大咨询。3前概率；条件概率；联合概率；后概率。4病率高；危害大；早期治疗可取得较好的疗效；PKU；家族性甲状腺肿；G6PD缺乏症。5外周血；尿；34天。6. 有利；无害；尊重和公正（三）是非判断题1.错。应为：遗传咨询一般是在遗传医学中心和综合性医院附设的遗传咨询门诊进行。2.错。应为：遗传咨询医师是指由临床各科医生与医学遗传学专家人员共同组成一支队伍。3.对。4.错。应为：咨询医师提出可供咨询者选择的若干方案，并要陈述各种方案的优缺点，让咨询者做出

17、选择，而咨询医师不应代替咨询者做出决定。5.错。应为：杂合子是指表型正常，但带有致病遗传物质的个体，能将致病遗传物质传递给后代(使之患病)的个体。（四）名词解释题1.也称“遗传商谈”，是指咨询医师应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导。2.又称为复发风险(率)，是指曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率。3.是条件概率中的基本定理之一，又称逆概率定律，Bayes定理

18、用文字表述，即后概率等于前概率乘条件概率除以所有假设条件下联合概率之总和。将前概率与条件概率相乘，即可得出各自的联合概率。4.是对已出生的新生儿进行某些遗传病的症状前的诊断，是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。5.是指当某种遗传病在某一群体中有高发病率，为了预防该病在群体中的发生，采用经济实用、准确可靠的方法在群体中进行筛查，筛出携带者后则进行婚育指导，即可达到预期目标。（五）问答题1.遗传咨询是家庭中预防患儿出生的有效方法之一，是由临床医生和遗传学工作者解答遗传病患者及其家属提出的有关遗传性疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗及预防等问题，估计患者的子女再患某病的概率，并提出建议及指导，以供

19、患者及其亲属参考。其主要步骤包括：准确诊断；确定遗传方式；对再发风险的估计；提出对策和措施；随访和扩大咨询。遗传咨询的意义在于减轻患者身体和精神上的痛苦，减轻患者及亲属的心理压力，帮助他们正确对待遗传病，了解发病概率，采取正确的预防、治疗措施；降低人群遗传病的发生率，降低有害基因的频率，及减少传递机会。2.遗传咨询的种类及内容包括三种：婚前咨询：婚前咨询主要涉及的问题是：本人或对方家属中的某种遗传病对婚姻的影响及后代健康估测；男、女双方有一定的亲属关系，能否结婚，如果结婚对后代的影响有多大；双方中有一方患某种疾病，能否结婚，若结婚后是否传给后代。产前咨询：产前咨询是已婚男女在孕期前来进行咨询，

20、一般提出的问题是：双方中一方或家属为遗传病患者，生育子女是否会得病，得病机会大小；曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会生育同样患儿；双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿健康。一般咨询：一般咨询常遇到的问题是：本人有遗传病家族史，这种病是否会累及本人或子女；习惯性流产是否有遗传方面原因，多年不孕的原因及生育指导；有致畸因素接触史，是否会影响后代；某些畸形是否与遗传有关；已诊断的遗传病能否治疗等等。3.遗传咨询是一项复杂的工作，要有效地进行整个咨询过程，需要有较高素质的医生，遗传咨询医师应该具备的素质包括：对遗传学的基本理论、原理、基本知识有全面的认识与理解；掌握诊断各种遗传病的基本技术，包括临床

21、诊断、酶学及其他生化诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等技术；能熟悉地运用遗传学理论对各种遗传病进行病因分析，确定遗传方式，并能区分出是上代遗传而来还是新产生的突变；由于常染色体显形遗传病的复杂性，应能区分出外显不全，表现度不一致和发病年龄不一等问题；能对各种遗传病进行再发风险的计算等；需要掌握某些遗传病的群体资料，包括群体发病率，基因频率、携带者频率和突变率，才能正确估计复发风险；对遗传病患者及其家属在咨询商谈的过程中热情、耐心，具有同情心，进行详细的检查，正确的诊断，尽可能给予必要的诊疗。对患者及其家属耐心地从心理上给予开导，帮助患者减轻痛苦和精神上的压力。4.遗传咨询分为五个步骤进行：准确诊

22、断：准确诊断是遗传咨询的第一步，也是最基本和很重要的一步。因为只有准确确定诊断，才能了解病因、预后与治疗，同时准确诊断也能为分析遗传方式与计算再发风险打下基础。确定遗传方式：大多数遗传病的遗传方式是已知的，因此确定诊断后，随之也就能了解该病的遗传方式。但对于有表型模拟和遗传异质性的疾病，通过家系调查，分析遗传方式，是遗传咨询中极为重要的不可缺少的步骤。对再发风险的估计：不同种类的遗传病，其子代的再发风险率均有其各自独特的规律，在明确诊断，确定遗传方式以后，就可分别计算再发风险率。提出对策和措施：计算出再风险率后，在此基础上对遗传病患者及其家属提出对策和措施，供其参考与选择。随访和扩大咨询：为了

23、确证咨询者提供信息的可靠性，观察遗传咨询的效果和总结经验教训，有时需要对咨询者进行回访，以便改进工作。5.遗传咨询时，根据再发风险率的估计，咨询医生对遗传病患者及其家属提出对策和措施，供其参考与选择。这些对策包括：产前诊断。在先证者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父母又迫切希望有一个健康的孩子的情况下，如该种遗传病可以产前诊断，可运用产前诊断，进行选择生育。冒险再次生育。在先证者所患遗传病不太严重且只有中度再发风险（4%6%）时，可以做出此项选择。不再生育。对一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次生育时的再发风险很高，宜采取这种对策。过继或认领。对

24、一些危害严重且致残或致死的遗传病，目前无治疗方法，再发风险高，又无产前诊断手段。但咨询者又迫切希望有一个健康的孩子，可采取这种对策。人工授精。一对夫妇婚后生出了严重的常染色体遗传病患儿，或丈夫患严重的常染色体遗传病，或丈夫为染色体易位的携带者，而且已生出了遗传病患儿，再次生育时再发风险高，又无产前诊断方法。这时可采用他精人工授精的对策。如丈夫为同源染色体的平衡易位、整臂易位和插入易位携带者，一般不可能生育出正常的后代，用他精人工授精和获得正常后代。借卵怀胎。如果第5项中的情况发生于一对夫妇中的妻子，可由供卵者提供卵子，与丈夫的精子在体外进行人工授精，再植入妻子的子宫中，可望得到一个健康的孩子。

25、6.在一般情况下，AD患者多为杂合子，AD遗传的子女的再发风险率为50，已生育一胎患儿后，以后再生，同胞发病的风险率也为50，没有发病的子女其后代通常不发病。在具体工作中常易遇到如下两个问题：外显率：当外显率降低时会造成许多遗传病与孟德尔分离律的预期值不相符，计算再发风险时应进行校正。若外显率为K，则子女患病概率为1/2K。一般认为常染色体显性遗传病患者的子女如不发病，提示不带有致病基因，其后代也不会发病。但如果该疾病外显不全，临床上没有表现的子女，可能仍带有致病基因，其子代也仍有发病可能。在进行遗传咨询时应充分考虑这一点。延迟显性：延迟显性的AD病，如遗传性脊髓小脑共济失调和Huntingt

26、on舞蹈症等神经系统遗传病到一定年龄，咨询时要注意携带者在一定年龄的发病率，可根据Bays法进行复发风险估计，也可在对患者血缘亲属进行携带者检出后，进行遗传咨询。新的突变：对于一个外显完全的规则的常染色体显性遗传病来说，如在一个正常的家系中，突然出现一个新的患者，则该例患者很可能是新的基因突变的结果。此患者的子代再发风险率为50。但其弟妹再发风险率则并不高于群体中一般的发病率。新发生的突变者在全部患者中所占比例与该病的适合度有关。其他方面：要特别注意遗传的异质性、基因多效性、遗传早显与动态突变、遗传印记、从性遗传与限性遗传、表现度、嵌合遗传现象、显性和隐性的相对性等。7.新生儿筛查（neona

27、tal screening）是对已出生的新生儿进行某些遗传病的症状前的诊断，是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。进行新生儿筛查的这些疾病发病率高，危害大，早期治疗可取得较好的疗效。有些国家已将此项措施列入优生的常规检查，可筛查的病种已达12种，我国列入筛查的疾病有PKU、家族性甲状腺肿和G6PD缺乏症（南方）。新生儿筛查一般是用外周血或尿作为材料。血样的采集是在出生后34d，从足跟部采血用滤纸吸全血，形成血斑。尿样的采集是在新生儿的尿布中夹着滤纸或直接收集新鲜尿液12ml。8.携带者就是表型正常但遗传物质异常的个体，包括隐性遗传病的杂合子，染色体平衡易位的个体、倒位染色体的携带者、带有显性

28、致病基因而暂时表现正常的顿挫型或迟发外显者等。携带者本身的表型是正常的，但他们却可以将有害基因（异常染色体）传递下去。当他们生育后代时便可能有患儿出现。因此检出携带者是非常必要的，对预防遗传病有着重要意义。携带者的检出方法包括临床水平，细胞水平，生化水平和基因水平四大类。9.应遵循如下几点原则：尊重隐私权：遗传咨询不宜在有无关人员在场的环境中进行，个人的隐私权应得到充分尊重。必要时咨询医师可以与前来咨询的夫妇分别谈话。这是因为遗传病不像感染性疾病或其他疾病，只涉及患者本人，而家系调查不可避免要涉及亲属，如父母、兄弟、姐妹。除了信任医师以外，咨询者可能不愿其他人，甚至自己的配偶知道自己和家人的情

29、况。因此。咨询医师应当尊重咨询人的隐私权，为获得的资料保守秘密，避免这些资料被他人、单位、雇主和保险商等利用，这将有利于家庭的和谐稳定；自愿和知情同意：遗传咨询本身应是自愿的，非指令性的，因此当咨询医师要求患者及其家系成员进行遗传学检查时，也应贯彻自愿，即知情同意的原则，以及对患者有益无害的原则；自主决定：咨询和检查的结果有可能证实遗传病的存在或计算出后代的再发风险。如证实一名儿童或胎儿为21三体综合征患者，或父母中一方是D/G易位的携带者。此时咨询医师应当向父母详细介绍疾病的原因、后果和预后，以及不同核型的再发风险大小。但咨询医师绝不应代替父母做出任何决定，包括是否继续怀孕或人工流产等。任何

30、咨询都应是非指令性的。决定权应属于咨询者或患儿的父母。10.如果按遗传规律计算，3、5都已发病，表明这一家系中，致病基因不是新突变产生，而是隐性致病基因携带者I1传来，即他们的母亲I2为肯定携带者，因此，2是携带者的概率为1/2，3是携带者的概率为1/4，1发病的风险则是1/8。如按Bayes法计算，则结果有所不同。先计算2是携带者的概率。在不考虑其生育的情况下，她是携带者的前概率为1/2。但是，从系谱中寻找参考信息时可见，2已生出1、2、4、5四个无病的儿子，因此，如果2是携带者，她连生四个儿子都无病的概率是1/21/21/21/2=1/16，如果2不是携带者，她连生四个儿子都无病的概率是1（16/16），它们的前概率与条件概率相乘，即得出各自的联合概率，分别为1/32和16/32。将两项联合概率作为分母，将每项联合概率作为分子，即可得出各自的后概率，分别为1/17和16/17。图中 2是携带者的概率XA XaXA XA前 概 率1/21/2条件概率1/1616/16联合概率1/321