阿托西班针说明方案修订稿

1、阿托西班针说明方案集团文件发布号:(9816-UATWW-MNN-INNUL-DQQTY-醋 酸 阿 托 西 班 注 射 液药品名称：通用名称：醋酸阿托西班注射液英文名称：Atos ibanAcetat einject ion商品名称：和双适应症：阿托西班适用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将来临的早产：一每次至少30秒的规律子宫收缩，每30分钟内24次；一宫颈扩张l3cm （未产妇03cm）和子宫软化度/变薄= 50%；一年龄218岁；一妊娠24至33足周；一胎心率正常。用法用量：阿托西班必须由有治疗早产经验的医生使用。静脉给予阿托西班有三个连续的步骤：用0.9ml： 6. 75mg规格的醋

2、酸阿托西班注射液（0.9ml/瓶）首次单剂量推注6. 75mg,随即连续输注3个小时的高剂量已稀释的5ml： 37. 5mg规格的醋酸阿托西班注射液（5ml/瓶，300 M g/min）,随后再低剂量给予已稀释的5ml： 37. 5mg规格的醋酸阿托西班注射液（5ml/瓶，lOOug/min）持续45小时。治疗时间不应超过48小时。在一个完整的阿托西班治 疗疗程中，给予阿托西班的总剂量最好不要超过330mgc一旦确诊为早产后，应尽早开始首次单剂量静脉推注的治疗，单剂量推注完成 后，即进行静脉滴注治疗。如果在阿托西班治疗过程中，还有持续的子宫收缩，则 应该考虑其他治疗。对有肾功能和肝功能不全的病

3、人，还没有关于进行剂量调整的资料。下表列出了使用醋酸阿托西班注射液的全部剂量：步骤酉己方注射/输注速率阿托西班剂量10. 9ml的单剂量 静脉推注（规格 为 0. 9ml：6. 75mg）多于1分钟6. 75mg23小时静脉滴注 （规格为5ml：37. 5mg）24ml/小时18mg/小时3后续静脉滴注 （规格为5ml：37. 5mg）8ml/小时6mg/小时重复治疗:若需要用阿托西班重复治疗，也应该开始使用0. 9mL 6. 75mg规格的醋酸阿托 西班注射液（0.9ml/瓶）单剂量推注，随后再用5mL 37. 5mg规格的醋酸阿托西班 注射液（5ml/瓶）进行静脉滴注。不良反应：母体的不良

4、反应一般较轻。临床试验中有48%患者出现不良反应。母体不良反应如下：1.很常见（10%）：恶心2.常见（1-10%）：中枢和周围神经系统：头痛， 头晕胃肠道系统：呕吐全身性：潮热心血管：心动过速，低血压局部：注射部位反 应代谢和营养：高血糖3.不常见（0.1-1% ）：全身性：发热精神方面：失眠症皮 肤及其附件：瘙痒，皮疹4.罕见（V0.1% ）：有子宫出血和子宫张力缺乏的意外 病例报道。临床试验中的发生率不高于对照组。有一例认为可能与阿托西班相关的 过敏反应的报道。对于新生儿，临床试验未显示阿托西班有任何特殊的不良反应。 婴儿期的不良事件在正常变异范围内，不良事件发生率与安慰剂和B受体激动剂

5、 的相似。禁忌：有下列情况者不能使用阿托西班：1.孕龄小于24周或大于33足周；2.大于30孕 周的胎膜早破；3.胎儿宫内生长迟缓和胎心异常；4.产前子宫出血需要立即分娩； 5.子痫和严重的先兆子痫需要立即分娩；6.胎死宫内；7.怀疑宫内感染；8.前置胎 盘；9.胎盘早期剥离；10.任何继续妊娠对母亲和胎儿有害的情况；11.已知对阿托 西班或任何辅料过敏注意事项：在不能排除有胎膜早破的妇女中，使用阿托西班时，应权衡推迟分娩的与发生绒毛 膜炎的潜在危险。尚无肝肾功能不全的患者使用阿托西班的经验（见【用法用量】及【药理毒理】）。尚缺乏胎盘位置异常患者使用阿托西班的经验。多胎妊娠或孕龄在2427周使

6、用阿托西班的临床经验有限，阿托西班对于这类患 者的益处尚不能肯定。可以重复使用阿托西班，但是多次重复应用阿托西班（达3次）的临床经验有限 （见【用法用量】）。对宫内生长迟缓的病例，继续和重新开始给予阿托西班治疗要取决于对胎儿成熟度 的评估。在给予阿托西班治疗期间应监测子宫收缩和胎儿心率。作为催产素的拮抗剂，阿托西班理论上可以促进子宫的松弛，因此可能出现产后子 宫收缩不良并引起产后出血，所以应该监测产后失血量。但是在临床试验过程中尚 未观察到有产后子宫收缩不良的情况。孕妇及哺乳期妇女用药阿托西班只有在妊娠满24至33足周诊断为早产时才能使用。在阿托西班的临床试验中，未观察到对哺乳有影响。少量阿托

7、西班可以经过血浆分泌到乳 汁。临床前研究没有显示阿托西班对胎儿有毒性作用。没有关于对生育能力及早期胚胎发育的 相关研究资料。儿童用药本品不适用于儿童使用。老年用药本品不适用于老年人使用。药物相互作用：体外研究表明，阿托西班不是细胞色素P450系统的底物，也不抑制药物代谢的细 胞色素P450酶，因此阿托西班不参与由细胞色素P450介导的药物相互作用o临床研究表明，在健康女性中，阿托西班与倍他米松间无药物相互作用。阿托西班 与拉贝洛尔同时给药时，拉贝洛尔的血药峰浓度降低36%,达峰时间延长45分钟， 但拉贝洛尔的生物利用度没有改变，拉贝洛尔不影响阿托西班的药代动力学。尚无阿托西班与抗生素类、麦角生

8、物磴类以及除拉贝洛尔外的抗高血压类药物的相 互作用的研究。药理毒理：阿托西班是一种合成的肽类物质，可在受体水平对人催产素产生竞争性抑制作用。 大鼠和豚鼠的动物试验结果显示本品与催产素受体结合后可降低子宫的收缩频率和 张力，抑制子宫收缩。本品也与加压素受体结合抑制加压素的作用。动物试验中未 见本品对心血管有影响。在人早产时，使用推荐剂量的阿托西班可抑制子宫收缩， 使子宫安静。给予本品后子宫很快发生松弛，10分钟内子宫收缩显着降低，并维持 子宫安静状态（W4次收缩/小时，达12小时）。大鼠和犬静脉给予本品两周，剂 量接近人治疗剂量的10倍，或大鼠和犬静脉给药三个月的毒性试验结果显示，本 品未见对全身有毒性作用。皮下注射剂量为人体治疗剂量2倍时未见不良反应。生 殖毒性试验研究显示，孕大鼠在胎仔着床到怀孕后期用药对母亲和后代没有副作