妊娠期抗菌药物的使用1

1、妊娠期抗菌药物的使用药物具有二重性。用药恰当可以治愈疾病, 用药不当可以带来危害。妊娠期妇女在选择药物治疗疾病的同时，除了考虑对本人可能带来的不良反应外，格外药关注的对子宫内的胚胎、胎儿有无直接或间接的不利影响，特别是对胎儿的致畸性等严重不良反应 。 孕妇在知道自己怀孕之前, 已使胎儿暴露在药物之中；这些孕妇不知道孕期应用这些药物是不安全的；有些孕妇因害怕药物致畸而要求终止妊娠；还有的孕妇因担心药物致畸而拒绝使用药物，使病情加重并导致更为严重的后果。妊娠期妇女用药原则v 一种药物就避免联合用药v 能用疗效肯定的老药就避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药v 能用小剂量药物就避免用大剂量药物v

2、若病情必需, 在妊娠早期孕妇必须应用对胎儿肯定有害甚至可能致畸的药物,则应该先终止妊娠,然后再用药妊娠期药代动力学特点v 药物在孕产妇体内的代谢动力学特点由于胎儿生长发育的需要, 孕产妇体内各系统发生一系列适应性生理变化。v 吸收：吸收程度和吸收速率下降妊娠期间胃排空时间延长,胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减慢、减弱,口服药物吸收延缓,血药峰浓度也延迟且峰值偏低。v 分布：孕妇血容量约增加35% ,血浆增加多于红细胞增加,血液稀释使血浆蛋白量减少,致使游离型药物相对增多。v 代谢：肝脏血流量增多和雌激素水平增加,也增加药物的代谢v 排泄：妊娠期肾脏负担加重,肾血浆流量约增加35%,肾小球滤过率约

3、增加50%,肌酐清除率也相应增加,由于药物排泄过程加快,致使血药浓度不同程度降低,但妊高征孕产妇例外，因其肾脏功能已有改变,药物排泄减少,反使药物容易在体内蓄积,值得注意药物在胎盘的转运v 胎盘是胎儿的特殊器官。胎盘通透性与一般的血管生物膜相似, 相当多的药物能够通过胎盘屏障进入胎儿体内。v 胎盘对药物转运的程度和速度, 主要取决于药物的理化性质(分子量<500及脂溶性药物容易通过胎盘) ,也与药物在孕产妇体内的代谢动力学和胎盘的结构及功能状态有关。v 值得指出的是,若孕妇患感染性疾病, 感染、缺氧常能破坏胎盘屏障,有时能使正常情况下不易通过胎盘屏障的抗生素变得容易通过。不同妊娠时期药物

4、可能造成的影响v 着床前期（14d）：从卵子受精开始,直至受精卵着床于子宫内膜前的这段时期。受精卵与母体组织尚未直接接触, 故用药对其影响不大。如果药物对胚胎的毒性极强,可以造成极早期流产。v 14d12周（药物致畸敏感时期）：是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育的重要阶段。最容易受药物和环境的影响而致畸。v 妊娠4 个月以后：由于胎儿绝大多数器官已经形成。对有些尚未分化完全的器官,例如生殖系统仍有可能受到不同程度的影响,神经系统因在整个妊娠期间持续分化发育,故药物影响可以一直存在。妊娠期用药的分级制度v 最早实行这个制度的国家为瑞典,时间为1978年。稍后美国于1979年引入了该制度,澳

5、大利亚参考瑞典和美国,于1989年建立了这种制度;欧洲许多国家如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引入了妊娠期用药分级制度。v 孕妇用药一般分为4至5级 A类：动物数据和临床数据未显示对胎儿有危害的药物 D类：药物对胎儿有风险或怀疑药物对胎儿有害,利可能大于弊 X类：禁用于孕妇的药物 B、C类：一般为灰色区 ,没有充分的临床数据来说明妊娠期是否适宜用这类药瑞典、美国、澳大利亚3国的药物具体分类见表妊娠期抗菌药物的选择v 目前临床上尚无A级抗菌药物，妊娠期推荐使用B级抗菌药物，慎用c级抗菌药物，禁用D级和x级抗菌药物。 青霉素类：该类药物抗菌原理是通过抑制细菌细胞壁的合成，人体细胞没有细胞壁，故对人

6、体的毒性最小，不致胎儿畸形头孢菌素类：该类药物在化学结构、理化性质、生物活性、作用原理及临床应用方面与青霉素相似。第一代头孢菌素类有一定的肾毒性，第三代对母体已基本无肾毒性，对胎儿影响也比较小，在妊娠全过程可使用大环内酯类：此类药物分子量大，不易透过胎盘，对胎儿毒性很小 抗菌药物的妊娠安全分级不同给药方式，妊娠安全分级不同v 四环素： 口服给药/眼部给药 D 局部/皮肤外用 Bv 庆大霉素:胃肠外给药 D 耳部给药/局部/皮肤外用/眼部给药 Cv 妥布霉素: 胃肠外给药/吸入 D 眼部给药 Bv 林可霉素: 胃肠外给药C 口服给药 Bv 万古霉素: 胃肠外给药 C 口服给药 Bv 制霉菌素: 口腔咽喉给药/口服给药/局部/皮肤给药C 阴道给药 A不同妊娠期分级不同的抗菌药物v 磺胺甲噁唑：C；临近分娩用Dv 磺胺嘧啶：C；临近分娩用D妊娠期合理应用抗菌药物v 用药须有明确的指征v 根据抗菌药物的 FDA分类选择用药 推荐应用的抗菌药物是:青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类(部分)抗生素。 v 根据用药时的