用户需求书-广东药品检验所

1、第三部分用户需求书一、项目概述随着国务院办公厅、国家食品药品监督管理总局、中检院及行业协会各项法规与技术 指南的出台，仿制药质量与疗效一致性评价（以下简称一致性评价）工作已经全面开启。 开展仿制药一致性评价工作，对提升我国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性， 促进医药产业升级和结构调整，增强国际竞争能力，都具有十分重要的意义。十二五期间， 广东省药品检验所（以下简称省药检所）已承担多个品种的一致性评价工作。 十三五期间， 国家进一步推进一致性评价工作的进展， 这对我所评价性工作提出更高的要求， 合理制定 评价指标、形成具有区分能力的体内外评价技术、确保参评药物临床用药安全有效，都需 要我

2、所进一步拓展评价思路，提高评价性工作的创新性以及专业性。二、项目需求和技术指标2.1项目采购预算：40万元2.2项目需求清单序号产品名称产品描述数量（单位）备注1制剂体内外行为评价软件制剂体内外行为评价软件结合制剂的生物药剂学 性质与溶出特性，评价制剂在体内行为的软件， 可模拟API及其制剂经多种途径给药后，在动物 和人体内的吸收、药代和药效动力学行为。进而 评估体外溶出方法的合理性，可作为本项目工作 的溶出方法的评价工具，也可进一步考察所评价 制剂的生物等效性的可能性。1 （套）2.3项目主要产品技术指标要求（1）制剂体内外行为评价软件：1套，要求如下序号技术指标项技术规格要求1、运行环境操

3、作系统软件支持32位和64位的Windows操作系统安装方式支持单机版或局域网版安装方式；提供安装 光盘及安装操作指南，并提供免费的初次安 装和技术培训。2、技术参数通用性、标准性制剂体内外行为评价软件必须是国际通用、 技术成熟的商用软件，标准客户端-服务器 结构，为统一完整的计算平台。虚拟人体环境内建动物及人体的胃肠道生理学模型-ACAT模型：软件自带各个种属胃肠道生理学参数 的数据库，研究者可全面考察制剂给药后在胃肠道中的崩解、释放、溶出、吸收等过程内建动物及人体各个脏器、组织的生理学模 型-PBPK模型：软件具有各个种属的脏器器 官的生理学参数模型数据库，研究者选择相 应的种属，能够全面

4、评价制剂在血浆和组织 内的分布、代谢、排泄等行为机制性的去卷积法通过机制性的去卷积模型法，可以由体内的 药代动力学曲线反推得到制剂在胃肠道中的 释放行为，进而为制剂体外溶出条件的建立 提供参考表征药物的性质参数表征化合物吸收、分布的重要理化或生物药 剂学参数，如溶解性、渗透性、脂溶性、PKa、 血浆蛋白结合率、全血血浆药物浓度比、表 观分布容积等计算PK参数计算给药后的药代动力学曲线，得到相应的 PK参数，进而为模拟药时曲线提供基础预测药代动力学曲线结合胃肠道生理学模型和脏器器官的生理学 模型，设定相应的原料药及其制剂的参数， 可以模拟出完整的药代动力学曲线，考察给 药后，制剂在体内的吸收、处

5、置全过程，以 合理准确的评价制剂的体内过程建立体内外相关性通过建模，可以将制剂的体外溶出曲线和体 内药时曲线联合起来，搭建制剂的体内外相 关性（IVIVC）模型；结合相关性模型，可以预测新制剂的体内药时曲线，还能为制定制剂 体外溶出标准提供依据考察仿制药的生物等效性提供群体模型，进行虚拟的生物等效性试验 的模拟，以考察仿制药和原研制剂生物等效 性情况考察食物效应结合胃肠道的生理学模型，预测化合物在空 腹和饱腹状态下，体内的吸收和处置行为的 改变，考察制剂是否受到食物效应的影响执行参数敏感性分析对涉及制剂体外溶出、体内吸收和处置过程 的理化和生理学参数，进行敏感性分析，寻 找影响制剂体内外行为的

6、重要参数，帮助用 户深入地评价制剂的体内外过程考虑制剂体内过程的代谢酶或转 运体过程能够考察制剂进入体内后，相关的代谢酶或 转运体对其吸收和处置过程的影响，明晰相 关的代谢酶或转运体对其吸收快慢、体内的 血药浓度的暴露的影响软件完整性及数据库制剂体外溶出模拟软件应为整款软件，具有 自带制剂不同辅料的数据库和体外溶出介质 的数据库，便于快速研究制剂体外溶出特性。 该软件需能为用户筛选剂型、建立体外溶出 条件、优化处方、评价制剂开发风险等提供 帮助，从而更加快速地进行制剂研发，节约 研发成本。多种输入、输出格式可识别sdf、rdf、mol、smiles等输入结构格 式，结果可保存为 sdf、rdf

7、、txt、xls、word、 bmp、jpg等格式文件，输出结果可为数据或 图片的方式永久 license软件米购后可一直使用，用户可根据软件新 版本的特性，相应选择是否对软件进行升级；3、配置包含体内和体外两款软件制剂体内外行为评价平台为一整套模拟工 具，具体包括制剂体内行为模拟软件一款； 制剂体外溶出模拟软件一款。制剂体内模拟 软件所包含的模块应当符合上述技术指标的 要求，包括基础、生理药代、代谢酶与转运 体、PK参数计算、体内外相关性和理化参数 预测等相关模块；制剂体外溶出模拟软件应 为整套软件；具体模块需支持各自的工作。4、技术资料技术资料供应商免费提供包括质量、原产地、操作手 册（中

8、/英文可选）、软件等在内的全套证明 文件和技术资料。供应商提供软件操作指南、录像及相关案例： 用户可根据提供的操作指南，学习软件的相 关应用；并可结合现成的案例，较快地学习 软件的操作和功能。供应商应不时分享国内外软件应用的情况以 及提供免费的技术讲座、用户学习交流座谈 会议等；发送软件的相关文献资料等。5、售后服务售后服务供应商负责在用户单位安装与调试所购买的 软件，软件安装后 7个工作日内，安排专职 应用工程师上门进行应用培训，培训时间不 少1个工作日，讲解具体的应用案例。软件出现故障时，供货方技术人员必须在 24 小时内做出明确答复，若远程解决不了则 48 小时内派技术人员到达用户现场维

9、修。2.4商务要求1付款方法和条件：须在合同签订后30天内一次性支付合同全款。2到货后7个工作日内供货商派技术人员到用户的实验室现场安装、调试客户端、现场操作使用 训等。3 按照投标文件承诺的步骤和程序开展项目。三、交货时间及地点1、 实施时间：合同签订后30天内完成制剂体内外行为评价软件安装培训，并通过验收；2、交货地点：广东省药品检验所四、安装、测试和验收供应商按照用户指定的时间、地点交付所采供的物品，并进行现场的安装、调试和软件解码，并 签署交付通知书；用户根据合同项下的采购清单逐项进行验收，并签署验收报告；交付通知书和验收 报告的内容及格式可由双方协商。五、售后服务要求5.1培训要求用户软件解码后，承诺为用户提供所购买模块的现场操作培训一次，培训时间及用户参加培训的 人数可由双方协商。5.2售后服务1）本项目产品需提供一年免费升级及应用与维护服务。2）在软件正常运行后，一年的维护期内，承诺至少每3个月通过电话或邮件等方式，与用户主要使用人员进行技术沟通；承诺每6个月上门回访，就用户遇到的问题集中答疑，确保甲方软件使用良好。维护期结束后，若用户需要上门服务，供应商将收取相关的技术服务费。3）维护期结