龄血脉康对高脂血症血管性痴呆患者血清同型半胱氨酸与超敏C反应蛋白的影响

1、龄血脉康对高脂血症血管性痴呆患者血清同型半胱氨酸与超敏C反应蛋白的影响    【摘要】     目的 探讨VD患者血脂异常和同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白(hsCRP)在血管性痴呆(VD)发病机制中的关系和作用及松龄血脉康对VD患者的脑保护作用。方法 实验分为4组：正常血脂组、正常血脂治疗组、高血脂组、高血脂治疗组，双抗体夹心ELISA法测定血清hsCRP、白介素1(IL1)、肿瘤坏死因子(TNF)水平，采用荧光标记免疫检测血清HCY水平，生物化学法测定血脂。结果 高血脂治疗组较高血脂组H

2、CY、hsCRP、IL1、TNF浓度显著降低;正常血脂治疗组较正常血脂组HCY、hsCRP、IL1、TNF浓度也明显降低;高血脂组较正常血脂组HCY、hsCRP、IL1、TNF浓度也明显增高。全部VD患者MMSE评分和HCY、hsCRP浓度负相关。结论 松龄血脉康能够降低VD患者血清HCY、hsCRP浓度发挥其脑保护作用，HCY、hsCRP参与了VD的发病机制，血脂代谢异常通过增强HCY、hsCRP表达这一途径也参与VD发病。     【关键词】  松龄血脉康;血管性痴呆;同型半胱氨酸;超敏C反应蛋白;高血脂  &#

3、160; 血浆中同型半胱氨酸(HCY)水平增高是动脉粥样硬化(AS)、脑动脉闭塞性疾病等脑血管疾病的一种重要危险因素1，2。超敏C反应蛋白(hsCRP)是重要的炎症标志物之一，而炎症在AS的形成和发展过程中起着关键作用，它与脑血管病的发生、发展、预后密切相关3，4。高脂血症也是脑血管疾病的一个独立危险因素5，6。血管性痴呆(VD)作为脑血管疾病引起的后天性获得性智能障碍，脑血管疾病的危险因素也参与了其发病机制，脑血管疾病危险因素也是VD的直接原因7，8。松龄血脉康作为传统中药制剂，可降低血脂，降低血液黏稠度，降低脑血管事件的发生，具有脑保护作用，但对VD的脑保护作用机制尚不明确。因此

4、，本研究探讨松龄血脉康对VD的脑保护作用机制及血脂异常、HCY、hsCRP在VD发病机制中的关系和作用。1 对象与方法1.1 研究对象 2006年9月至2007年6月VD患者60例，男38例，女22例，分别来自于重庆医科大学附属第一医院附属第二医院、重庆市第二、第三社会福利院、重庆市西郊医院老年科。VD患者入选标准：诊断依据世界卫生组织ICD10中VD的诊断标准DCR10(1993年)，同时符合下列条件：简易智能状态量表(MMSE)评分，文盲≤ 17分，小学文化≤20分，中学或以上文化≤24分者。凡评分于界值以下者视为存在认知功能障碍，其中1323分为

5、轻度痴呆，512分为中度痴呆，<5分为重度痴呆。改良Hachinski缺血量表评分为59分者。排除改良Hachinski缺血量表评分&le;4分、考虑为Alzheimer病者;确诊为抑郁症、失语症、健忘症、去大脑皮质状态和脑卒中后额颞顶叶受损的精神症状者;单纯由于窒息、呼吸衰竭、一氧化碳中毒、氰化物中毒及颅脑创伤等引起的痴呆患者。既往脑血管疾病病史和CT或MRI检查显示既往脑血管疾病证据。高脂血症入选标准：血清总胆固醇(TC)&ge;5.72 mmol/L和/或低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)&ge;3.64 mmol/L作为入选条件，合并高血压16例，冠心病8例，

6、排除肝肾疾病及甲状腺功能减低等引起的继发性高脂血症，排除感染、肿瘤及自身免疫性疾病等。1.2 主要试剂、仪器设备 主要试剂：HCY(美国雅培公司)，AXSYM型荧光免疫分析仪;hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;酶联免疫试剂盒(晶美生物技术公司提供);721分光光度计：FACS caliber，Becton Dickinson，USA，美国Sigma。松龄血脉康胶囊：成都康弘制药有限公司。1.3 实验分组和方法 分别抽取患者清晨空腹肘静脉血，以检测血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;、血脂，室温放置2 h，以2 000

7、 r/min离心10 min，提取血清100 &mu;l，放置-70冰箱保存，用同一批号试剂测定。实验分为4组：正常血脂组、正常血脂治疗组、高血脂组、高血脂治疗组，每组20个样本。双抗体夹心酶联免疫法测定hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;，荧光免疫法测定HCY，生物化学法测定测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)。1.4 统计学处理 数据以x&plusmn;s表示，采用SPSS11.0软件进行方差分析和t检验。2 结 果各组血清中HCY、hsCRP及MMSE评分、IL1&beta;、TNF&alpha;、血脂水平检测

8、结果 表1结果显示正常血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;浓度和正常血脂组比较显著降低(P<0.05，P<0.01)。高血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;浓度和高血脂组比较显著降低(P<0.05，P<0.05，P<0.01)。表1显示高血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;浓度均比正常血脂治疗组增高，高血脂组血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;浓度均比正常血脂组

9、也增高，且高血脂治疗组2、4、6 w值比正常血脂治疗组相同时点都有增高趋势。表1 各组血清中HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;、血脂水平及MMSE评分结果与正常血脂组比较：1)P<0.05，2)P<0.01;与高血脂组比较：4)P<0.05，5)P<0.013 讨 论许多流行病学调查揭示了高脂血症、AS、高血压、糖尿病、高半胱氨酸血症等的血管性危险因素是VD直接原因9。脑血管病变促进了临床前期的VD患者表现出痴呆症状，在VD的预防和治疗中应重视血管性因素，加强早期无痴呆症状人群高血压、糖尿病、AS等脑血管病危险因素的控制。HCY

10、是蛋氨酸代谢的中间产物，其水平增高可直接或间接损伤血管内皮细胞，促使血管平滑肌细胞DNA的合成，使血管平滑肌细胞明显增殖。CRP是由IL6及TNF等细胞因子诱导，只能由肝细胞合成产生的一种较为典型的急性时相反应蛋白，因能与肺炎球菌细胞壁C多糖结合而得名。CRP在正常人含量极微，但在严重细菌感染、物理损伤、自身免疫性疾病、肿瘤，AS，血管损伤，缺血和坏死等情况下可明显升高，通常作为独特的炎性标记物来检测。有研究显示，血管的炎性过程导致AS是引起缺血性脑血管病主要原因，近年来许多证据表明CRP在AS的形成和发展中起关键作用10。本实验表1结果显示正常血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1&

11、;beta;、TNF&alpha;浓度和血脂正常组比较显著降低，经过松龄血脉康治疗4、6、8 w后HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;浓度值和治疗前2 w比较也有明显变化。TC、LDLC 值正常血脂治疗组和血脂正常组也无明显变化。高血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;浓度和高血脂组比较显著降低，经过松龄血脉康治疗4、6、8 w后HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;浓度值和治疗前2 w比较也有明显变化。TC、LDLC 值高血脂治疗组明显变化，和HCY、hs

12、CRP、IL1&beta;、TNF&alpha;浓度变化具有方向一致性。高血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;浓度均比正常血脂治疗组增高，高血脂组血清HCY、hsCRP、IL1&beta;、TNF&alpha;浓度均比血脂正常组也增高，且高血脂治疗组2、4、6、8 w值比正常血脂治疗组相同时点都明显增高。所以，本实验不仅说明了血脂代谢异常通过HCY、hsCRP升高，炎症途径促发了VD的发生，而且也证实了松龄血脉康可以通过降低VD患者血清HCY、hsCRP浓度，抑制VD神经炎症反应、氧化应激等途径发挥其脑保护作

13、用。本实验结果显示VD患者经过松龄血脉康治疗处理后HCY、hsCRP水平均明显降低，证明了松龄血脉康是治疗VD的一种有效脑保护剂。由于本实验缺乏大样本流行病学研究资料，病理组织学证据也缺乏，有关松龄血脉康的神经保护机制有待进一步研究。    【参考文献】&nbsp; 1 Nilsson K，Gustafson L，Hultberg B.Elevated plasma homocysteine concentration in elderly patients with mental illness is mainly related to the

14、 presence of vascular disease and not the diagnosisJ.Dement Geriatr Cogn Disord,2007;24(3):1628.2 Nilsson K，Gustafson L，Hultberg B.Plasma homocysteine and vascular disease in psychogeriatric patientsJ.Dement Geriatr Cogn Disord,2006;21(3):14854.3 Roman GC.Vascular dementia prevention：a risk factor a

15、nalysisJ. Cerebrovasc Dis,2005;20(2):91100.4 Kawamura T，Umemura T，Kanai A,et al.Soluble adhesion molecules and Creactive protein in the progression of silent cerebral infarction in patients with type 2 diabetes mellitusJ.Metabolism，2006;55(4):4616.5 Korczyn AD，Vakhapova V.The prevention of the demen

16、tia epidemicJ. J Neurol Sci,2007;257(12):24.6 Nilsson K，Gustafson L，Hultberg B.Plasma homocysteine is elevated in elderly patients with memory complaints and vascular diseaseJ.Dement Geriatr Cogn Disord，2007;23(5):3216.7 Onyike CU.Cerebrovascular disease and dementiaJ.Int Rev Psychiatry，2006;18(5):42331.8 Kouta Y，Sakurai T，Yokono K.Cognitive dysfunction and dementia associated with elderly diabetesJ.Nippon Rinsho,2006;64(1):11923.9 Schmidt R，Schmidt H，Curb JD,et al.Early inflamma