变更内包装容器方案

1、变更内包材试验方案方案起草项目负责人签 名：日 期：方案审核中药研究所所长签 名：日 期：质量部经理签 名：日 期：副总经理（生产技术）签 名：日 期：方案批准总经理签 名：日 期：一、 目的根据市场部的要求，在原有包装备案基础上产品由玻璃瓶变更为口服高密度聚酯瓶，便于生产、运输和患者携带。二、原则1.应能对保证产品质量和稳定性起到有益的作用，或至少不降低其保护作用。2.药物和包装容器之间不得发生不良相互作用。3.使用符合药用要求，并已获得药品包装材料和容器注册证的材料。一、 变更品种名称、规格、材质品 名规 格包 装 材 质剂 型贮 藏三批稳定性试验温川贝枇杷糖浆10ml*10玻璃瓶变更为口

2、服液体药用聚酯瓶糖浆剂阴凉加速试验：40±2相对湿度：20%±5%长期试验：25±2相对湿度：40%±5%加速：第0、1、2、3、6个月。长期：0、3、6、9、12、18、24、36个月小儿七星茶糖浆10ml*6玻璃瓶变更为口服液体药用聚酯瓶糖浆剂密封、阴凉小儿健胃糖浆100、10ml*6玻璃瓶变更为口服液体药用聚酯瓶糖浆剂密封、阴凉小儿止咳糖浆100、10ml*6玻璃瓶变更为口服液体药用聚酯瓶糖浆剂密封二、 法规及指导原则1.补充申请事项21 省局批准国家备案2.药品注册管理办法3.原料药与药物制剂稳定性试验指导原则4.中药、天然药物稳定性研究技术指导

3、原则5.已上市中药变更研究技术指导原则（一）6.已上市化学药变更研究技术指导原则（一）7.药品包装材料与药物相容性试验指导原则三、变更类型根据上述5-6项指导原则，糖浆剂变更包装容器是类变更。分析变更影响，变更后包装容器在已上市同品种中已使用，评估变更风险，变更后的包装材料与原包装材料相比，具有一致或更好的防止水分/氧气渗透能力，或具有更好的避光功能。四、同品种使用情况品 名规 格包装材质生产厂家效 期贮 藏川贝枇杷糖浆100ml聚乙烯塑料瓶中山市恒生药业有限公司18个月阴凉川贝枇杷糖浆100ml药用玻璃瓶北京亚东生物制药有限公司24个月阴凉小儿止咳糖浆90ml口服液体药用聚酯瓶贵州益佰制药有

4、限公司24个月密封小儿止咳糖浆150ml口服液体药用聚酯瓶贵州益佰制药有限公司24个月密封小儿止咳糖浆100ml药用塑料瓶河北万通金牛药业有限公司24个月密封小儿止咳糖浆100ml药用塑料瓶（白色）漳州片仔癀药业股份有限公司24个月密封小儿止咳糖浆120ml口服液体药用聚酯瓶华润三九（郴州）制药有限公司24个月密封小儿止咳糖浆90ml口服液体药用聚酯瓶或高密度聚乙烯瓶南宁市维威制药有限公司24个月密封小儿止咳糖浆100ml药用塑或玻璃瓶广州白云潘高寿药业股份有限公司24个月密封五、药学研究1、包装容器的选择依据、合法来源、注册证、质量标准、三批检验报告（包装容器）。2、提供连续三批的产品的自检

5、报告，检验依据应是现行标准，检验结果须合格。3、提供连续三批的省所注册检验报告，检验依据也应是现行标准，且三批自检报告的样品批号与省所报告一致，检验结果也应无明显差异。省所报告上的包装材料要与申报的一致。4、至少3批生产规模产品稳定性考察，并与原包装产品稳定性情况进行比较。对比样品的具体包装情况要交代清楚5、研究用样品信息.包括：品名、规格、包装规格、批号、批产量、内包装材料或包装情况、原料药来源、生产时间、生产者、生产地点及主要设备（名称、型号、生产能力范围）等。批生产量、生产设备的能力范围：用于判断样品是否在正式生产设备上、在期生产能力范围内试制或生产。原则上要求为生产规模产品，至少应是按

6、处方工艺在正式生产线上生产的。6、稳定性研究报告试验数据的可靠性试验用对照品：名称、来源、批号、含量。试验仪器设备：名称、型号。数据采集处理用的工作站：名称、版本。考查项目设置：按照质量标准全检外，标准偏低的、质量指标不能反应药品内在质量随时间变化的，应考虑建立相应检测项目及方法。质量标准版本发生变更，新增项目应纳入考察，并应有数据说明新增项目在考察期间的整体变化情况。微生物学指标可在起点、终点考察。新增的考察项目应按照药品质量标准分析方法验证指导原则及中药质量标准分析方法验证指导原则要求提供方法学验证验证资料。实验数据：以表格形式对试验数据进行汇总，验数的整理汇总要有利于观察项目变化的趋势、

7、批间差异。有试验数值的项目需提供具体的数据。数据汇总表：批号、考察时间（包括具体试验日期）、考察项目及限度要求、考察结果及与0个月检测的百分比等信息。结果分析：申请人首先自己要对结果进行分析，不仅判断是否合格，重点是对数据变化情况进行分析。数据是否足以支持其申请。建议采用图表进行趋势分析。各考察时间点的所有项目是否全部合格。各考察项目随时间的变化情况。是否有变化异常的数据，原因是什么，对稳定性评价有何影响。对考察项目出现明显变化趋势的，按95%的可信限进行统计分析，统计分析所得药品有效期是否支持所申请的药品有效期。6、药学研究资料IR、UR、HPLC、GC等项目提供图谱；薄层色谱等提供照片；图谱、照片应真实；应按照一定顺序整理照片整理：注明试验条件、试验日期、样品编号等信息，并由实验者签名确认；图谱整理：可根据考察项目、批号等按时间顺序分类整理、