临床免疫学与检验

1、临床免疫学与检验临床免疫学与检验主编主编 王兰兰王兰兰 吴健民吴健民人民卫生出版社人民卫生出版社第第4 4版版卫生部卫生部“十一五十一五”规划教材规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等学校教材全国高等学校教材供医学检验专业用供医学检验专业用编者编者（以姓氏笔画为序）王兰兰（四川大学华西临床医学院）王兰兰（四川大学华西临床医学院）许化溪（江苏大学医学技术学院）许化溪（江苏大学医学技术学院）刘刘 辉辉( (大连医科大学检验医学院大连医科大学检验医学院) )李双庆（四川大学华西临床医学院）李双庆（四川大学华西临床医学院）李金明（卫生部临床检验中心）李金明

2、（卫生部临床检验中心）吴健民（华中科技大学同济医学院）吴健民（华中科技大学同济医学院）胡洪亮（上海交通大学医学院）胡洪亮（上海交通大学医学院）姜姜 傥（广州中山大学医学院）傥（广州中山大学医学院）唐唐 中（川北医学院）中（川北医学院）陶志华（温州医学院检验医学院）陶志华（温州医学院检验医学院）康康 红（重庆医科大学）红（重庆医科大学）曾常茜（大连大学医学院）曾常茜（大连大学医学院） 本多媒体教材编写中，各位参编老师学术本多媒体教材编写中，各位参编老师学术态度严谨，对纳入本教材中的内容进行了认真态度严谨，对纳入本教材中的内容进行了认真的讨论与分析。四川大学华西临床医学院武永的讨论与分析。四川大学

3、华西临床医学院武永康、蔡蓓老师在本多媒体教材编辑中全面负责康、蔡蓓老师在本多媒体教材编辑中全面负责承担了审核校对工作，唐江涛、白杨娟、陈捷承担了审核校对工作，唐江涛、白杨娟、陈捷老师也做了大量认真仔细的工作。在此一并致老师也做了大量认真仔细的工作。在此一并致谢！谢！ 前前 言言 人体免疫调节系统在正常情况下执行生理性免人体免疫调节系统在正常情况下执行生理性免疫防卫功能疫防卫功能, ,当免疫反应调节异常或功能缺陷时当免疫反应调节异常或功能缺陷时, ,将将导致免疫性疾病。与免疫反应有关的各种免疫活性导致免疫性疾病。与免疫反应有关的各种免疫活性物质的检测和免疫技术的应用物质的检测和免疫技术的应用,

4、,是医学检验专业学是医学检验专业学习的主要目的习的主要目的, ,也为本书的重点及与也为本书的重点及与医学免疫学医学免疫学的区别。的区别。 为便于学生更好地学习，配合第为便于学生更好地学习，配合第4 4版版临床免临床免疫学与检验疫学与检验教材同时出版了教材同时出版了“习题集习题集”和和“多媒多媒体光盘体光盘”等辅助教材。希望广大师生在使用过程中等辅助教材。希望广大师生在使用过程中提出宝贵意见，以便在今后的教材修改中更趋完善。提出宝贵意见，以便在今后的教材修改中更趋完善。第一章第一章 概概 论论第一节第一节 免疫学简介免疫学简介 一、一、 免疫学概念与免疫应答免疫学概念与免疫应答 二、二、 免疫组

5、织与器官免疫组织与器官 三、三、 免疫细胞免疫细胞 四、四、 免疫分子免疫分子 第二节第二节 临床免疫学临床免疫学 一、一、 免疫病理与免疫性疾病免疫病理与免疫性疾病 二、二、 移植免疫移植免疫 三、三、 肿瘤免疫肿瘤免疫 四、四、 感染免疫感染免疫第三节第三节 临床免疫学与免疫检验临床免疫学与免疫检验 一、免疫学技术的发展一、免疫学技术的发展 二、临床免疫学与免疫检验二、临床免疫学与免疫检验思考题思考题小结小结免疫学免疫学(Immunology)是研究免疫系统的结构与是研究免疫系统的结构与功能，并通过对其在免疫应答过程中所产生的功能，并通过对其在免疫应答过程中所产生的免疫保护与免疫损伤机制的

6、研究，探讨有效的免疫保护与免疫损伤机制的研究，探讨有效的免疫措施，实现以防病、治病为目的的一门现免疫措施，实现以防病、治病为目的的一门现代医学学科。代医学学科。免疫学技术对推动免疫学的发展及基础与临免疫学技术对推动免疫学的发展及基础与临床免疫学的结合起了重要作用。学习免疫学床免疫学的结合起了重要作用。学习免疫学的基本概念，了解临床免疫学的理论基础，的基本概念，了解临床免疫学的理论基础，掌握免疫技术的检测原理是学习和研究临床掌握免疫技术的检测原理是学习和研究临床免疫学与免疫技术的重要保障。免疫学与免疫技术的重要保障。免疫学经验时期（免疫学经验时期（111117 17 世纪）：世纪）： 中国医生发

7、明了用人痘苗预防天花中国医生发明了用人痘苗预防天花 经典免疫学时期（经典免疫学时期（18 18 世纪末到世纪末到 20 20 世纪中叶）世纪中叶） 抗感染免抗感染免疫疫 牛痘苗、减毒疫苗、吞噬细胞、抗体、补体、原始体液免疫和牛痘苗、减毒疫苗、吞噬细胞、抗体、补体、原始体液免疫和细胞免疫学说细胞免疫学说 近代免疫学时期（近代免疫学时期（ 20 20 世纪中叶）：世纪中叶）： 特异性细胞的免疫功能、天然和获得性免疫耐受现象、抗体生特异性细胞的免疫功能、天然和获得性免疫耐受现象、抗体生成克隆学说、细胞克隆选择学说（成克隆学说、细胞克隆选择学说（clonalclonal selection selec

8、tion）现代免疫学时期现代免疫学时期器官、细胞和分子水平器官、细胞和分子水平 鸡法氏囊及哺乳动物胸腺的免疫功能、鸡法氏囊及哺乳动物胸腺的免疫功能、TBTB淋巴细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、细胞因子、免疫学技术发展（单克隆抗体标记技术、免疫转印细胞因子、免疫学技术发展（单克隆抗体标记技术、免疫转印技术、分子杂交技术、转基因技术、细胞融合技术等）。技术、分子杂交技术、转基因技术、细胞融合技术等）。免疫学的形成与发展免疫学的形成与发展 year laureate main achievement 1972 Porter RR, Edelmann GM Chemical structure o

9、f antibody1 1977 Yalow RR Radio-immunoassay 1980 Snell S, Dausset J, Major histocompatibility complex Benacceraf B 1984 Milstein C, Kohler GE Monoclonal antibody 1984 Jrena NK Theory for immune regulation 1988 Tonegawa S Gene re-arrangement in antibody production 1991 Thomas ED, Murry J Transplantat

10、ion immunology 1996 Doherty PC, MHC restriction in T cell responses Zinkernagel RM免疫相关的诺贝尔奖免疫相关的诺贝尔奖 免疫免疫（immunity）是机体识别和排斥抗是机体识别和排斥抗原性异物的一种生理功能。原性异物的一种生理功能。 免疫系统与机体的其他系统相互配合，免疫系统与机体的其他系统相互配合，相互制约，共同维持机体在生命过程中相互制约，共同维持机体在生命过程中的生理平衡。的生理平衡。第一节第一节 免疫学简介免疫学简介 宿主体内的免疫系统，能识别并清除从外环境中侵入的病宿主体内的免疫系统，能识别并清除从外环

11、境中侵入的病 原生物及其产生的毒素、内环境中因基因突变产生的肿瘤原生物及其产生的毒素、内环境中因基因突变产生的肿瘤 细胞、自身衰老残损的组织细胞或自身变性抗原，实现细胞、自身衰老残损的组织细胞或自身变性抗原，实现 免疫防御免疫防御(immunological defence) 免疫自稳免疫自稳(immunological homeostasis)免疫监视免疫监视(immunological surveillance)免疫系统的三大生理功能免疫系统的三大生理功能一、免疫学概念与免疫应答一、免疫学概念与免疫应答免疫防御（免疫防御（immunological immunological defenc

12、edefence） 指机体排斥外源性异物的能力。指机体排斥外源性异物的能力。免疫自稳（免疫自稳（immunological homeostasisimmunological homeostasis） 指机体识别和清除自身衰变残损的组指机体识别和清除自身衰变残损的组 织细胞的能力，以维持正常内环境稳定。织细胞的能力，以维持正常内环境稳定。免疫监视（免疫监视（immunological surveillanceimmunological surveillance） 指机体杀伤和清除异常突变细胞的能指机体杀伤和清除异常突变细胞的能力，以监视和抑制恶性肿瘤在体内生长。力，以监视和抑制恶性肿瘤在体内生长

13、。免疫系统的三大生理功能免疫系统的三大生理功能 免疫应答反应免疫应答反应（immune response） 是指机体免疫系统接受抗原刺激发生一系列反应，并是指机体免疫系统接受抗原刺激发生一系列反应，并以排出或分解该抗原为目的的反应过程。以排出或分解该抗原为目的的反应过程。 免疫应答的过程主要分为：免疫应答的过程主要分为：识别阶段（识别阶段（recognition phaserecognition phase）活化阶段（活化阶段（activation phaseactivation phase）效应阶段（效应阶段（response phaseresponse phase）抗原识别处理抗原识别处理

14、传递信息传递信息免疫细胞活化增殖产生免疫细胞活化增殖产生效应细胞、分子效应细胞、分子执行效应功能执行效应功能浆细胞浆细胞粒细胞粒细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞T T细胞细胞B B细胞细胞免疫球蛋白免疫球蛋白补体补体 细胞因子免疫应答效应大多为生理性，是机免疫应答效应大多为生理性，是机体对外来抗原或自身变性抗原的清除效体对外来抗原或自身变性抗原的清除效应。应。 免疫应答反应过强时，可致机体组免疫应答反应过强时，可致机体组织或器官发生病理损伤，出现临床疾病。织或器官发生病理损伤，出现临床疾病。功能名称功能名称生理功能生理功能 病理表现病理表现免疫防御免疫防御 清除病原微生物及其它清除病原微生物及其它

15、抗原性异物抗原性异物超敏反应（强）超敏反应（强）免疫缺陷病（弱）免疫缺陷病（弱）免疫自稳免疫自稳 清除损伤或衰老细胞清除损伤或衰老细胞自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视 清除突变或畸变细胞，清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生、杀伤病防止肿瘤发生、杀伤病毒感染细胞毒感染细胞肿瘤或病毒持续性肿瘤或病毒持续性感染感染免疫系统功能的生理和病理表现免疫系统功能的生理和病理表现 二、二、 免疫组织与器官免疫组织与器官免疫系统免疫系统(immune system)由免疫器官、由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。淋巴组织及免疫细胞和免疫分子构成。淋巴组织及免疫细胞分布于机体全身，执行免疫防免疫细胞分布

16、于机体全身，执行免疫防卫功能，维持机体内环境正常的生理功卫功能，维持机体内环境正常的生理功能及动态平衡。免疫器官按功能不同，能及动态平衡。免疫器官按功能不同，分为中枢免疫器官和外周免疫器官。分为中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官是免疫细胞产生、分中枢免疫器官是免疫细胞产生、分化和成熟的场所。化和成熟的场所。外周免疫器官是免疫应答的场所。外周免疫器官是免疫应答的场所。单核细胞和淋巴细胞经血液循环及单核细胞和淋巴细胞经血液循环及淋巴循环，进出于外周淋巴组织及淋巴循环，进出于外周淋巴组织及淋巴器官，形成机体免疫系统的免淋巴器官，形成机体免疫系统的免疫网络。疫网络。 通过免疫网络，免疫细胞能及

17、时到通过免疫网络，免疫细胞能及时到达机体各脏器及皮肤粘膜的病原微达机体各脏器及皮肤粘膜的病原微生物入侵部位，又能将机体各部位生物入侵部位，又能将机体各部位的抗原成分经抗原递呈细胞携带至的抗原成分经抗原递呈细胞携带至相应淋巴组织及淋巴器官，活化相应淋巴组织及淋巴器官，活化T T淋淋巴细胞与巴细胞与B B淋巴细胞，执行特异性免淋巴细胞，执行特异性免疫应答功能。疫应答功能。 （一）中枢淋巴器官：（一）中枢淋巴器官：骨髓骨髓: : （1 1）是造血干细胞生成、分化发育的场所；）是造血干细胞生成、分化发育的场所； （2 2）是功能性）是功能性B B细胞分化成熟的唯一场所；细胞分化成熟的唯一场所； （3

18、3）提供各种免疫细胞的前体细胞；）提供各种免疫细胞的前体细胞； T T细胞分细胞分 化成熟的场所化成熟的场所胸腺胸腺: T: T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所（二）外周淋巴器官：（二）外周淋巴器官：淋巴结、脾脏、粘淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织（膜相关淋巴组织（扁桃体、阑尾等）扁桃体、阑尾等）（三）（三） 淋巴细胞再循环与归巢淋巴细胞再循环与归巢 淋巴细胞在全身器官组织及体液中的循环，淋巴细胞在全身器官组织及体液中的循环，可扩大与病原异物抗原接触的机遇，并将被抗可扩大与病原异物抗原接触的机遇，并将被抗原激活的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官，原激活的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官，在在

19、T T细胞、细胞、B B细胞、抗原递呈细胞细胞、抗原递呈细胞(antigen presenting cells, APC)间发挥协同的免疫应答，间发挥协同的免疫应答，产生的效应淋巴细胞定向地迁移于病原异物部产生的效应淋巴细胞定向地迁移于病原异物部位，发挥免疫效应功能。位，发挥免疫效应功能。 淋巴细胞再循环与归巢淋巴细胞再循环与归巢外周免疫器官及外周淋巴组织既是淋巴细胞外周免疫器官及外周淋巴组织既是淋巴细胞再循环的起点和中途站，也是淋巴细胞归巢再循环的起点和中途站，也是淋巴细胞归巢的终点。淋巴细胞在发挥免疫效应的同时，的终点。淋巴细胞在发挥免疫效应的同时，被归巢受体引导回该类细胞的原定居处，进被

20、归巢受体引导回该类细胞的原定居处，进行修整、增殖和发育，以提高该类淋巴细胞行修整、增殖和发育，以提高该类淋巴细胞的数量和功能，这是保证淋巴细胞功能健全的数量和功能，这是保证淋巴细胞功能健全的重要环节。的重要环节。 三、三、 免疫细胞免疫细胞凡参与免疫应答或与免疫应答凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞，有关的细胞统称为免疫细胞，按免疫细胞在体内的作用不同按免疫细胞在体内的作用不同分为三大类。分为三大类。 T细胞细胞 （Thymus-dependent cell）淋巴细胞淋巴细胞 B细胞细胞 （Bone marrow dependent cell） NK细胞（细胞（Natural

21、Killer cell）能增殖分化并产生免疫效应能增殖分化并产生免疫效应淋巴细胞分类淋巴细胞分类 吞噬细胞（吞噬细胞（phagocyte） 树突状细胞（树突状细胞（Dendritic Cell, DC）免疫辅助细胞免疫辅助细胞参与辅助淋巴细胞的活化参与辅助淋巴细胞的活化 中性粒细胞中性粒细胞 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞免疫应答细胞免疫应答细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 肥大细胞肥大细胞 参与免疫应答中的某一环节参与免疫应答中的某一环节 T T细胞细胞B B细胞细胞NKNK细胞细胞 主要功能主要功能抗原识别抗原识别抗原识别抗原识别细胞毒性细胞毒性细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫免疫监视免疫监视免疫

22、调节免疫调节免疫调节免疫调节 分布分布外周血液外周血液70%70%75%75%10%10%15%15%10%10%淋巴结淋巴结70%70%75%75%20%20%25%25%很少很少脾脏脾脏30%30%50%50%50%50%65%65%5%5%表表1-1 1-1 不同淋巴细胞及功能简介不同淋巴细胞及功能简介 四、四、 免疫分子免疫分子 免疫分子是由一些免疫活性细免疫分子是由一些免疫活性细胞或相关细胞分泌的蛋白质及小分胞或相关细胞分泌的蛋白质及小分子多肽物质组成，它们参与机体的子多肽物质组成，它们参与机体的免疫反应或免疫调节。免疫反应或免疫调节。 免疫球蛋白（免疫球蛋白（Immunoglobu

23、lin, Ig） 补体系统补体系统 （Complement, C） 细胞因子细胞因子 （Cytokine） 细胞粘附分子（细胞粘附分子（Cell Adhesion Molecules, CAM） 白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（Cluster Differentiation antigen, CD）主要的免疫分子主要的免疫分子第二节第二节 临床免疫学临床免疫学临床免疫学临床免疫学(clinical immunology)是将是将免疫学基础理论、临床医学疾病与免免疫学基础理论、临床医学疾病与免疫学技术相结合，用于研究疾病的免疫学技术相结合，用于研究疾病的免疫病理机制、诊断与鉴别诊断、评价疫病理机

24、制、诊断与鉴别诊断、评价治疗效果和判断愈后的多个分支学科治疗效果和判断愈后的多个分支学科的总称。的总称。 临床免疫学发展的主要方向是将基础临床免疫学发展的主要方向是将基础免疫学研究所取得的理论成果应用于免疫学研究所取得的理论成果应用于临床疾病的诊治，探讨新的免疫现象临床疾病的诊治，探讨新的免疫现象与临床疾病的关系，进一步推动临床与临床疾病的关系，进一步推动临床免疫学与各相关学科的发展，为人类免疫学与各相关学科的发展，为人类的生命健康作出重要贡献。的生命健康作出重要贡献。免疫病理学免疫病理学(immunopathology)是沟通基础免疫是沟通基础免疫研究与临床医学研究的桥梁。研究与临床医学研究

25、的桥梁。通过研究免疫细胞、炎性细胞、免疫分子，了通过研究免疫细胞、炎性细胞、免疫分子，了解当这些细胞或分子的功能失衡或缺陷与导致解当这些细胞或分子的功能失衡或缺陷与导致自身免疫性疾病、免疫缺陷病、免疫增殖病之自身免疫性疾病、免疫缺陷病、免疫增殖病之间的相互关系。间的相互关系。探讨免疫相关性疾病患者疾病发生发展过程中探讨免疫相关性疾病患者疾病发生发展过程中的免疫病理改变，对治疗与预后评价有着重要的免疫病理改变，对治疗与预后评价有着重要的临床意义。的临床意义。 一、一、 免疫病理与免疫性疾病免疫病理与免疫性疾病 移植免疫学移植免疫学 (transplantation immunology)：移植免

26、疫学是通过组织、：移植免疫学是通过组织、细胞或器官移植，以替代机体丧失功能细胞或器官移植，以替代机体丧失功能的组织器官或细胞，移植后保证移植物的组织器官或细胞，移植后保证移植物存活，不发生排斥反应的一门科学，是存活，不发生排斥反应的一门科学，是现代医学中临床治疗的一项重要手段。现代医学中临床治疗的一项重要手段。 二、二、 移植免疫移植免疫肿瘤免疫学肿瘤免疫学(tumor immunology)(tumor immunology)是研是研究肿瘤相关抗原和肿瘤的免疫诊断、究肿瘤相关抗原和肿瘤的免疫诊断、肿瘤的发生发展与机体的免疫状况、肿瘤的发生发展与机体的免疫状况、机体对肿瘤的免疫应答和抗肿瘤免疫

27、机体对肿瘤的免疫应答和抗肿瘤免疫效应机制的一门分支学科。效应机制的一门分支学科。 三、三、 肿瘤免疫肿瘤免疫 感染免疫学（感染免疫学（infection immunologyinfection immunology）是研究）是研究病原生物与宿主相互关系的学科，是传统免疫病原生物与宿主相互关系的学科，是传统免疫学的基础与核心。学的基础与核心。 掌握免疫系统在杀伤被病原体感染的宿主细胞掌握免疫系统在杀伤被病原体感染的宿主细胞时对宿主的损伤程度，在免疫应答过程中激活时对宿主的损伤程度，在免疫应答过程中激活或抑制的效应细胞当病原体被清除后所发挥的或抑制的效应细胞当病原体被清除后所发挥的作用，固有性免疫

28、与获得性免疫间的相互调节作用，固有性免疫与获得性免疫间的相互调节关系，生物疫苗在免疫防御中的特点均是当前关系，生物疫苗在免疫防御中的特点均是当前感染免疫研究的重点。感染免疫研究的重点。 四、四、 感染免疫感染免疫第三节第三节 临床免疫学与免疫检验临床免疫学与免疫检验 一、免疫学技术的发展一、免疫学技术的发展免疫学检验免疫学检验（laboratory immunology）是是研究免疫学技术及其在医学检验领域的重研究免疫学技术及其在医学检验领域的重要学科。要学科。免疫学检验的发展是随着各种免疫物质的免疫学检验的发展是随着各种免疫物质的发现密切相关，在免疫学理论与生物学技发现密切相关，在免疫学理论

29、与生物学技术的长期发展过程中，许多经典技术被加术的长期发展过程中，许多经典技术被加以革新与放大而派生出更多新技术与新方以革新与放大而派生出更多新技术与新方法，这些方法和技术在医学研究与临床诊法，这些方法和技术在医学研究与临床诊断的运用中发挥了不可估量的作用。断的运用中发挥了不可估量的作用。 年代年代学者学者贡献贡献18941894J. BordetJ. Bordet补体与溶菌活性补体与溶菌活性18961896H. Durham, M. von GruberH. Durham, M. von Gruber特异凝集反应特异凝集反应18961896G. Widal, A. SicadG. Widal

30、, A. Sicad肥达试验肥达试验18971897R. KrausR. Kraus沉淀试验沉淀试验19001900J. Bordet, O. GengouJ. Bordet, O. Gengou补体结合反应补体结合反应19001900K. LandsteinerK. Landsteiner人类人类ABOABO血型及其抗体血型及其抗体19061906A. WassermannA. Wassermann梅毒补体结合反应梅毒补体结合反应19351935M. Heidelberger, F. KendallM. Heidelberger, F. Kendall纯化抗体纯化抗体, ,定量沉淀反应定量沉

31、淀反应19411941A. CoonsA. Coons免疫荧光标记免疫荧光标记19461946J. OudinJ. Oudin凝胶内沉淀反应凝胶内沉淀反应19481948O. Ouchterlony, S. ElekO. Ouchterlony, S. Elek双扩散沉淀反应双扩散沉淀反应19531953P. Grabar, C. WilliamsP. Grabar, C. Williams免疫电泳分析免疫电泳分析,Ig,Ig多样性多样性19601960R. Yallow, S. BersonR. Yallow, S. Berson放射免疫标记放射免疫标记19661966S. Avrames,

32、 J. Uriel, et alS. Avrames, J. Uriel, et al酶标免疫技术酶标免疫技术19751975G. Kohler, C. MilsteinG. Kohler, C. Milstein杂交瘤技术与单克隆抗体杂交瘤技术与单克隆抗体免疫学技术的发展史免疫学技术的发展史发展进程的主要阶段发展进程的主要阶段自然的肉眼观察的抗原抗体反应（沉淀反应、凝集反应）自然的肉眼观察的抗原抗体反应（沉淀反应、凝集反应）加速的肉眼观察的抗原抗体反应（电泳技术、分离技术）加速的肉眼观察的抗原抗体反应（电泳技术、分离技术）标记性免疫技术提高抗原抗体反应的特异性、敏感性标记性免疫技术提高抗原抗体反应的特异性、敏感性半自动、自动化检验仪器与免疫反应原理结合，加快了反应过程半自动、自动化检验仪器与免疫反应原理结合，加快了反应过程标记技术、单克隆技术、高智能自动化技术的最佳组合标记技术、单克隆技术、高智能自动化技术的最佳组合免疫检验可分为两部分：免疫检验可分为两部分：一部分为利用免疫检测原理与技术检测免疫一部分为利用免疫检测原理与技术检测免疫活性细胞、抗原、抗体、补体、细胞因子、活性细胞、抗原、抗体、补体、细胞因子、细胞粘附分子等免疫相关物质；细胞