硬胶囊工艺技术

1、第四章第四章 片剂与胶囊剂片剂与胶囊剂第二节第二节 硬胶囊剂生产技术和设备硬胶囊剂生产技术和设备 概述概述一一二二三三硬胶囊剂的生产过程硬胶囊剂的生产过程硬胶囊剂的生产设备硬胶囊剂的生产设备概述概述v胶囊剂分类：硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊胶囊剂分类：硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊v胶囊剂优点胶囊剂优点 病人服药顺应性好、生物利用度高、弥补其他固体剂型的病人服药顺应性好、生物利用度高、弥补其他固体剂型的不足、提高药物的稳定性、处方和生产工艺简单、可使不足、提高药物的稳定性、处方和生产工艺简单、可使药物具有不同释药特性。药物具有不同释药特性。v胶囊剂缺点胶囊剂缺点l药物水溶液和稀醇溶液不能制备胶囊；药物水

2、溶液和稀醇溶液不能制备胶囊；l风化药物和吸湿性药物使胶囊软化和干燥变脆。风化药物和吸湿性药物使胶囊软化和干燥变脆。一一 空心硬胶囊空心硬胶囊 以以明胶明胶为原材料生产出来的。出厂时的含水量为原材料生产出来的。出厂时的含水量13%-16%13%-16%之间。在相对湿度之间。在相对湿度35%-65%35%-65%、温度、温度15-2515-25，可保质，可保质9 9个月。个月。 最理想贮存条件：相对湿度最理想贮存条件：相对湿度50%50%，温度，温度2121。 我国硬胶囊标准共分为个型号我国硬胶囊标准共分为个型号000000、0000、0 0、1 1、2 2、3 3、4 4、5 5号，号数越大，容

3、积越小号，号数越大，容积越小. . 1.1.空心硬胶囊的制备空心硬胶囊的制备 二二硬胶囊剂的生产过程硬胶囊剂的生产过程原原辅辅料料 混混合合烘烘干干灌灌装装内内包包 抛抛光光外外包包 成成品品待待检检 3030万级洁净区万级洁净区 制制粒粒外外清清粉碎粉碎筛粉筛粉一步制粒一步制粒总混总混整粒整粒中中转转贮贮料料称称配配中中转转制浆制浆内包材存放内包材存放空心胶囊空心胶囊外外清清2.2.硬胶囊的生产工艺流程硬胶囊的生产工艺流程3.3.硬胶囊的填充硬胶囊的填充全自动胶囊填充机填充操作流程示意图全自动胶囊填充机填充操作流程示意图 供给供给排列排列校准方向校准方向分分离离充充填填套合套合排排出出4.4

4、.硬胶囊的质量要求硬胶囊的质量要求v内容物含水量：不超过内容物含水量：不超过9.0%9.0%。v空胶囊的质量：外观质量、理化性能、微生物检查。空胶囊的质量：外观质量、理化性能、微生物检查。v装量差异：符合药典规定。装量差异：符合药典规定。v崩解时限：硬胶囊剂在水中崩解时限：硬胶囊剂在水中30min30min内完全崩解；肠内完全崩解；肠溶胶囊胃中溶胶囊胃中2h2h内不得溶解，在肠中内不得溶解，在肠中1h1h内完全崩解。内完全崩解。1.1.硬胶囊充填机分类硬胶囊充填机分类 m 全自动胶囊充填机按其工作台运动形式全自动胶囊充填机按其工作台运动形式分为分为间歇运转式间歇运转式和和连续回转式连续回转式

5、。硬胶囊生产工艺设备硬胶囊生产工艺设备 三三（1 1）粉末及颗粒的充填）粉末及颗粒的充填 按充填方式可分为按充填方式可分为冲程法、插管定量法、填塞冲程法、插管定量法、填塞式定量法式定量法等。等。 （2 2）固体药物的充填）固体药物的充填（3 3）液体药物的充填）液体药物的充填2.2.充填方式充填方式 （1 1）粉末及颗粒的充填）粉末及颗粒的充填 依据药物的密度与容积和依据药物的密度与容积和剂量的关系，通过调节充剂量的关系，通过调节充填机速度，变更推进螺杆填机速度，变更推进螺杆的的导程导程，来增减充填时的，来增减充填时的压力，以控制分装重量及压力，以控制分装重量及差异。半自动充填机采用差异。半自

6、动充填机采用此法适应性强，一般粉末此法适应性强，一般粉末及颗粒均适用。及颗粒均适用。 图图3-54 3-54 冲程法充填冲程法充填1.1.充填装置充填装置 2.2.囊体囊体 3.3.囊体盘囊体盘 4.4.药粉药粉 冲程法冲程法 填塞式定量法（模板定量装置）填塞式定量法（模板定量装置） u药粉从锥形储料斗通过搅拌输送器直接进入计量粉斗。药粉从锥形储料斗通过搅拌输送器直接进入计量粉斗。u计量粉斗里有多组孔眼，组成定量杯。计量粉斗里有多组孔眼，组成定量杯。u填塞杆经多次将落入杯中药粉夯实。填塞杆经多次将落入杯中药粉夯实。u最后一组将已达到定量要求的药粉充入胶囊体。最后一组将已达到定量要求的药粉充入胶

7、囊体。填塞式定量法填塞式定量法1.1.计量盘计量盘2.2.定量杯定量杯3.3.药粉或颗粒药粉或颗粒 4.4.填塞杆填塞杆 填塞式定量法优点填塞式定量法优点 装量准确，误差可在装量准确，误差可在2%2%。 特别对流动性差和易粘的药物，调节压力和特别对流动性差和易粘的药物，调节压力和升降充填高度可调节充填重量升降充填高度可调节充填重量 。间歇插管式定量间歇插管式定量 空心计量管空心计量管扦入扦入药粉斗药粉斗图图3-563-56间歇插管式定量原理间歇插管式定量原理1.1.药粉斗药粉斗 2.2.冲杆冲杆3.3.计量管计量管 4.4.囊体囊体 管内的冲塞将药粉压紧管内的冲塞将药粉压紧 计量管离开粉面，旋

8、转计量管离开粉面，旋转180180。冲塞下降将管内药料压冲塞下降将管内药料压入胶囊体中入胶囊体中 。间歇插管式定量特点间歇插管式定量特点 药粉斗中药粉高度可调，计量管中冲杆的药粉斗中药粉高度可调，计量管中冲杆的冲程也可调，这样可无级调整充填重量。冲程也可调，这样可无级调整充填重量。 对流动性好的药物，其误差可较小。对流动性好的药物，其误差可较小。 间歇式操作，由于在生产过程中要单独调间歇式操作，由于在生产过程中要单独调整各计量管，因而比较耗时。整各计量管，因而比较耗时。 （2 2）固体药物的充填）固体药物的充填 从流动性来看，圆形最好排列从流动性来看，圆形最好排列, ,一般不填素片。一般不填素

9、片。 为保证其顺利充填，对糖衣片和糖衣药丸的半径与长度之为保证其顺利充填，对糖衣片和糖衣药丸的半径与长度之比要求为比要求为1.081.08和和1.051.05为宜。为宜。滑块定量法滑块定量法a.a.计量计量 b b充填充填1.1.底板底板 2.2.囊体板囊体板 3.3.料斗料斗 4.4.溜道溜道 5.5.加料器加料器 6.6.滑块滑块 固体药物的充填主要固体药物的充填主要是采用滑块定量法。是采用滑块定量法。 （3 3）液体药物的充填）液体药物的充填 v国内尚无此设备生产，国外已有成熟的设备。国内尚无此设备生产，国外已有成熟的设备。v国家已列为科技攻关项目，不久将能实现对膏类及油剂国家已列为科技

10、攻关项目，不久将能实现对膏类及油剂药物的充填。药物的充填。v关键在于空心胶囊的特性、充填物的配方和充填机的液关键在于空心胶囊的特性、充填物的配方和充填机的液体定量泵。体定量泵。 3.3.胶囊充填的工艺过程胶囊充填的工艺过程 （1 1）空心胶囊的自由落料）空心胶囊的自由落料 （2 2）空心胶囊的定向排列）空心胶囊的定向排列 （3 3）胶囊帽和体的分离）胶囊帽和体的分离 （4 4）胶囊帽体的水平分离）胶囊帽体的水平分离 （5 5）胶囊体中充填药料）胶囊体中充填药料 （6 6）未分离的胶囊删除）未分离的胶囊删除 （7 7）胶囊帽体重新套合）胶囊帽体重新套合 及封闭及封闭 （8 8）充填后胶囊成品被）

11、充填后胶囊成品被 排出机外排出机外 ZJT-40ZJT-40全自动胶囊充填机外形图全自动胶囊充填机外形图1.1.机架机架2.2.胶囊回转机构胶囊回转机构3.3.胶囊送进机构胶囊送进机构4.4.粉剂搅拌机构粉剂搅拌机构5.5.粉剂充填机构粉剂充填机构6.6.真空泵系统真空泵系统7.7.传动装置传动装置8.8.电气控制系统电气控制系统9.9.废胶囊剔出机构废胶囊剔出机构10.10.合囊机构合囊机构11.11.成品胶囊排出机构成品胶囊排出机构12.12.清洁吸尘机构清洁吸尘机构13.13.小颗粒充填机构小颗粒充填机构 （1 1）空胶囊排列定向装置）空胶囊排列定向装置 v利用胶囊光滑的外形，空利用胶囊

12、光滑的外形，空胶囊自贮桶底部自由滑入胶囊自贮桶底部自由滑入贮囊盒中。贮囊盒中。v贮囊盒由不锈钢制成，贮囊盒由不锈钢制成， v调节板的作用是根据胶囊调节板的作用是根据胶囊型号的不同，控制和保持型号的不同，控制和保持各下囊通道端部有一定量各下囊通道端部有一定量的胶囊。的胶囊。v胶囊太多，易被顶碎、卡胶囊太多，易被顶碎、卡住；胶囊太少，不能确保住；胶囊太少，不能确保每个通道中都落满胶囊每个通道中都落满胶囊 图图 贮囊盒贮囊盒1.1.接囊部分接囊部分2.2.调节板调节板3.3.供囊部分供囊部分 A.A.贮囊盒贮囊盒B.B.排列装置排列装置v排囊板排囊板2 2的每个通道出口均有的每个通道出口均有一个卡囊

13、簧片。一个卡囊簧片。v当排囊板在下行送囊时，卡囊当排囊板在下行送囊时，卡囊簧片脱离开胶囊，胶囊靠自重簧片脱离开胶囊，胶囊靠自重从出口送出；从出口送出；图图 1.1.贮囊盒；贮囊盒；2.2.排囊板；排囊板；3.3.压囊爪；压囊爪； 4.4.压簧；压簧； 5.5.卡囊簧片卡囊簧片 6.6.簧片架簧片架 当排囊板上行时，压簧当排囊板上行时，压簧4 4又又 将簧片架压回原来位置，卡囊簧将簧片架压回原来位置，卡囊簧片将下一个胶囊卡住，片将下一个胶囊卡住， 因此排囊板一次行程只能因此排囊板一次行程只能完成一个胶囊的下落动作完成一个胶囊的下落动作 排囊板上端应避免尖锐边排囊板上端应避免尖锐边缘，以防止扎破胶

14、囊缘，以防止扎破胶囊C.C.空心胶囊定向装置空心胶囊定向装置 推爪始终作用在直径较小的胶囊体中部，随着推爪的推爪始终作用在直径较小的胶囊体中部，随着推爪的运动，就发生了胶囊的调头运动，永远使胶囊体朝前被水运动，就发生了胶囊的调头运动，永远使胶囊体朝前被水平推到定向囊座的右边缘，铅重运动的压爪将胶囊再翻转平推到定向囊座的右边缘，铅重运动的压爪将胶囊再翻转9090度，垂直地推入囊板孔中。度，垂直地推入囊板孔中。 帽在上帽在上帽在下帽在下点击图片，观看空心胶囊定向动画点击图片，观看空心胶囊定向动画（2 2）拔囊机构）拔囊机构 真空吸囊体，上囊板的真空吸囊体，上囊板的台阶小孔挡住囊帽，完台阶小孔挡住囊

15、帽，完成胶囊帽体分离。成胶囊帽体分离。 图图J4-11 J4-11 拔囊机构拔囊机构1.1.上囊板上囊板 2.2.下囊板下囊板3.3.真空气体分配板真空气体分配板4.4.顶杆顶杆 （3 3）填充与送粉）填充与送粉 回转工作盘转位时，上、下囊板孔错开。回转工作盘转位时，上、下囊板孔错开。 将颗粒盛入相应将颗粒盛入相应的漏斗内。的漏斗内。经槽经槽4 4将颗粒导将颗粒导入胶囊体内。入胶囊体内。颗粒充填方式颗粒充填方式：滑块定量法。滑块定量法。粉剂充填方式：柱塞式计量充填粉剂充填方式：柱塞式计量充填将粉剂盛入容器内。将粉剂盛入容器内。借助充填器多次夯实借助充填器多次夯实形成药粉芯子。形成药粉芯子。充填

16、器借助充填杆充填器借助充填杆5 5将将已形成的药粉芯子充已形成的药粉芯子充填到胶囊体内。填到胶囊体内。（4 4）剔除机构：）剔除机构：凸轮凸轮9 9推动杠杆推动杠杆7 7，以以O O为支点转动。为支点转动。图图 3-72 3-72 废胶囊剔除装置废胶囊剔除装置1.1.剔除顶杆剔除顶杆 2.2.接杆组件接杆组件 3.3.集囊箱集囊箱 4.4.模块模块 5.5.滑柱滑柱 6.6.螺母螺母 7.7.杠杆杠杆 8.8.支脚支脚 9.9.凸轮凸轮 10.10.弹簧弹簧O O杆杆7 7经接杆组件经接杆组件2 2带动滑柱带动滑柱5 5上上下滑动，而达到剔除顶杆下滑动，而达到剔除顶杆1 1上上下运动的目的。下

17、运动的目的。运动过程中，顶杆运动过程中，顶杆1 1插入上模插入上模块块4 4内。已分开的胶囊不会被内。已分开的胶囊不会被顶出，而没有分开的胶囊被顶出，而没有分开的胶囊被顶出上模块，使废胶囊进人顶出上模块，使废胶囊进人集囊箱集囊箱3 3内内点击图片观点击图片观看废胶囊剔看废胶囊剔除动画除动画（5 5）胶囊闭合机构）胶囊闭合机构 上、下囊板一同旋转则上、下囊板一同旋转则到闭合工位。到闭合工位。 图图 3-73 3-73 合囊机构合囊机构1.1.下模下模 2.2.上模上模 3.3.压板压板 4.4.压压板支座板支座 5.5.顶杆顶杆 6.6.杆杆 7.7.滚柱滚柱 8.8.导向座导向座 囊板上方的弹

18、性压板与下方囊板上方的弹性压板与下方的顶杆相向运动。的顶杆相向运动。 弹性压板压住囊帽，顶杆上弹性压板压住囊帽，顶杆上升，胶囊帽体被闭合，锁紧。升，胶囊帽体被闭合，锁紧。点击图片观看胶点击图片观看胶囊闭合动画囊闭合动画（6 6）出料机构）出料机构 当主工作盘停位时，出料顶当主工作盘停位时，出料顶杆靠凸轮控制上升，将胶杆靠凸轮控制上升，将胶囊顶出囊板孔。囊顶出囊板孔。 图图3-74 3-74 成品胶囊排出机构成品胶囊排出机构1.1.下模下模 2.2.上模上模 3.3.顶杆顶杆 4.4.推杆推杆 5.5.导槽导槽 6.6.导向座导向座 7.7.槽凸轮槽凸轮本节小结本节小结1 11. 1. 硬胶囊充填机硬胶囊充填机(1)(1)国内外现状国内外现状(2)(2)分类：全自动、半自动分类：全自动、半自动A.A. 粉末及颗粒的充填粉末及颗粒的充填 B.B. 固体药物的充填固体药物的充填 C.C. 液体药物的充填液体药物的充填 (3)(3)充填方式充填方式