左旋精氨酸对慢性阻塞性肺疾病

1、左旋精氨酸对慢性阻塞性肺疾病左旋精氨酸对慢性阻塞性肺疾病（COPDCOPD）并肺动脉高压的治疗）并肺动脉高压的治疗研究研究提纲 背景 病例及方法 结果 讨论 致谢背景 慢性肺源性心脏病（肺心病）是我国的常见病和多发病，低氧性肺动脉高压（HPH）是发展为肺心病的重要环节，严重程度与其病程和预后密切相关。 治疗进展目前与缺氧性肺动脉高压相关药物研究 内皮素受体拮抗剂:波生坦 钙通道阻滞剂 1肾上腺素能受体拮抗剂:前列环素类似物依前列醇 型磷酸二酯酶抑制剂:西地那非 NO及其供体精氨酸病例及方法病例及方法 一、研究对象一、研究对象: 健康者30 例,排除心脏疾病。 对照组30例。 L-精氨酸治疗组3

2、0例。方法 30名健康者作为健康对照组。 常规治疗组给予休息、低流量吸氧、抗感染、怯痰、平喘、强心、利尿、纠正电解质、酸碱平衡紊乱等常规治疗。 L-精氨酸组在常规治疗组基础上加用L-精氨酸。 .试剂来源及仪器: L-Arg注射液由上海第一生化药业有限公司提供，每支5g。 HP-SONOS-5500型彩色多普勒血流超声心动图仪。 动脉血气的检测分析采用德国Premier 3000血气分析仪。 NO试剂盒购自南京建成生物有限公司。. L-精氨酸药物的应用方法 20 % L-Arg 80 ml (20 g) 加入5 %葡萄糖液100 ml ,60 滴/ min ,1 h 恒速滴完,每日一次,连续7

3、d。指标的监测 肺动脉压:彩色多普勒血流超声心动图,简化的Bernoulli方程:（PAPs）=V2max+右心房压（RAP）。 CI 血气分析仪检测Pa02, PaC02, PH值及Sa02 。 NO的测定：购自南京建成生物有限公司NO试剂盒按说明书进行操作。指标的检测 两用药组患者于用药前检测肺动脉压,心排血指数(CI),动脉血气,NO的含量。 用药一周后分别对两用药组的患者再次进行上述指标的检测。.统计学分析 采用配对设计的差值均数与总体均数比较的t检验进行实验组用药前后参数的比较;采用成组设计的两样本均数比较的t检验进行对照组与实验组及两实验组之间的参数的比较;全部数据以“均数士标准差

4、”(X士)表示，检验水准采取单侧=0.05，当P0.05时，认为有统计学意义，差异显著。结果结果 用药前肺动脉收缩压均明显高于对照组(P均0.01)，两组间肺动脉高压程度相似。L-Arg组用药后PAP较常规治疗组明显下降(P0.05);射血分数、心排血指数较用药前有所升高，但尚未达统计学意义 两组患者用药后Pa02及Sa02均明显上升，PaC02明显下降统计学有显著差异(P0.05);两组间比较无显著差异。PH值无明显化 L-Arg组用药后NO含量较对照组明显上升图1L-Arg组及常规治疗组用药前后PAP变化图2L-Arg组及常规治疗组用药前后Pa02及PaCO2的变化010203040506

5、0708090PaO2(L-Arg组）PaO2(常规治疗组）PaCO2(L-Arg组）PaCO2(常规治疗组）mmHg用药前用药后 图3L-Arg组及常规治疗组用药前后NO的变化05101520253035404550正常对照组L-Arg组常规治疗组NO(umol/L)用药前用药后讨论L-精氨酸病理生理特点及其与慢阻肺肺高压发生发展关系 在生物体内，左旋精氨酸是产生NO的唯一底物。 L一精氨酸在体内的半衰期约为15分钟，其在体内的代谢主要有两条途径，大部分L一精氨酸经过NO途径代谢产生NO，只有少部分经过尿素循环途径代谢。(1) L一精氨酸NO(催化该反应的酶为一氧化氮合成酶)(2) L一精氨

6、酸尿素+L一鸟氨酸(催化该反应的酶为精氨酸）L精氨酸降低肺动脉压机理 国外学者研究COPD患者存在L精氨酸缺乏 本研究显示静脉使用L精氨酸可显著降低慢性阻塞性肺疾病急性发作期的肺动脉压。 肺动脉高压患者应用L一精氨酸治疗可使L一精氨酸缺乏的肺血管内皮细胞生成和释放NO增加，即选择性的扩张肺血管，降低肺动脉压 从底物水平上L一精氨酸在COPD肺高压发生发展上起重要作用COPD患者与L一精氨酸缺乏CO PD 患者常因右心衰竭和高碳血症, 胃肠道瘀血发生营养不良, 而营养不良使免疫机能降低, 诱发肺部感染, 又加重了CO PD 病情, 形成恶性循环.有学者研究显示COPD患者血氨基酸谱中精氨酸的浓度下降，提示精氨酸消耗增加或摄人不足.L一精氨酸对血气的影响 L一精氨酸后氧分压及血氧饱和度较用药前均明显改善，射血分数、心排血指数较用药前有所升高; 而PH无明显变化.是因为其降低肺动脉压力，减轻右心室负荷从而改善心肺功能，提高了氧在体内的交换和运输所致.L一精氨酸治疗COPD合并肺动脉高压的研究尚有许多问题亟待解决 1、精氨酸的浓度与产生NO的量效关系，及不同剂量L一精