儿童退热药物的合理应用

1、儿童退热药物的应用儿童退热药物的应用及安全性问题及安全性问题郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院 贾天明贾天明场景一：场景一：患儿，患儿，1 1岁，男，主诉：发热岁，男，主诉：发热3 3天天给予完善各项检查及相关治疗，反复高热给予完善各项检查及相关治疗，反复高热家属情绪激动，大夫耐心做好解释工作，家属表示理解，（礼貌或暴家属情绪激动，大夫耐心做好解释工作，家属表示理解，（礼貌或暴躁地）提出小小要求躁地）提出小小要求大夫，我们就要求一点：先不让我们烧行不大夫，我们就要求一点：先不让我们烧行不行？我们脑子行？我们脑子烧坏怎么办？某某家孩子就是脑子烧坏了，现烧坏怎么办？某某家孩子就是脑子烧坏了，

2、现在有后遗症！在有后遗症！场景二场景二患儿发热患儿发热，给予常用退热药物布洛芬或对乙酰氨基酚，体温，给予常用退热药物布洛芬或对乙酰氨基酚，体温维持正常时间短，据说有个绿色的细条状药物效果好维持正常时间短，据说有个绿色的细条状药物效果好-自自行到药店买行到药店买“尼美舒利尼美舒利”，体温下降，大汗淋漓，但出现意，体温下降，大汗淋漓，但出现意识障碍，肝功能识障碍，肝功能衰竭衰竭瑞氏综合征！瑞氏综合征！场景三场景三患儿因发热到医院就诊，诊断急性上呼吸道感染，但反患儿因发热到医院就诊，诊断急性上呼吸道感染，但反复发热，大夫交代给予布洛芬或对乙酰氨基酚应用，体复发热，大夫交代给予布洛芬或对乙酰氨基酚应用

3、，体温仍反复温仍反复，病人：就个发热都给我们治不了，我们在某病人：就个发热都给我们治不了，我们在某某诊所，一灌肠就好，你们什么水平某诊所，一灌肠就好，你们什么水平？场景四场景四患儿，低热，流涕，精神好，大夫不让用退热药物，家属多次患儿，低热，流涕，精神好，大夫不让用退热药物，家属多次反复去咨询反复去咨询“大夫，俺还发热大夫，俺还发热”“多少度？多少度？”“37.6“37.6”“低热，精神好，先不吃退热药物低热，精神好，先不吃退热药物”第二天被投诉第二天被投诉未重视患儿疾病，渎职，没有医德未重视患儿疾病，渎职，没有医德内容：内容：u 什么是发热？什么是发热？u 应用退热药物的指征应用退热药物的指

4、征u 常用退热药物及不良反应常用退热药物及不良反应u 应用退热药物的误区应用退热药物的误区一一 什么是发热什么是发热 发热是儿童最常见的症状之一，通常提示有潜在感染，发热是儿童最常见的症状之一，通常提示有潜在感染，同时这也是家长关心的一大原因。发热在儿童群体中非同时这也是家长关心的一大原因。发热在儿童群体中非常常见，约常常见，约20%到到40%的家长称他们的孩子每年都会经的家长称他们的孩子每年都会经历一次发热（历一次发热（NICE,2013）。因此，发热可能是孩子去）。因此，发热可能是孩子去看医生的最常见原因。同时，发热也是儿童入院的第二看医生的最常见原因。同时，发热也是儿童入院的第二常见原因

5、。常见原因。（一）体温测量方法（一）体温测量方法腋温、口温、耳温、肛温腋温、口温、耳温、肛温u 4 4周龄以下的婴儿，测量体温可在腋窝下使用电子体温计。周龄以下的婴儿，测量体温可在腋窝下使用电子体温计。u 对对4 4周大婴儿到周大婴儿到5 5岁儿童，测量体温可选择以下方法中的任意一种：岁儿童，测量体温可选择以下方法中的任意一种： - - 腋窝下使用电子体温计测量腋窝下使用电子体温计测量 - - 腋窝下使用水银温度计测量腋窝下使用水银温度计测量 - - 红外耳膜红外耳膜温度计温度计注注1 1：患儿父母感知的发热应该被认为是可靠的，并被医疗保健专业人员认真对待：患儿父母感知的发热应该被认为是可靠的

6、，并被医疗保健专业人员认真对待注注2 2：额部化学温度计不可靠，不推荐用于医疗机构（：额部化学温度计不可靠，不推荐用于医疗机构（NICENICE） （二）（二） 如何判断发热如何判断发热 发热的定义为发热的定义为“体温高于平日正常体温体温高于平日正常体温” 体温升高超过体温升高超过1天中正常体温波动的上限，临床工作中通常肛温天中正常体温波动的上限，临床工作中通常肛温38，腋温，腋温37.5定义为发热。定义为发热。 小儿体温调节能力较差，体温易随自身活动及外界环境温度而变化，小儿体温调节能力较差，体温易随自身活动及外界环境温度而变化，饱食、剧烈活动、哭吵、穿衣过厚、室温过高、情绪激动等情况均可饱

7、食、剧烈活动、哭吵、穿衣过厚、室温过高、情绪激动等情况均可造成孩子体温暂时性升高，不属于发热的范围。造成孩子体温暂时性升高，不属于发热的范围。二、应用退热药物的指二、应用退热药物的指征征（一）（一）NICE（英国国家卫生和临床技术优化研究所）儿童发热指（英国国家卫生和临床技术优化研究所）儿童发热指南（南（2013版，该幻灯中简写为版，该幻灯中简写为NICE发热指南）发热指南）（二）中国（二）中国0-50-5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南（指南（20162016版，该幻灯中简写为中国发热指南）版，该幻灯中简写为中国发热指南）（一）（一

8、）NICE发热指南发热指南 对发热患儿退热干预的要求和理念：对发热患儿退热干预的要求和理念： 1 物理退热：不物理退热：不推荐将温水擦拭作为发热治疗的一种方式推荐将温水擦拭作为发热治疗的一种方式。 发热发热儿童不应不穿衣服或穿衣过多。儿童不应不穿衣服或穿衣过多。2. 药物药物退热退热u 当发热儿童表现出不适时才考虑使用对乙酰氨基酚或布洛芬。当发热儿童表现出不适时才考虑使用对乙酰氨基酚或布洛芬。u 勿为了退热而退热。勿为了退热而退热。u 当使用对乙酰氨基酚或布洛芬时：当使用对乙酰氨基酚或布洛芬时： 只有只有当患儿表现出不当患儿表现出不适时才适时才继续使用继续使用 当当患儿的不适并未减轻时可考虑更

9、换其他药物患儿的不适并未减轻时可考虑更换其他药物 切勿切勿同时使用两种药物同时使用两种药物 只有只有在患儿的不适持续或者在到下一剂药物时间之前就再出在患儿的不适持续或者在到下一剂药物时间之前就再出现不适才可考虑更换药物。现不适才可考虑更换药物。（二）中国发热指南（二）中国发热指南 -1.-1.论物理降温在发热儿童中的疗效和安全性论物理降温在发热儿童中的疗效和安全性 虽然在对乙酰氨基酚退热基础上联合温水擦浴短时间内退虽然在对乙酰氨基酚退热基础上联合温水擦浴短时间内退热效果更好些，但会明显增加患儿不适感，所以不推荐使热效果更好些，但会明显增加患儿不适感，所以不推荐使用温水擦浴退热，更不推荐冰水或乙

10、醇（酒精）擦浴方法用温水擦浴退热，更不推荐冰水或乙醇（酒精）擦浴方法退热。退热。（二）中国发热指南（二）中国发热指南 2.2.论药物退热治疗儿童发热的疗效和安全性论药物退热治疗儿童发热的疗效和安全性 2月龄或以上儿童，肛温月龄或以上儿童，肛温39（口温（口温38.5，腋温，腋温38.2），或因发热出现了不舒适和情绪低落的发热儿童，），或因发热出现了不舒适和情绪低落的发热儿童，推荐口服对乙酰氨基酚，剂量为每次推荐口服对乙酰氨基酚，剂量为每次15 mg/kg，2次用药的次用药的最短间隔时间为最短间隔时间为6小时。小时。 6 6月龄或以上儿童，推荐使用对乙酰氨基酚或布洛芬。月龄或以上儿童，推荐使用对

11、乙酰氨基酚或布洛芬。布洛芬的剂量为每次布洛芬的剂量为每次10 mg10 mg/ /kgkg，2 2次用药的最短间隔为次用药的最短间隔为6868小时。布洛芬与对乙酰氨基酚的退热效果和安全性是小时。布洛芬与对乙酰氨基酚的退热效果和安全性是相似的。相似的。 不不推荐对乙酰氨基酚联合布洛芬用于儿童退热，也推荐对乙酰氨基酚联合布洛芬用于儿童退热，也不推荐对乙酰氨基酚与布洛芬交替用于儿童退热。虽不推荐对乙酰氨基酚与布洛芬交替用于儿童退热。虽然对乙酰氨基酚联合布洛芬或与布洛芬交替使用时，然对乙酰氨基酚联合布洛芬或与布洛芬交替使用时，降低体温比单用其中任一药物效果要好，但不能改善降低体温比单用其中任一药物效果

12、要好，但不能改善舒适度。舒适度。 解热镇痛药不能有效地预防热性惊厥发作解热镇痛药不能有效地预防热性惊厥发作 统计认为：应用退热药物，与安慰剂比较，随访统计认为：应用退热药物，与安慰剂比较，随访 2424 个月内惊厥复发率的差异无统计学意义个月内惊厥复发率的差异无统计学意义 糖皮质激素不能作为退热剂用于儿童退热糖皮质激素不能作为退热剂用于儿童退热三三 常用退热药物及不良反应常用退热药物及不良反应 退热药物都有不同程度的不良反应，如何合理选用退热退热药物都有不同程度的不良反应，如何合理选用退热药物并了解该类药物的不良反应也是儿科医生及病儿家药物并了解该类药物的不良反应也是儿科医生及病儿家属共同关注

13、的问题。属共同关注的问题。常用的退热药物有哪些？常用的退热药物有哪些？ 布洛芬布洛芬 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 尼美舒利尼美舒利 地塞米地塞米松松 ？ 吲哚美吲哚美辛辛 安乃近安乃近 氨基比氨基比林林 ？ 阿司匹林阿司匹林 ？ 1 1 布洛芬：布洛芬：FDAFDA唯一推荐用于临床的非甾体抗炎药，为环氧唯一推荐用于临床的非甾体抗炎药，为环氧化酶抑制剂，既抑制前列腺素化酶抑制剂，既抑制前列腺素E2E2的合成，又抑制肿瘤坏死的合成，又抑制肿瘤坏死因子等细胞因子的释放，发挥降低高热的作用。因子等细胞因子的释放，发挥降低高热的作用。 比对乙酰氨基酚作用更快，体温下降更明显。退热起效时比对乙酰氨基酚作用更

14、快，体温下降更明显。退热起效时间平均为间平均为1.16小时，退热持续时间平均为小时，退热持续时间平均为5小时，剂量为每小时，剂量为每公斤体重每次公斤体重每次5-10mg，每，每6-8小时一次。小时一次。u 退热效果强大，维持时间较长，不良反应小退热效果强大，维持时间较长，不良反应小u 少见过敏反应和胃肠出血等少见过敏反应和胃肠出血等u 可引起肾损害，对伴有有效血容量减少的患儿和肾功能障碍者慎用可引起肾损害，对伴有有效血容量减少的患儿和肾功能障碍者慎用u 退烧过程中会导致人体大量出汗，因此布洛芬退烧不适用于有脱水退烧过程中会导致人体大量出汗，因此布洛芬退烧不适用于有脱水症状的患者症状的患者u 蚕

15、豆病即遗传性葡萄糖蚕豆病即遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症者退烧时，）缺乏症者退烧时， 应避免使用对乙酰氨基酚，但是可以使用布洛芬应避免使用对乙酰氨基酚，但是可以使用布洛芬u 使用对乙酰氨基酚退烧无效的患者，也可以考虑使用布洛芬退烧。使用对乙酰氨基酚退烧无效的患者，也可以考虑使用布洛芬退烧。常用的布洛芬及其复方制剂主要有混悬滴剂、混悬液、颗粒剂常用的布洛芬及其复方制剂主要有混悬滴剂、混悬液、颗粒剂等，口感适合小儿，剂型便于控制给药剂量。等，口感适合小儿，剂型便于控制给药剂量。混悬滴剂：混悬滴剂：40mg/ml 混悬液混悬液 20mg/ml 2 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚

16、 是是WHO推荐用于推荐用于2月以上小儿首选解热药，剂月以上小儿首选解热药，剂量为量为10-l5mgkg体重，体重，4-6h一次。其疗效好、不良反应小，耐一次。其疗效好、不良反应小，耐受性好，且用药安全。但有报道新生儿应用有使变性血红蛋白水受性好，且用药安全。但有报道新生儿应用有使变性血红蛋白水平增加的趋势，婴幼儿及有肝肾疾病的患儿过量服用可能引起中平增加的趋势，婴幼儿及有肝肾疾病的患儿过量服用可能引起中毒反应。毒反应。 目前用的对乙酰氨基酚制剂主要有其混悬滴剂、糖浆剂、颗粒剂目前用的对乙酰氨基酚制剂主要有其混悬滴剂、糖浆剂、颗粒剂及栓剂，其中滴剂、栓剂是专为幼儿及口服给药困难者设计的。及栓剂

17、，其中滴剂、栓剂是专为幼儿及口服给药困难者设计的。l 请在此输入您的文本。请在此输入您的文本。 对乙酰氨基酚合理剂量下使用安全性高，但超过最大剂量服用会造成对乙酰氨基酚合理剂量下使用安全性高，但超过最大剂量服用会造成肝损伤。常用的复方感冒药中，肝损伤。常用的复方感冒药中， 往往含有往往含有“对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚”这个成这个成分，如儿童用的氨酚烷胺颗粒、氨酚黄那敏颗粒、氨酚麻美糖浆、酚分，如儿童用的氨酚烷胺颗粒、氨酚黄那敏颗粒、氨酚麻美糖浆、酚麻美敏混悬液，以及成人用的日夜百服咛、白加黑感冒片等。麻美敏混悬液，以及成人用的日夜百服咛、白加黑感冒片等。如果服如果服用单一成分的对乙酰氨基酚退烧的

18、同时，也在服用上述复方感冒药，用单一成分的对乙酰氨基酚退烧的同时，也在服用上述复方感冒药，就很容易因为重复用药导致对乙酰氨基酚过量，因此服药前要仔细核就很容易因为重复用药导致对乙酰氨基酚过量，因此服药前要仔细核对药物成分，避免含相同有效成分药品叠加服用。对药物成分，避免含相同有效成分药品叠加服用。 3 曾经的万能药曾经的万能药尼美舒利尼美舒利 尼美舒利属于抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。上市之尼美舒利属于抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。上市之初这个药用于治疗慢性关节炎，疼痛和退烧。后来被用于退烧，初这个药用于治疗慢性关节炎，疼痛和退烧。后来被用于退烧，特别是用于小孩，效果显著，因而得到了很

19、多人的青睐。特别是用于小孩，效果显著，因而得到了很多人的青睐。近年来，全球已有多起与应用尼美舒利有关的重度肝脏损害的不良反近年来，全球已有多起与应用尼美舒利有关的重度肝脏损害的不良反应报道，应报道，目前尼美舒利导致严重不良反应的机制并不十分清楚，不良目前尼美舒利导致严重不良反应的机制并不十分清楚，不良反应种类方面：肝脏损害及肾脏损害是该药最为严重的不良反应。反应种类方面：肝脏损害及肾脏损害是该药最为严重的不良反应。葡萄牙于葡萄牙于1999 年年3月停售尼美舒利儿科制剂，芬兰、西班牙、土耳其月停售尼美舒利儿科制剂，芬兰、西班牙、土耳其等三个国家于等三个国家于2002 年停止销售含有尼美舒利的产品

20、。爱尔兰药监局于年停止销售含有尼美舒利的产品。爱尔兰药监局于2007年年5月月15日宣布中止尼美舒利口服制剂在市场销售。日宣布中止尼美舒利口服制剂在市场销售。2011年年2月月20日，中国国家药监局发布通知，禁止尼美舒利口服制剂日，中国国家药监局发布通知，禁止尼美舒利口服制剂用于用于12岁以下儿童岁以下儿童 4 地塞米松地塞米松 为类固醇抗炎退热药，通过抗炎、抗毒、抗过敏以及抑为类固醇抗炎退热药，通过抗炎、抗毒、抗过敏以及抑制免疫的作用机制达到退热。制免疫的作用机制达到退热。 解热作用迅速，持续时间长。解热作用迅速，持续时间长。 但是，激素退热只是一种假象，在退热的同时也掩盖了病情，由于炎但是

21、，激素退热只是一种假象，在退热的同时也掩盖了病情，由于炎性抑制作用，小儿机体抵抗力下降使体内感染扩大、播散，反而会加性抑制作用，小儿机体抵抗力下降使体内感染扩大、播散，反而会加重病情。特别是细菌性感染，使用激素后由于体温下降等假象，常常重病情。特别是细菌性感染，使用激素后由于体温下降等假象，常常会耽误诊断和治疗。会耽误诊断和治疗。 激素还会导致机体蛋白质、脂肪和电解质代谢激素还会导致机体蛋白质、脂肪和电解质代谢紊乱。紊乱。 临床应用时一定要掌握其适应症。临床应用时一定要掌握其适应症。 5 吲哚美辛吲哚美辛 为非甾体抗炎药，不良反应较多，长期应用可以出为非甾体抗炎药，不良反应较多，长期应用可以出

22、现胃溃疡出血、肝损害、视神经炎、粒细胞减少，血小板减少性现胃溃疡出血、肝损害、视神经炎、粒细胞减少，血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血等。紫癜，再生障碍性贫血等。14岁以下儿童不宜用此药。岁以下儿童不宜用此药。 6 安乃近安乃近 氨基比林与亚硫酸钠的化合物，主要用于高热时解热。氨基比林与亚硫酸钠的化合物，主要用于高热时解热。是最是最“亲民亲民”的退烧药，曾在临床上作为退烧的的退烧药，曾在临床上作为退烧的“一线药物一线药物”。 严重不良反应包括：以泌尿系统损害发生率最高，多为肉眼血尿，亦严重不良反应包括：以泌尿系统损害发生率最高，多为肉眼血尿，亦有急性肾功能衰竭，引发致命性粒细胞减少症，自身免疫性

23、溶血性贫有急性肾功能衰竭，引发致命性粒细胞减少症，自身免疫性溶血性贫血，再生障碍性贫血；剥脱性皮炎；血，再生障碍性贫血；剥脱性皮炎；上消化道出血等。由于其不良反上消化道出血等。由于其不良反应比较严重，瑞士于应比较严重，瑞士于1999年年4月月29日宣布禁止使用，美国、日本等国日宣布禁止使用，美国、日本等国药典已不收载。药典已不收载。安乃近在我国也已被淘汰。安乃近在我国也已被淘汰。 7 氨基比林氨基比林 氨基比林能抑制下视丘前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的反应性而起退热作用。 毒副作用： 酒精中毒、患肝病或病毒性肝炎时，此药有增加肝脏毒性的危险，应慎用。可引起粒细胞减少.长期服

24、用含本品药物,可引起中毒,应定期检查血象.偶有皮疹和剥脱性皮炎. 临床现多用其复方制剂。临床现多用其复方制剂。 慎用慎用 8 阿司匹林阿司匹林 本品为历史悠久、应用广泛的一类解热镇本品为历史悠久、应用广泛的一类解热镇痛药。其退热作用较强，但副作用大。主要副作用为胃痛药。其退热作用较强，但副作用大。主要副作用为胃肠道出血、血小板减少及瑞氏综合征等。不宜推荐作常肠道出血、血小板减少及瑞氏综合征等。不宜推荐作常规解热药用，在儿科仅限于风湿病、川崎病等。规解热药用，在儿科仅限于风湿病、川崎病等。 阿司匹林的某些复方制剂如阿司匹林的某些复方制剂如APC对消化系统和肝、对消化系统和肝、肾功能有损害，患流行

25、性感冒或水痘后用本品，可肾功能有损害，患流行性感冒或水痘后用本品，可能引起瑞氏综合征，和白细胞、血小板降低等副作能引起瑞氏综合征，和白细胞、血小板降低等副作用，用，尤其是尤其是 3岁的幼儿，不主张用这种药。岁的幼儿，不主张用这种药。赖氨匹林是赖氨匹林是 为阿司匹林和赖氨酸复盐，能抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。肌内注射或静脉注射，一日按体重1025mg/kg, 分2次给药。 瑞氏综合征：12岁以下儿童应用本品可发生瑞氏综合征，表现为开始有短期发热等类似急性感染症状，惊厥、频繁呕吐、颅内压增高与昏迷等。此种情况虽少见，但有生命危险。 下列情况应禁用：活动性消化性溃疡或

26、其他原因引起的消化道出血；血友病或血小板减少症；有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者禁用。一般一般1212岁以下小儿慎用；岁以下小儿慎用；3 3个月以下婴儿禁用。个月以下婴儿禁用。儿童退热药使用时应注意的问题儿童退热药使用时应注意的问题1. 发热是疾病的一种表现，是一种症状而不是独立的疾病，发热是疾病的一种表现，是一种症状而不是独立的疾病， 因此小儿发热不能单纯地退热，而应积极寻找发热原因，因此小儿发热不能单纯地退热，而应积极寻找发热原因， 治疗原发病。治疗原发病。2. 新生儿体温调节功能不稳定，所以新生儿发热一般不用新生儿体温调节功能不稳定，所以新生儿

27、发热一般不用 药物降温，药物降温，3个月以内的婴幼儿发热亦慎用退热药。个月以内的婴幼儿发热亦慎用退热药。3. 既往有退热药过敏史的患者应禁用退热药；过敏体质者应既往有退热药过敏史的患者应禁用退热药；过敏体质者应 慎用。慎用。4. 应用退热药时应按规定剂量服用，过量易致虚脱，剂量过应用退热药时应按规定剂量服用，过量易致虚脱，剂量过 小则达不到退热目的。小则达不到退热目的。5. 服用退热药期间，应嘱患者多饮水，防止体液丢失过多而服用退热药期间，应嘱患者多饮水，防止体液丢失过多而 导致虚脱，且有利毒物的排泻。导致虚脱，且有利毒物的排泻。6. 联合应用时要注意药物的毒性相加，要减量，并注意患者联合应用

28、时要注意药物的毒性相加，要减量，并注意患者 的肝、肾功能及药物之间的相互作用。的肝、肾功能及药物之间的相互作用。四四 退热药物应用的误区退热药物应用的误区：（一）发热后急于服药（一）发热后急于服药 有些父母一发现孩子体温升高，就立即给孩子服用退热药，以为早治有些父母一发现孩子体温升高，就立即给孩子服用退热药，以为早治疗早见效。其实，疗早见效。其实，一定限度内的发热是人体抵抗疾病的生理性防御反一定限度内的发热是人体抵抗疾病的生理性防御反应，发热时白细胞生成增多，增加巨噬细胞的吞噬活性，提高肝脏解应，发热时白细胞生成增多，增加巨噬细胞的吞噬活性，提高肝脏解毒功能增强，物质代谢速度加快，有利于人体战胜疾病毒功能增强，物质代谢速度加快，有利于人体战胜疾病。 此时盲目应用退热药，反而会影响疾病的痊愈此时盲目应用退热药，反而会影响疾病的