发育生物学小班

1、Ets转录因子家族在发育和肿瘤转录因子家族在发育和肿瘤发生中作用的研究进展发生中作用的研究进展生物技术生物技术班班Contents目录01020304Ets简介简介Ets特点特点Ets 转录因子家族组成转录因子家族组成Ets研究进展研究进展Ets简介简介 Ets基因最早发现于美国 Frederick 的国家癌症研究所分子肿瘤学实验室.通过研究禽类逆转录病毒 -E26。研究者发现了一系列拥有与 E26 高度保守的同源序列的基因 根据 E26 (E-twenty six)的缩写而将该基因命名为 Ets.。Ets特点特点 该基因的共同特点是含有高度保守的 DNA 结合域。能够和特定序列结合调控靶基因

2、的表达和功能.通过调节细胞的增生 分化 凋亡及上皮 - 间充质间的相互作用 ，Ets 参与许多生理和病理过程. Ets 转录因子家族组成转录因子家族组成 人类 Ets 家族基因在进化上高度保守 其共同点是均含有一个大约 85 个氨基酸的 DNA 结合域 也就是位于 C- 端的 Ets 区. Ets 转录因子在胚胎不同阶段及生后的表达模式转录因子在胚胎不同阶段及生后的表达模式 Ets 转录因子在细胞、 组织 、器官等水平调控胚胎发生和生后发育过程. 研究发现Ets家族成员在胚胎发生早期的血细胞生成和血管发生及胚胎发育后期的组织发生中发挥重要的调控作用. 成年后 Ets 在许多组织如造血组织、血管

3、、脑和中枢神经系、乳腺、子宫内膜、卵巢、睾丸、肾和肺中均有表达. Ets转录因子家族成员在胚胎发育中的研究进转录因子家族成员在胚胎发育中的研究进展展 1 Ets1 在胚胎发生早期起重要的调节作用 2 Ets2 在胚胎和新生期发育过程中高水平表达 3 Erg 在未成熟的 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞系中高表达 4 Fli1 有助于造血细胞系的建立和维持 5 胚胎血细胞的生成并不需要 FEL1 6 在造血系统中 7 SpiB 的表达主要局限于淋巴细胞系 Ets 转录因子家族在肿瘤发生中的调节作用转录因子家族在肿瘤发生中的调节作用 Ets 基因在整个进化过程中是一个保守基因， 其正常功能发生改变时

4、，可导致分化和发育异常及肿瘤发生 ，在某些类型的肿瘤中 有许多与肿瘤相关的 Ets突变发生 一个易位染色体将 Ets 基因片段与一个不相关的基因融合 ，导致了嵌合癌蛋白的表达 。 进一步研究已经发现癌基因 Ets 家族在肿瘤发生发展中的作用， 特别是他作为转录因子在肿瘤转移和肿瘤血管生成中的作用 。主要与某些降解细胞外基质酶的转录激活有关 这些酶包括基质金属蛋白酶丝氨酸蛋白酶等. 与与 Ets 转录因子家族有关的信号传导方式转录因子家族有关的信号传导方式 Ets转录因子对靶基因的调控作用由复杂的调控网络进行调节 ，在信号传导通路中 Ets家族中有两个重要的亚家族已被进行了深入研究。一是 Ets

5、 包括 Ets1、 Ets2和 pointed (Pt2). 该组基因都包括 C 末端保守的 DNA 结合域和 N 末端的 pointed 域 并且含有一个距 pointed 域比较近的 MAPK 磷酸化位点. 第二个是三重复合物因子包括 Elk1 Sap1aSap1b Fli1 和 Net TCF 的反式激活域含有多个丝 苏氨酸残基的磷酸化位点 磷酸化后可以增强其激活转录功能 这一功能是通过与立即早期反应基因启动子上的 Ras效应组件和血清效应组件结合来实现的. MAPK 信号通路的 ERK1/2 p38 和 JNK 将外部刺激传到核内 ，可以激活数种因子 引起下游基因表达的时空变化。 这些信号转导通路的下游转录调节因子包括 Ets家族 。总结总结 总之 Ets 转录因子家族是