前处理车间多品种共线风险评估报告

1、前处理提取车间多品种共线风险评估报告编号：1.概述前处理提取车间于2013年10月建成，主要用于中成药前处理及提取工序的生产，现对5个品种进行共线风险评估（增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估）。厂房、设施、生产设备根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计；配 套了相应的GMPC件软件系统；具备了防止污染与交叉污染的措施。对生产线的各个关键 操作环节进行同步监控。通过对拟认证的三黄片、通便灵胶囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麦味地黄丸5个品种的公用设施、设备生产产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析；厂房设施、设备清 洁（清洁方法和残留水平）、防止混淆（物料、产品）人为差错

2、（工艺不一同使用的模具、 筛网不同等）等项目进行评估，以此确定多品种公用设备的可行性。1.1共线产品特性信息品名产品类别药理、毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便无大黄酚、大史系、黄苓甘、盐酸小集碱大山楂丸中药开胃消食无熊果酸舒肝健胃丸中药疏肝升郁，导滞和中。无厚朴酚麦味地更丸中药滋肾养肺无毛蕊花糖甘通便灵胶囊中药泻热导滞，润肠通便无番泻甘1.2共线产品的预定用途信息品名功能与主治用药剂量三黄片用于热结便秘，长期卧床便秘，一时性腹胀便秘，老年习惯性便秘一次4片，一日2次，小儿酌减。通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便一次56粒，一日1次大山楂丸用于食积内停所致的食欲不振，消化不良，脱腹 胀

3、闷一次12丸,一日13次；小儿酌减麦味地更丸滋肾养肺。用于肺肾阴亏，潮热盗汗，咽干，眩 晕耳鸣，腰膝软一次6克（约五分之四 瓶蛊），一日2次。舒肝健胃丸疏肝开郁，导滞和中。用于肝胃不和引起的胃脱 胀痛，胸胁满闷，呕吐吞酸，腹胀便秘一次36克，一日3次。通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便一次56粒，一日1次1.3共线产品工艺步骤信息1.3.1 G1生产线共线产品共用设备信息：表示产品生产使用设备设备编号设备名称设备型号三黄片通便灵胶囊舒肝健胃丸麦味地更丸大山楂丸滚筒筛选除尘、杂机GS-1200振动筛ZDS-3循环水清洗机XYS-600循环水清洗机XYS-750汽相置换式润药机QRY-2000微波医约干

4、燥设备BDMD-M-P-50热风循环烘箱CT-C-II剁刀式切药机QYJI-300C多功能切药机DQJ-480自控温电热炒药机CYD-600电热炒药机CY550-IH颗式破碎机PSJB-125万能粗碎机WSJB-120粗碎机CSJ-200射流真空泵ZL-600提取浓缩系统6ns提取浓缩系统3ns二效浓缩器WN3-2000搪玻璃反应罐6n3多功能提取罐3n3多功能提取罐0.5m3贮罐CG-SH（真空）贮罐（ZG-1.0酒精储罐球形浓缩罐QN-SH多功能酒精回收浓缩器JH-SH酒精回收塔JH-600酒精回收塔JH-SH单效浓缩器WN-1000渗漉罐200L碟式分离机PTSX125中药粉火菌柜ZYF

5、-2.5水冷式药物粉碎机组CW700.风险评估小组及职责风险评估小组小组职务姓名所在部门工作职务组长前处理提取车问主任组员生产技术部部长组员设备动力部部长组员质量保证部部长组员质量控制部部长组员质量控制部QC组员前处理提取车问QA2.2职责部门职责组长风险管理提供适当的资源，对风险管理工作负领导责任。负责组建风险评估小 组，风险评估报告的批准。保证风险管理实施和评定，组织风险评估小组成员 对风险评估记录和风险评估报告的审核，监督风险事件采取预防和纠正措施的 执行。组员负责从产品工艺的角度分析所有已知的和可预见的危害信息的收集，并用失败模式影响分析（FMEA对固体多品种共线风险评估和风险控制，

6、必要时各组员 应进行风险沟通，并对其正确性和有效性负责。负责制定降低风险预防和纠正 措施，风险发生部门负责人负责预防和纠止措施的实施。 风险评估报告的整理， 风险评估相应记录的归档。.风险评估标准本次质量风险评估使用失败模式影响分析（FMEA工具，识别潜在的失败模式，对风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分，采用5分制原则进行评估失败发生的严重程度（S）结果结果的严重性评分严重危害在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。5高造成生产线的较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使产品 或系统主要功能失败或或降级工作，且顾客（包括下工序

7、和最终 用户）不涵思。4中等对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选） 或需对100犷品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满。3低对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选，部分产品进 行返工。有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷。2微小对生产线造成微小的破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客 可以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷。13.2失败发生的几率（Q失败发生的可能性失败的几率举例评分非常高：几乎/、可避免失败1/3极频繁的发生5高：反复发生的失败1/20每日发生4中等：偶尔发生的失败1/2000每月发生3低：相对非常少发生的失败1/10000每几个月发

8、生一次2微小：几乎/、可能发生的失败 1/150000仅发生过一次13.3损害发现的可能性（D）发现的可能性在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小评分绝度不可能或极小完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失败模式5可能性较低目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式4中等可能性目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式3可能性较大目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式2可能性非常大或几乎肯定能目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎 可以肯定，有可靠的检测方法。13.4风险评价准则：风险优先级（RPN= SX OX D ）RPN风险级别评估26, 59高/、口接

9、爱，或需要整改4.风险评估：识别、分析和评价潜在的风险本项工作计划开始时间*年*月*日计划完成时间*年*月*日确定可能的失败模式范围，列出每一个失败模式的潜在结果，对每一个失败模式给出严重性（S）分数。识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率（ Q分数。识别 用于发现失败模式的当前控制手段，对每一个原因和控制手段给出发现的可能性（D）分数。计算FME即每一条风险优先数（RPN, RPN =SX OX D,根据风险评定标准确定风险 级别以及采取的相应验证活动。分析列表如下：序号风险项目影响的严重程度（S）原因的发生几率（O）发现的可能性（D）风险 等 级RPN可能的失败模式严重程度导致

10、失败的可能的原因发生几率现在的控制手段发现的可能性备注01厂房从设计上是否易于保养厂房墙壁有裂缝，屋 顶、楼面漏水等；灯 具、管道口、风口出 现密封性不好4设计本身存在缺陷3工程部不定期对公司厂房构建物进行检查33602设备辅助设施等从设计上是否易于清洁洁净区后/、易清洁的 卫生死角、难清洁位 置，或清洁不彻底。4设计本身存在缺陷2清洁验证时重点关注卫生死角、难清洁位置的清洁效果评价；324未严格执行清洁程序3QA佥查，检查确认合格。336人员操作的多变性、 规范性。2人员变更、人员培训/、到 位或未严格执行清洁程 序。2人员必须经培训合格后方能上岗操作1403设备清洁方法的有效性和可重现性设

11、定参数的可控性、 易操作性。4参数的设置/、利于操作。31、详细的厂房清洁程序2、生产设备规定了具体而完整 的清洁方法，对于需拆装设备 规定J拆装的顺序和方法336每次清洁效果的等效性4每次执行清洁的效果不一致31、按照厂房、设备等清洁规程进行日常清洁维护2、QA检查，检查确认合格336除尘设施缺失4除尘设施设置/、合理或是未配备足够的除尘设备1在每个广尘大的房可、设备都 配备了相应的除尘设备或相应 的除尘措施除尘器均为全排 风，不得进入空调的回风系统。14除尘设施运行时失效4除尘设施在生产过程中出现运行故障1生产前试运行12min,观察除 尘机是否正常，若不能正常工 作，则通知设备维修人员进

12、行 修理。28清洁不彻底导致污染4未严格执行清洁程序2QA佥查，检查确认合格21604多个产品共用生产设备设施与交叉污染清洁验证方案中对产品的清洁评估错误3在设备清洁验证中做好产品公用清洁验证的评估336新增产品或产品批量改变2对新增产品、批量改变等情况 在上次清洁验证的基础上进行 评估216多个产品生产时，未做适当的隔离措施，导致混淆或交叉污染4多个产品生产时，未做适 当的隔离措施导致混淆或 交叉污染11、设立单独、专用的操作问2、阶段性生产或保护措施3、在包装区域设置过程控制台14使用前未确认设备状况3没有合适的清洁检查方法2规定使用前检查设备清洁状况的方法163设备清洁后保存时间过长导致

13、清场失效2规定已清洁设备最长的保存期限162规定使用前检查设备清洁状况的方法162规定已清洁设备最长的保存期限1605清洁剂的选择清洁剂失效3浓度配制错误；1明确规定各清洗剂的配制133使用不同种类的清洁剂1配制清洁剂时必须二人复核操作。13清洁剂残留超标3未严格执行清洁程序2人员经培训合格后方上岗操作1606清场效果的维护清洁后到使用前的维护错误导致清场失效4人员培训/、到位1人员经培训合格后方上岗操作144已清洁设备存放、处置不合适1已清洁设备在清洁、干燥的条件卜存放144未遵守清场后的管理制度1凡清场合格的工作室，门应美 闭，人员不得随意进入。1407模具管理生产中使用了错误的模具3使用

14、了不同品种或规格的模具2需使用模具、冲模时，由岗位 操作人员凭生产指令向模具管 理员领用相应的模具16使用时对模具处置/、当导致污染3使用模具前未进行清洁消毒导致污染2使用模具、冲模前应对模具、冲模进行清洁消毒16管理/、当导致模具不符合生产使用要求3管理/、当导致模具生锈、过度磨损等影响使用2冲模应放入专用的冲模箱内用 食品级润滑油保存；模具按各 机器型号存放、领用08筛网管理使用了/、配套的筛网 或筛网的目数匕工艺 要求不一致4没按规定选用符合工2要求的筛网1车间操作人员会根据生产工艺 选择正确的筛网，并有人复核 以确保选择正确性，同时在筛 网上面均肩明显的标记表明筛 网目数。1409清洗

15、工具及容器具的管理清洗工具或容器具导致污染发生3清洁工具或容器具本身未清洁彻底。2设备内表面使用白色洁净抹布 按品种专用。有每种清洁工具和容器具规定 了详细的清洁方法；2123存放不当导致污染1清洁用工具经清洁后，存放在 各自区域的洁具存放问。2610物料管理领用或使用了不符合生产要求的物料4领用了错误的物料1从仓库核对并确认物料无误后领用。11物料存放距离过近导致父叉污染或是拿错使用1不同物料及不同批次的物料存 放有适宜的间距，并有相应的 状态标识。每件物料外应启物料卡。11使用过程中缺少物料的核1使用过程中在每一步生产期间11对检查要启两个人检查、核对及签字。中间站发生混淆或污染事件1中间

16、站的物料按区域品种、规 格隔离存放，物料进出均需核 对。115.风险控制本项工作计划开始时间*年*月*日计划完成时间*年*月*日根据以上评估结果发现多品种共线的风险主要发生在厂房设计、清洁方法等方面,对该风险项目进行风险控制，首先采取适当的措施降低风险的严重性或风险发生的可能 性，对采取措施后的风险项目按标准进行重新评估，评估结果在可接受的水平。序号风险来源风险失败模式严重程度发生频率可识 别 性整改刖RPN改进措施严重程度发生频率可识别性整改后RPN责任人及指定日期结论1厂房从设计上厂房墙壁有裂缝，屋顶、楼面 漏水等；灯具、43336按厂房管理、维护保养程序进行巡查42216风险可控是否易于

17、保养管道口、风口出现密封性不好。按现有文件规 定进行清洁验 证，清场时重点 关注卫生死角 的清洁效果，对 清场效果进行 评价2设备辅 助设施 等从设 计上是 否易于 清洁洁净区有/、易 清洁的卫生死 角、难清洁位 置，或清洁不彻 底。4333632212风险可控设定参数的可 控性、易操作 性。43336按现有义件执 行，加强人员操作培训及培训效果的考核32212风险可控3设施设 备清洁 方法的 后效性 和可重 现性每次执行清洁 的等效性43336按现有文件规 定进行清洁验 证，清场时重点 关注卫生死角 的清洁效果，对 清场效果进行 评价，同时加强 人员清场培训 及培训效果的 考核32212风险可控4多个产 品共用 生产设 备清洁不彻底导 致污染与交叉 污染43336按现有文件执 行，加强人员消 场培训及培训 效果的考核。32212风险可控进 少完善涓 洁验证文件，主 要从毒性与非 毒性、小剂量与 高剂量产品等 方卸考虑。注意事项5.2. 1在日常工作中要加强对员工的培训与管理，树立严格按照操作规程操作的意识 与行为，做到有效的清洁与清洁状态维护。5.2. 2在清洁验证工作中，应做好清洁验证中清洁效果的有效性及可行性确认工作， 尤其对于新增产品、批量改变产品、设备变更等重要情况要做