米氮平临床疗效总结

1、米氮平临床疗效总结抗抑郁药: 第一代分类举例机理疗效 副作用过量毒性TCAs丙咪嗪阿咪替林再摄取抑制剂+MAO-Itranylcy-promine马氯贝胺单胺氧化酶抑制剂+作用范围广 SSRIs Others 氟西汀 曲唑酮 5- HT再摄取抑制剂 5-HT2 阻断剂 + + - - - - 选择性抗抑郁药: 第二代分类举例机理疗效 副作用过量毒性分类举例作用机理疗效副作用过量毒性SNRI万拉法新NA/5-HT 再摄取抑制剂+ -NaSSA米氮平NA/5-HT a2- 阻滞剂+-作用更广抗抑郁药: 第三代米氮平 NA cell body 5-HT cell body presynaptic N

2、A neuron 2-autoreceptor presynaptic 5-HT neuronpostsynaptic 5-HT neurons5-HT1 5-HT2 5-HT3 postsynaptic NA neuronnoradrenalineserotonin2-heteroreceptormirtazapine vesticle2-autoreceptor1-adrenoreceptor起效快为什么重要？SSRI 起效时间比米氮平至少慢一周起效慢增加病人痛苦及自杀的危险性起效快减少治疗费用病人对抗抑郁药的印象得以改善起效时间可以测量？得出结论之前，要考虑以下问题：起效快的定义是什么?

3、评估或测量的方法是什么？决定起效的条件: 定义一个有临床意义的变化治疗头两周用更频繁的评估来观察早期疗效用安慰剂来控制非特异性因素足量治疗米氮平 与 SSRIs试验设计1 Wheatley et al, 19982 Benkert et al, 2000 3 Schatzberg et al., ECNP 2000 4 Leinonen et al, 19995 Kennedy et al, ACNP 2001米氮平 与 SSRIs 荟萃分析 总分下降50% HAMD-17 or MADRS (ITT-LOCF)* p *Responder rate %Data on file NV Orga

4、non米氮平 与 SSRIs 荟萃分析 缓解率 HAMD-17 7 or MADRS 12 (ITT-LOCF) * p 0.05 (1-way ANOVA with factor treatment)*Remitter rate %Data on file NV Organon起效试验目的比较米氮平和舍曲林在300个抑郁症门诊或住院病人中的起效(HAMD-17从基线的绝对改变)病人在基线的特点试验的药物治疗米氮平舍曲林平均治疗期间 (天)平均日剂量 (毫克) HAMD 总分: 从基线的绝对改变 (ITT, LOCF)*DaysHAMD: 从基线的改变* 米氮平 舍曲林*p起效试验米氮平 vs

5、. 舍曲林 结论 (1)以前的回归性分析得出的结论得到了证实米氮平起效更快即使是严重的抑郁症病人也如此起效快的结论在各种分析中得到证实米氮平恢复男性和女性病人的性功能两种方法的不同：Kaplan-Meier:第一次改善：(发应 / 有效 / 缓解)Stassen et al:第一次持续性改善： (发应 / 有效 / 缓解)早期疗效方法 (Kaplan-Meier 1958, Stassen et al 1993)米氮平 与 SSRIs 荟萃分析 生存分析 (Kaplan-Meier , ITT group) HAMD-17/MADRS评分下降50%时Cum. Prob. 50 % Respon

6、seLogrank-Test:Data on file NV Organon米氮平 与 SSRIs 荟萃分析 生存分析(Stassen , ITT group) Time to 50% sustained response on HAMD-17/MADRS Cum. Prob. 50% sustained Resp.Logrank-Test:Data on file NV Organon米氮平 与 SSRIs 荟萃分析 生存分析(Kaplan-Meier , ITT group) Time to first Remission on HAMD-17 ( 7) or MADRS (12)Cum.

7、 Prob. 50 % ResponseLogrank-Test:Data on file NV Organon什么样的起效才能称为真正抗抑郁疗效?所有量表的早期改善？一或多个因子的早期改善？抑郁症核心症状的早期改善如Bech因子？米氮平 与 SSRIs 荟萃分析 SSRIs (n=474) mirtazapine (n=483)Data on file N.V. Organon* p Total HAMD Score*50 % responders on HAMD-17 after week 1预测 1 早期疗效 (Benkert 2001)治疗中, HAMD 减分率大于20%预测在治疗第4

8、周和第6周的疗效的准确度（敏感性）为： 米氮平: 97%帕罗西汀: 91%在大多数病人中，早期的改善 (头2周的治疗) 是第4周及第6周疗效的先决条件预测 2 早期疗效 (Benkert 2001)使用米氮平治疗2周内及帕罗西汀3周内，病人如果没有改善（HAMD-17减分率小于20%) ：那么以后的治疗似乎疗效也不好临床试验荟萃分析表明：米氮平起效比SSRI (氟西汀，西汰普兰，帕罗西汀，舍曲林）更快米氮平的早期疗效与镇静作用无关回顾性研究的结论已经得到证实：米氮平与舍曲林的前瞻性研究证实米氮平起效更快结论关于起效抑郁与睡眠抑郁症病人的睡眠障碍睡眠对抑郁症病人很关键超过 80% 的抑郁症病人有

9、睡眠障碍抑郁症病人的睡眠结构的特点：REM 潜伏期缩短REM 期延长睡眠效率下降第 3 and 4 睡眠减少 Thase 1999抗抑郁药对睡眠的疗效不同抗抑郁药对睡眠的作用迥异 SSRIs 刺激 5-HT2 受体是导致睡眠障碍的一个因素早期改善睡眠增加病人的依从性持续失眠导致白天的工作效率下降Thase 1999REM 时间REM潜伏期睡眠质量TCAs or MAOIs SSRIsSNRIs奈法唑酮-米氮平Thase 1998抗抑郁药的睡眠疗效睡眠疗效：米氮平 vs. SSRIs (HAMD-17 Factor VI; LOCF)Data on file, NV Organon* p 睡眠疗

10、效：米氮平 vs. venlafaxine (HAMD-17 Factor VI; LOCF)-4-3-2-10012345678WeeksHAMD: change from baselinemirtazapine (n=78)venlafaxine (n=79)Data on file N.V. Organon* *90%以上的抑郁症病人伴有失眠5-HT2 阻断：从主观和 EEG测量两方面改善睡眠阻断5-HT2 的抗抑郁药，如米氮平，非常适合伴有失眠的抑郁症病人：增加3，4期睡眠， REM潜伏期延长及睡眠效率 结论：抗抑郁药的睡眠疗效性功能使用 SSRIs性功能发生情况Montejo (19

11、97):54-65% (n= 344)in 81% persistent at month 6Modell (1997):67-86% (n=107)mean treatment duration 5-14 monthsPhilipp (2000):58-68% (n=268)mean duration of treatment 5 months从 SSRI换到米氮平后性功能改善情况WeeksTotal ASEX scoreGelenberg et al, 2000* *Sexual DysfunctionHealthy Sexual Function高剂量米氮平或舍曲林对性功能的改善情况 女

12、性病人Data on file, NV Organon BL 14 28 42 56DaysNORMAL SEXUAL FUNCTIONING高剂量米氮平或舍曲林对性功能的改善情况 男性病人*Data on file, NV Organon BL 14 28 42 56DaysNORMAL SEXUAL FUNCTIONING讨论抑郁伴有米氮平SSRI失眠 (80%)首选次选嗜睡 (20%)不选选用自杀倾向选用不选或和合用安定类激越/焦虑首选次选Benkert 2002讨论抑郁伴有米氮平SSRI体重减轻首选次选担心体重次选首选性功能选用不选Benkert 2002讨论抑郁伴有米氮平SSRI老年病人，心血管疾病选用QT-延长慎用, TdP VT, 有必要ECG 监测胃肠道症状选用当心老年病人胃肠