肝脏细胞与功能障碍

1、肝脏细胞与肝功能障碍关键词：肝细胞功能障碍姓名：张亮学号：2010223438班级：10影像三班各种病因除可直接损害肝细胞外，同时被激活的肝脏细胞也可自分泌和（或）旁分泌 诸多生物活性物质和细胞因子等，这些失调分泌的细胞因子在肝细胞损害的发生、发展中起 到了十分重要的作用。肝细胞是完成肝脏功能的主要细胞：合成多种蛋白质；合成胆汁及胆红素；参与脂类 与激素的代谢和生物转化等。肝衰竭是指由多种因素引起的严重肝脏损害，导致肝脏本身合成、解毒、排泄和生物转 化等功能发生严重障碍或失代偿,临床上出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为 主要表现的一组症候。肝细胞的损害可导致机体以下功能变化：、代谢障

2、碍1）糖代谢障碍：肝细胞大量死亡使肝糖原贮备明显减少。受损肝细胞内质网葡萄糖一6一磷酸酶活性降低，肝糖原转变为葡萄糖过程障碍。肝细胞灭活胰岛素功能降低，可使血中胰岛素含量增加，出现低血糖。当肝细胞发生弥漫性的严重损害时，当血糖低于60-70毫克时，就会出现低血糖症， 此时病人感到软弱、疲乏、头晕。脑的能量来源主要靠葡萄糖的氧化，而脑糖原的贮存量极 少，主要依靠血液供给葡萄糖。当血糖急剧降低至40毫克时，由于脑的能量供应不足， 发生低血糖性昏迷。另一方面，由于肝细胞损害，不能及时地把摄入的葡萄糖合成肝糖原，患者胞餐后可 发生持续时间较长的血糖升高，即糖耐量降低。2）蛋白质代谢障碍：主要表现为血浆

3、蛋白的含量改变。肝脏是合成蛋白质的主要场所，肝细胞可合成自身细胞的结构蛋白外，还合成约31 种血浆蛋白发挥不同的作用。当肝细胞大量死亡或代谢严重障碍时，白蛋白合成明显减少， 可致低白蛋白血症。低白蛋白血症可引起：使血浆胶体渗透压下降，导致水肿；白蛋白所担 负多种物质的运输功能受到影响。肝细胞严重损害，在肝脏和成的凝血因子（I、II、V、W、伽、IX、X ）生成减少， 血液凝固性降低，是肝病患者出血倾向的重要原因。球蛋白增多：主要是丫 -球蛋白增多。Y球蛋白是由浆细胞产生的。肝脏疾患时，由于 抗原的剌激，Y -球蛋白产生增多。P -球蛋白是由肝细胞、浆细胞、淋巴细胞合成的。肝脏 疾患时，P -球

4、蛋白常常也是增多，特别是在胆汁淤滞时，血中8 -球蛋白明显升高，这可能 与脂类代谢障碍有一定关系。此外肝细胞合成多种运载蛋白功能障碍（如运铁蛋白、铜蓝蛋白等），也可导致相应的 病理改变；急性期反应蛋白减少，机体防御功能下降。3）水电解质酸碱代谢紊乱水肿：严重肝脏疾病患者常有体液的异常聚集，被称为肝性水肿。早期表现为肝性腹水，随病情进一步加重，可出现尿量减少、下肢水肿。其机制是：肝脏假小叶形成，门脉高压；低蛋白血症；醛固酮ADH增多；晚期并发肝肾综合症。低钠血症：虽醛固酮增多，但低钠血症仍常见，往往是病情危重表现，低于125mmol/l 提示预后不良。机制：长期限盐饮食；出现腹水后，循环血量减少

5、引起抗利尿激素分泌增加，同时肝 功能障碍又使其灭活减少，水重吸收增多造成稀释性低钠血症；利尿放腹水致钠丢失。低钾血症机制：肝硬化晚期出现大量腹水后，有效循环血量减少，肾素一血管紧素一醛固酮系 统被激活。肝功能障碍又使醛固酮灭活减少；消化吸收功能降低，钾摄入减少；利尿使钾 丢失过多，这些均致肾排钾增多而致低钾血症。碱中毒：呼吸性碱中毒缺氧贫血血氨增高代谢性碱中毒血氨增高低钾血症4）维生素代谢：肝脏对维生素的吸收、储存和转化方面均具有重要作用。脂溶性维生素的吸收需要胆汁酸盐的协助；维生素A、D、E、K等主要储存在肝脏；肝脏参与维生素代谢转化：胡萝卜素转化成维生素A,维生素D3的C25位羟化。肝功能

6、不全导致维生素代谢异常，患者出现：暗适应障碍（夜盲症）、出血倾向、骨质 疏松等。二、胆汁分泌和排泄障碍胆汁酸是在肝细胞内由胆固醇转变而来，是肝脏清除体内胆固醇的主要方式。进入机体的药物、毒物、废料和重金属等从胆汁中排出。肝脏对一些内源性或外源性有毒物质的排泄，必须经过肝细胞的摄取、生物转化、输送及排出等一系列过程。肝脏排泄功能降低时，由肝道排泄的药物或毒物在体内蓄 积，导致机体中毒。肝功能障碍可产生高胆红素血症和肝内胆汗淤积症。高胆红素血症：对胆红素的摄取、运载、酯化、排泄等功能障碍，患者伴有皮肤、粘膜及内脏器 官等黄染的临床表现。称为黄疸。肝内胆汁淤积：是指肝细胞对胆酸摄取、转运和排泄功能障

7、碍，以致胆汁成分（胆盐和胆红素） 淤积肝内和反流入血。常有黄疸、瘙痒、对脂肪和脂溶性维生素吸收不良、肠菌繁殖加快，发生内毒素 血症等表现。三、凝血功能障碍病人常表现自发性出血，鼻子出血、皮下出血等：凝血因子合成减少：绝大多数凝血因子（IIIWIXXXI伽）；抗凝血因子合成减少：蛋白C、抗凝血酶一III等重要的抗凝物质也由肝细胞合成；纤溶蛋白功能异常：肝细胞合成纤溶酶原、抗纤溶酶等；清除激活的凝血因子和纤溶酶原激活物异常。因此，肝细胞在凝血与抗凝过程中具有重要作用。严重肝功能障碍时可诱发DIC。四、生物转化功能障碍休克期的缺血、瘀血引起肝脏的损害，可使由肠道入血的细菌内毒索不能充分解毒， 促使内

8、毒素血症的发生。肝脏的损害可引起或加重物质代谢的紊乱，进一步促进肝脏的解毒、 屏障、代谢功能明显降低。药物代谢障碍:肝功能障碍，白蛋白减少，使血中游离型药物增多，影响药物在体 内的分布、代谢、及排泄；肝硬化侧枝循环建立使药物绕过肝脏免于被肝细胞代谢。因此，肝病患者要 慎用药；一些药物损害肝细胞，使肝细胞对药物的代谢能力降低，可增加药物的毒副作用， 易引起药物中毒。解毒功能障碍：肝脏的解毒功能有氧化、还原、结合、水解、脱氨等方式，其中主要 是氧化和结合解毒，易导致肝性脑病。氧化解毒一最常见的解毒方式。一些有毒物质经肝脏氧化后，被破坏而失去毒性。在肠内经腐败作用所产生的胺类，可由肝组织内的单胺氧化

9、酶及二胺氧化酶的 作用，先被氧化成醛及氨。醛再被氧化成酸，最后变成二氧化碳及水；氨在肝内合成尿素一一结合解毒一体内最重要的解毒方式；许多有毒物质不能在体内被氧化或还原，或经氧化或还原仍有毒性。这类物质的解毒方式是在肝细胞 的内质网中与葡萄糖醛、硫酸盐、甘氨酸等结合，生成无毒、毒性较小而易于 溶解的化合物，然后从体内排出。肝脏能合成葡萄糖醛酸，因此与葡萄糖醛酸结合的解毒方式最常见。食物残渣在大肠内腐败后，常产生许多有毒的酚类化合物，被吸收后在肝内与葡萄糖醛酸结 合解毒。也能与硫酸盐结合解毒。色胺酸在大肠内腐败生成有毒性的吲哚，被吸收后先在肝内氧化成为吲哚酚，然后 再与硫酸盐（或葡萄糖醛酸）结合成

10、无毒的尿蓝母，随尿排出。激素灭活功能减弱：很多激素被肝细胞灭活，肝细胞也是很多激素作用的靶细胞。因 此，肝细胞受损时，由于激素灭活减少等原因可出现相应的临床表现。五、血清酶的改变肝脏是物质代谢最活跃的器官，酶的含量极为丰富。肝细胞受损或肝功能障碍时，可反 映到血清中某些酶的改变。临床上常利用血清中某些酶的变动来衡量肝脏功能，了解肝细胞 的损害程度或胆道系统的阻塞情况。肝脏作为物质代谢的中心器官，具有多种功能，一旦受到损伤就会影响到机体一系列的 功能作用。但是肝脏有强大的储备功能和再生能力，能够很快地得到修复。参考文献休克期发生肝功能障碍的机理是什么？出处护士进修杂志2012年第27卷第3期肝衰竭与肠屏障功能障碍关系的研究进展作者：连佳韩涛出处：肝脏2012年第1期肝脏缺血再灌注损伤的发生机制研究进展作者：王冰（综述）汪根树陈规划（审校）出处：器官移植CAS 2010年第5期失血量和肝脏损伤与消耗性凝血病的相关性分析作者：黄光斌高劲谋胡平李昌华出处：中华创伤杂志CAS CSCD 2009年第7期肝移植治疗急性肝功能衰竭作者：刘军公伟出处：山东医药CAS 200